一种舒巴坦酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种舒巴坦酸的合成方法，属于β‑内酰胺酶抑制剂合成领域。本发明专利技术所述的一种舒巴坦酸的合成方法，包括以6‑氨基青霉烷酸(6‑APA)为原料，溶于有机溶剂后与溴素在强酸条件下作底物，采取滴加亚硝酸钠溶液的方式经重氮化溴化形成6，6‑二溴青霉烷酸，然后经过一步氧化反应、还原反应得到舒巴坦酸。本发明专利技术采用双氧水一步氧化的方式，在源头上杜绝了高锰酸钾的使用，从而减少了废盐的产生，同时也避开了乙酸乙酯的大量使用。不仅在源头上减少了三废的排放，大幅减少了原工艺中有机物、废盐的排放，而且还大幅降低副反应的发生和原料成本。

【技术实现步骤摘要】
一种舒巴坦酸的合成方法
：本专利技术涉及β-内酰胺酶抑制剂合成领域，具体涉及一种舒巴坦酸的合成方法。
技术介绍
：舒巴坦酸(舒巴坦)，化学名称为(2S-5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物，是一种半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂,它是一种人工合成的不可逆性竞争型的β-内酰胺酶抑制剂，通常与青霉素类及头抱菌素类药物合用,使其避免被β-内酰胺酶破坏,加强了抗菌活力,适用于呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织等感染，近年来在医药上已得到广泛的应用。舒巴坦的结构如下：舒巴坦酸的传统合成工艺是以6-氨基青霉烷酸为起始原料，经与亚硝酸钠在酸性条件下进行重氮化反应，然后与溴素进行双溴化反应，再经过高锰酸钾氧化，最后用金属粉末锌粉、镁粉或催化氢化还原制得所需化合物舒巴坦酸，反应式如下：有专利文献公开了一种舒巴坦制备方法，以6-APA为原料，在硫酸或氢溴酸存在条件下，以溴素为溴化剂，进行双溴化反应，然后经高锰酸钾氧化、再以锌粉或镁粉为还原剂脱溴，三步法制取舒巴坦酸。氧化阶段本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种舒巴坦酸合成方法，是以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料，将亚硝酸钠溶液、6-APA与水打浆而成的浆料先后滴加至强酸和溴素组成的底物中，经重氮化溴化形成6，6-二溴青霉烷酸，经过一步氧化反应、还原反应得到目标产物舒巴坦酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种舒巴坦酸合成方法，是以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料，将亚硝酸钠溶液、6-APA与水打浆而成的浆料先后滴加至强酸和溴素组成的底物中，经重氮化溴化形成6，6-二溴青霉烷酸，经过一步氧化反应、还原反应得到目标产物舒巴坦酸。


2.如权利要求1所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，所述的舒巴坦酸的合成方法，包括以下步骤：
1)利用水、强酸和溴素配制底物，保持温度在-5℃，将亚硝酸钠溶液、6-APA与水打浆而成的浆料先后滴加至强酸和溴素组成的底物中，控温在0-5℃反应30min-40min，滴加亚硫酸氢钠溶液至反应液呈黄色，-5～5℃反应3～5h，静置分层，水层用有机溶剂萃取，取有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，脱水得6，6-二溴青霉烷酸有机相溶液；
2)将步骤1)所得的6，6-二溴青霉烷酸有机相溶液降温至0-30℃，加入催化剂，并滴加双氧水，滴加完毕，控温在10-30℃条件下保温反应1～2h，静置分液，用有机相萃取水相，取有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，脱水即得6，6-二溴青霉烷砜有机相溶液；
3)在步骤2)所得的6，6-二溴青霉烷砜有机相溶液，加入水，降温至-5℃，分批加入锌粉，利用盐酸调节pH在3.8-4.0，控温在-1～-3℃，锌粉加入完毕后，0～5℃保温反应30min，过滤，稀硫酸调节滤液pH值至2.0，加入氯化钠至水层饱和，静置分层，水层用有机相萃取，有机相用饱和...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈贵军，王瑞菲，程远志，杨旭，张晨，赵相柱，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东;37