一种盐酸多巴酚丁胺中间体化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸多巴酚丁胺中间体化合物的制备方法。本发明专利技术采用3,4‑二甲氧基苯乙胺和4‑(4‑甲氧苯基)‑2‑丁酮为起始原料，乙酸为催化剂，环己烷为回流分水剂，回流分水得到缩合产物，采用硼氢化钾进一步加氢还原，并盐酸成盐得到盐酸多巴酚丁胺中间体粗品。采用异丙醇回流溶解，趁热过滤除去中间体制备过程中产生的无机盐，精制得到盐酸多巴酚丁胺中间体。该方法避免了现有技术中高压催化氢化操作，极大地降低了安全隐患，同时避免使用昂贵的金属催化剂，降低了生产成本；避免了一些高毒试剂和基因毒性试剂的使用。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多巴酚丁胺中间体化合物的制备方法
本专利技术属于医药化学
，尤其涉及一种盐酸多巴酚丁胺中间体化合物的制备方法。
技术介绍
随着现代社会发展的进步，人们的饮食生活有了很大的改善，随之而来的是一些“幸福的烦恼”，心血管方面的疾病发病率逐年增高。生活节奏的加快，日常生活的压力，使得心血管疾病的发病率更趋于年轻化。心力衰竭和心肌梗死均是发病率较高的心血管疾病，由心血管疾病导致的心源性休克药物市场需求量正逐年增大。盐酸多巴酚丁胺是一种重要的抗休克类药物。盐酸多巴酚丁胺主要作用为刺激β-肾上腺素能受体，具有增强心脏收缩、增加心率、提高血压及扩张血管的作用。多巴酚丁胺产生心率增加及外周血管扩张作用均较少。作为短期治疗用药，市场前景较好。盐酸多巴酚丁胺，化合物专利为US3987200，为Lilly公司于1972年申请。当前盐酸多巴酚丁胺合成主要是以3,4-二甲氧基苯乙胺和4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮为起始原料，经过缩合、加氢、成盐反应后得到中间体N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-(4-甲氧苯基)丁-2-胺盐酸盐(化合物V)，化合物V经本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸多巴酚丁胺中间体(化合物V)的制备方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多巴酚丁胺中间体(化合物V)的制备方法，



具体步骤为：
(1)缩合反应：以化合物I和化合物II为起始原料，加入催化剂，和分水剂，回流条件下，发生缩合反应，得到化合物III；
(2)还原反应：化合物III在溶剂中，与还原剂发生还原反应得到化合物IV；
(3)成盐反应：化合物IV反应液中滴入盐酸成盐，降温析晶，干燥后得到化合物V的粗品；
(4)热滤除盐：化合物V粗品升温溶于溶剂后，热滤除盐，降温析晶，得到除盐后的化合物V粗品；
(5)精制：将步骤4中得到的除盐后的化合物V粗品升温溶于溶剂中，降温析晶，干燥后得到高纯度、高含量的化合物V。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述缩合反应所用催化剂为甲酸、乙酸、丙酸中的一种。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂与化合物I摩尔比为0.01:1-0.3:1。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述化合物I与化合物II...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁英，郭恒，邓义蒙，蒋东洋，李广乾，刘发文，
申请(专利权)人：山东省千佛山医院，山东达冠医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37