用于混悬液药物的生产方法技术

本发明专利技术涉及兽药生产技术领域，具体涉及用于混悬液药物的生产方法，包括以下步骤：(1)助悬剂制备步骤：将海藻酸钠溶解并溶胀于水中，获得海藻酸钠溶液；(2)成分混合步骤：然后将碘醚柳胺、助剂和海藻酸钠溶液在水中混合均质。该方法通过使用溶胀的海藻酸钠作为增稠剂和助悬剂，用以解决碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层且分层后药物容易板结的技术问题。本方案可以应用于碘醚柳胺混悬液的生产和牲畜肝片吸虫等疾病的治疗中。

【技术实现步骤摘要】
用于混悬液药物的生产方法
本专利技术涉及兽药生产
，具体涉及用于混悬液药物的生产方法。
技术介绍
碘醚柳胺为灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。碘醚柳胺是一种抗蠕虫病的兽药，具有抗肝片吸虫作用，其通过跨细胞膜转运阳离子，对虫体线粒体氧化磷酸化过程具有解偶联的作用，从而影响虫体的能量代谢过程，使虫体死亡。为了服用方便，碘醚柳胺通常是制备为混悬液形式供动物口服。混悬液的形式除了能够方便喂食动物外，混悬液中的药物的生物利用度更高，并且能够使碘醚柳胺更快地发挥药效。但是由于碘醚柳胺不溶于水的性质，使得碘醚柳胺不能稳定分散于混悬液体系(处于安全考虑，混悬液一般采用水为溶剂)中，久置之后，碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层，分层后药物容易板结，不易再次分散，严重地影响了药效。亟需开发一种制备稳定的碘醚柳胺混悬液的生产方法，以解决碘醚柳胺混悬液容易沉淀分层的技术问题。
技术实现思路
本专利技术意在提供用于混悬液药物的生产方法，该方法通过使用溶胀的海藻酸钠作为增稠剂和助悬剂，用以解决碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层且分层后药物容易板结的技术问题。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：用于混悬液药物的生产方法，包括以下步骤：(1)助悬剂制备步骤：将海藻酸钠分散并溶胀于水中，获得海藻酸钠溶液；(2)成分混合步骤：将碘醚柳胺、助剂和海藻酸钠溶液在水中混合均质。本方案的原理及优点是：碘醚柳胺(CASNO.22662-39-1)为灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。碘醚柳胺在水中很快沉降进而发生板结，需要在其中加入助悬剂和增稠剂，使得碘醚柳胺能够较为稳定地分散在混悬液中，使得药物均匀便于给药。海藻酸钠吸水溶胀之后能增加分散介质的黏度，以降低碘醚柳胺微粒的沉降速度。海藻酸钠为天然高分子材料，溶胀后其分子在水中充分展开，其分子上的基团与碘醚柳胺微粒通过分子间作用力相互作用，使得碘醚柳胺能购均匀的分散在海藻酸钠的水溶液中。海藻酸钠可形成碘醚柳胺的保护屏障，防止或减少碘醚柳胺微粒间的吸引或絮凝，维持碘醚柳胺微粒比较均匀的分散状态。其中，溶胀是高分子聚合物在溶剂中体积发生膨胀的现象。专利技术人尝试了大量的不同助悬剂和增稠剂，均不能实现将碘醚柳胺稳定分散在混悬液体系中的目的(例如羧基纤维素钠、黄原胶、淀粉、聚乙二醇和右旋糖酐等)。而海藻酸钠的助悬效果相较于其他种类的助悬剂更好，本方案的碘醚柳胺混悬液可长时间稳定保存不发生分层。即使本方案的碘醚柳胺混悬液即使发生分层，也能够通过轻轻晃动药瓶来实现碘醚柳胺的再次均匀分散。专利技术人分析原因在于，海藻酸钠本身有一定的表面活性剂的作用，对于碘醚柳胺这种药物具有较好的适配性，可以减少碘醚柳胺药物粒子的表面张力，促进药物与水溶液的相融合，增加指定时间内的沉降体积比，延长药物发生沉降的时间。进一步，所述助剂包括二甲基硅油、植物油、防腐剂、表面活性剂、絮凝剂和反絮凝剂。采用上述技术方案，二甲基硅油可提高海藻酸钠的表面活性，使得碘醚柳胺能够在混悬液中稳定混悬。植物油可部分替代二甲基硅油，降低成本；表面活性剂是一种在分子内同时具有亲油性和亲水性两种相反性质的界面活性剂，上述表面活性剂可降低药物微粒的表面张力，使碘醚柳胺微粒能够被水充分润湿，使其能够与助悬剂等相互作用，防止颗粒的沉降和凝聚。混悬液中有大量的油相和药物，如果不使用表面活性剂，油相不能分散均匀，会导致油水分离。进一步，所述植物油为大豆油、葵花籽油、玉米油和菜籽油中的一种植物油或者两种以上的植物油形成的混合油；所述防腐剂为苯甲醇、山梨酸、苯甲酸、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的一种物质或者两种以上的物质形成的混合物；所述表面活性剂为非离子表面活性剂；所述絮凝剂为柠檬酸；所述反絮凝剂为柠檬酸钠。采用上述技术方案，离子表面活性剂会使体系电荷体系发生变化，破坏原有混悬体系，故需要采用非离子表面活性剂。柠檬酸和柠檬酸钠分别为絮凝剂和反絮凝剂，也可以起到调节缓冲pH值的作用，同时两者还可以作为本混悬药物的防腐剂。进一步，在步骤(1)中，将海藻酸钠分散于的水中，然后室温静置12h，获得海藻酸钠溶液；或者将海藻酸钠分散于70-100℃的水中，然后在水中静置2h，获得海藻酸钠溶液。采用上述技术方案，海藻酸钠为高分子材料，需保证其溶胀时间，溶解后形成均一的溶液后才能使用。如果海藻酸钠不能充分溶胀，其助悬效果受到影响。进一步，在步骤(2)中，先将吐温-80溶解于水中，获得吐温溶液；将碘醚柳胺分散于吐温溶液中，然后加入大豆油、二甲基硅油和苯甲醇，搅拌均匀后再加入海藻酸钠溶液，再次混匀获得混合溶液；将柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液加入所述混合溶液中，混匀后加水至设定体积，获得所述混悬液药物。采用上述技术方案，需要将吐温-80溶解之后，才在其中加入碘醚柳胺，否则药物不易被分散和润湿，会漂浮在液体表面；加入油相(大豆油和二甲基硅油)过程中最好一边搅拌一边加入，以加快的油相和水相的混合均匀；海藻酸钠溶液需要在最后加入，因为海藻酸钠具有一定的黏度，过早加入，其他成分不易混合均匀。进一步，将柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液加入所述混合溶液中之后，在30mpa的压力下对混合溶液进行均质处理，混匀后加水至设定体积。采用上述技术方案，在30mpa的压力下进行均质处理，可使物料的粒径减小且均一，使得药液混合更为充分均匀，混悬持久。进一步，碘醚柳胺和海藻酸钠的质量比为100:1-5:1。采用上述技术方案，可复配出性质稳定的碘醚柳胺混悬液。海藻酸钠的用量过低，混悬效果变弱；海藻酸钠的用量过高，混悬效果很好，但是液体太黏，流动性不好，会导致使用不方便(粘度过大不能通过注射器连续给药)，还会导致混悬液粘瓶，药物损失过大。碘醚柳胺和海藻酸钠是反比关系，碘醚柳胺浓度较大时，使其均匀混合形成混悬液所需的助悬剂量的减少。进一步，在每100L的混悬液药物中，含有1-10kg的碘醚柳胺。采用上述技术方案，使用海藻酸钠作为助悬剂，实现上述浓度的碘醚柳胺的稳定混悬。进一步，在每100L的混悬液药物中，含有大于或者等于7L的二甲基硅油。采用上述技术方案，上述用量的二甲基硅油可起到防止混悬液板结、增强海藻酸钠对碘醚柳胺的助悬效果的作用。进一步，所述混悬液药物的pH值为5.5-5.8。采用上述技术方案，上述pH值可以更好地维持药物的混悬状态，以及维持药物的药理活性。具体实施方式实施例1：碘醚柳胺混悬液的制备碘醚柳胺混悬液的配方为：每100L混悬液药物中含有2kg碘醚柳胺(口服级，CASNO.22662-39-1)、225g海藻酸钠(分析纯，CASNO.9005-38-3)、10kg吐温-80(分析纯，CASNO.9005-65-6)、100g柠檬酸(口服级，CASNO.77-92-9)、100g柠檬酸钠(口服级，CASNO.68-04-2)、3L大豆油(食品级，C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于混悬液药物的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)助悬剂制备步骤：将海藻酸钠分散并溶胀于水中，获得海藻酸钠溶液；/n(2)成分混合步骤：将碘醚柳胺、助剂和海藻酸钠溶液在水中混合均质。/n

【技术特征摘要】
1.用于混悬液药物的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)助悬剂制备步骤：将海藻酸钠分散并溶胀于水中，获得海藻酸钠溶液；
(2)成分混合步骤：将碘醚柳胺、助剂和海藻酸钠溶液在水中混合均质。


2.根据权利要求1所述的用于混悬液药物的生产方法，其特征在于，所述助剂包括二甲基硅油、植物油、防腐剂、表面活性剂、絮凝剂和反絮凝剂。


3.根据权利要求2所述的用于混悬液药物的生产方法，其特征在于，所述植物油为大豆油、葵花籽油、玉米油和菜籽油中的一种植物油或者两种以上的植物油形成的混合油；所述防腐剂为苯甲醇、山梨酸、苯甲酸、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的一种物质或者两种以上的物质形成的混合物；所述表面活性剂为非离子表面活性剂；所述絮凝剂为柠檬酸；所述反絮凝剂为柠檬酸钠。


4.根据权利要求3所述的用于混悬液药物的生产方法，其特征在于，在步骤(1)中，将海藻酸钠分散于水中，然后室温静置12h，获得海藻酸钠溶液；或者将海藻酸钠分散于70-100℃的水中，然后在水中静置2h，获得海藻酸钠溶液。


5.根据权利要求4所述的用于混悬液药物的生产方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢朝成，廖成斌，吴仕炜，刘圣梅，
申请(专利权)人：成都中牧生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51