用于预防和治疗毛发生长紊乱的组合物制造技术

本发明专利技术涉及亚氨基氧代噻唑烷衍生物用于预防或治疗毛发生长紊乱的用途。亚氨基氧代噻唑烷衍生物可以被配制为适合于全身施用或局部应用于头皮的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和治疗毛发生长紊乱的组合物专利
本专利技术涉及用于治疗毛发生长紊乱的组合物。具体地，本专利技术源自美容领域/毛发学(trichological)领域和营养学领域，并且涉及适合于刺激毛发的生理生长和预防或治疗脱发(hairloss)的制剂或补充剂。现有技术毛发具有保护作用，并且连同皮脂腺、汗腺和指甲一起被认为是皮肤附属物(skinannex)。毛球的生命周期包括三个主要阶段：被称为毛发生长初期(anagen)的生长阶段、被称为毛发生长中期(catagen)的退化阶段和被称为休止期(telogen)的静止阶段。头皮上的毛发由毛囊产生，毛囊是一种哺乳动物的皮肤器官。毛囊不连续地产生毛发。它们循环经过可以持续两年或更多年的生长阶段，并且在再次开始生长新的毛发纤维之前，退回到持续长达两个月的静止阶段。这种现象的生物学阶段在于球茎(bulb)的干细胞以交替的步骤离开它们的静止状态的能力。在球茎生长和毛发产生阶段期间，由生长因子调节的增殖、分化和生存力活性占优势。相反，退化阶段通过诱导球茎细胞的凋亡的分子途径的活化来表征。在毛发生长初期阶段，真皮乳头产生化学信号，该化学信号活化并指导隆突(bulge)的干细胞，这些干细胞通过迁移至毛囊的基部形成毛发基质。随着这种“迁移”，隆突的干细胞创建细胞的“路径”，该“路径”将产生外根鞘或ORS。响应于真皮乳头的进一步信号，衍生自干细胞的基质细胞通过向上移动以形成毛囊的干(shaft)和内鞘而增殖并且开始分化过程。毛发生长中期阶段的开始通过细胞增殖的结束和基质细胞的凋亡来表征。在毛发生长中期期间，真皮乳头朝向隆突的最低部分迁移。乳头与隆突的这种紧密靠近被认为对于启动另一个毛发产生周期是必要的。这使得能够实现在静止时隆突细胞的相互作用/活化以及新的毛发生长周期。在毛发生长中期/休止期转变后，隆突的一些细胞迁移以接触乳头，产生毛胚。处于休止期的毛发在其基部包含细胞群体，该细胞群体实际上被称为毛胚(hairgerm)，定位成紧密靠近真皮乳头。毛胚被活化以增殖到休止期阶段的结束，甚至在隆突之前，以通过环绕乳头形成新球茎的基质。不同的因素，包括压力、营养物的缺乏和老化，负面地影响毛球的生命周期，决定毛发数的减少以及毛发的变稀。毛发生长紊乱是非常常见的，特别是在男性群体中。如果考虑到头发在社会关系中的作用，脱发对于许多人来说可能难以面对。一种更广泛蔓延的毛发紊乱以秃头症(alopecia)为代表，秃头症是一种在毛发生长中可能由从遗传到环境的不同因素引起的紊乱。秃头症的程度和模式可能不同，然而最常见的秃头症形式中的一种以雄激素性秃头症(androgeneticalopecia)(AGA)为代表。除了雄激素性秃头症之外的秃头症形式包括休止期脱发(telogeneffluvium)、斑秃、癣、瘢痕性秃头症(scarringalopecia)和由于美容过度处理引起的脱发。在受雄激素秃头症(androgenicalopecia,AGA)影响的个体中，在新的毛发生长初期阶段开始时形成的毛囊在尺寸上随着时间的推移而减小(小型化)，导致随着时间进行形成小于先前的毛发的毛发。结果是形成微小的毛发。皮肤科医师通过将秃头症细分为瘢痕性和非瘢痕性类别来将秃头症分类。一些类型的秃头症，诸如扁平苔藓、盘状红斑狼疮和移植物抗宿主病，与隆突毛囊干细胞破坏和永久性脱发相关。在可逆类型的秃头症中，诸如在斑秃中，炎症影响毛囊祖细胞，但放过(spare)其干细胞。在这些疾病中，再生长在炎症的消除时和在随之发生的从未受损的干细胞开始的毛囊再生时发生。在患有雄激素性秃头症(AGA)的个体中，随着时间的推移，在新的毛发生长初期阶段开始时再次形成的毛囊在尺寸上变得更小，导致形成的毛发具有与初始直径相比更小的直径。结果是，出现微小毛发的形成。观察到，尽管头皮的毛囊萎缩，但仍然保持干细胞的供应，该干细胞转化为祖细胞，即使在与生理条件下的头皮相比较小的程度。目前，用于治疗包括秃头症的毛发生长紊乱的许多选项是可用的。第一线治疗包括外用应用(topicalapplication)和/或施用用于预防和治疗毛发生长紊乱的制剂。市场上可获得的大多数毛发制剂靶向毛球，并且作用于头皮代谢、供养、充氧(oxygenation)和微循环，改善有助于毛发的生理生长的条件。典型地，这些毛发学产品并入用于修复皮肤的美容成分和适合于促进毛发生长的条件。大量毛发学产品包含抗氧化剂物质诸如维生素E、糖胺聚糖诸如透明质酸以及维生素诸如维生素A和B族维生素或其衍生物诸如烟酸或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。然而，在许多情况下，将包含上文成分和其他成分的毛发学组合物应用于头皮或施用营养制剂已经显示出对刺激毛发生长的不良影响。包含药理学活性物质作为毛发学成分的毛发学产品相对于美容制剂/毛发学制剂已经显示出优异的活性。在这些药物产品中，包含米诺地尔的制剂是熟知的，米诺地尔是一种提供有血管舒张活性的药理学活性成分。这些产品通常被配制为用于外用应用的醇溶液。用于治疗毛发紊乱的其他产品包括包含非那雄胺的药物组合物，非那雄胺是一种激素物质。这些产品抑制II型5-α-还原酶，II型5-α-还原酶是一种将睾酮转化为二氢睾酮(DHT)的酶，二氢睾酮(DHT)是一种使毛囊收缩或小型化并且当分泌超过生理产量时导致秃顶(baldness)的激素。然而，米诺地尔和非那雄胺的使用并不是没有缺点。具体地，外用应用米诺地尔可能导致局部副作用(localsideeffect)诸如皮疹、局部炎症和一般性缺陷诸如头痛、多毛症，而口服施用非那雄胺可能导致激素功能障碍。因此，对于获得有效且可能没有严重副作用的、用于治疗毛发生长紊乱的替代疗法仍然存在需求。本专利技术的目的中的一种在于提供已经已知的化合物在毛发学领域中的新的用途。另一个目的在于提供用于刺激受秃顶或毛发变稀影响的受试者中的生理毛发生长的组合物。本专利技术的另一个目标是提供用于美容用途和药物用途两者的组合物，该组合物可以通过局部或全身的施用途径来施用。专利技术概述一般来说，本专利技术提供了某些亚氨基氧代噻唑烷衍生物在美容领域和毛发学领域中的新的用途。根据某些方面，本专利技术人已经出乎意料地发现，作为用于在治疗骨质疏松症或其他骨相关紊乱中使用的已知化合物的某些亚氨基氧代噻唑烷衍生物当被局部地应用于头皮上或当被全身地施用时刺激毛发生长。根据第一方面，本专利技术因此提供了式(I)的亚氨基氧代噻唑烷衍生物用于治疗毛发生长紊乱的美容、非治疗用途，其中R1是H、直链的或支链的C1-C6烷基、环烷基、苯基、-CH2-NH-苯基；R2是H、直链的或支链的C1-C6烷基、卤素、苯基；R3是COO(C1-C6)烷基、CONR4R5，其中R4和R5单独地是H或C1-C6烷基，或者R1和R2一起形成与噻吩环稠合的C5-C7环烷基。根据第本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的亚氨基氧代噻唑烷化合物用于促进毛发生长和/或预防和/或减少脱发的美容用途/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180213 IT 1020180000026301.式(I)的亚氨基氧代噻唑烷化合物用于促进毛发生长和/或预防和/或减少脱发的美容用途



其中
R1是H、C1-C6烷基、环烷基、苯基、-CH2-NH-苯基；
R2是H、C1-C6烷基、卤素、苯基；
R3是COO(C1-C6)烷基、CONR4R5，其中R4和R5单独地是H或C1-C6烷基，或者R1和R2一起形成与噻吩环稠合的C5-C7环烷基。


2.根据权利要求1所述的用途，其中
R1是H或C1-C3烷基、优选地甲基；
R2是H，卤素、优选地Br，或C1-C3烷基、优选地CH3；并且
R3是COO(C1-C3)烷基、优选地甲酯或乙酯。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述化合物是2-(2-(2-亚氨基-4-氧代-噻唑烷-5-基)-乙酰氨基)-4,5-二甲基-噻吩-3-甲酸甲酯或2-(2-(2-亚氨基-4-氧代-噻唑烷-5-基)-乙酰氨基)-4,5-二甲基-噻吩-3-甲酸乙酯。


4.包含根据权利要求1-3中任一项所述的式(I)的亚氨基氧代噻唑烷化合物和生理学上可接受的载体的组合物用于促进毛发生长和/或预防和/或减少脱发的美容用途。


5.根据权利要求4所述的用途，其中所述组合物用于局部应用或外用应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·朱利亚尼，芭芭拉·马扎尼，丹妮拉·平托，S·巴罗尼，拉尔夫·保斯，内森·霍克肖，
申请(专利权)人：朱利亚尼股份公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT