T细胞选择性白细胞介素4促效剂制造技术

本发明专利技术涉及按照野生型ＩＬ－４编号、既具有Ｔ细胞活化活性、又具有较低内皮细胞活化活性的人体ＩＬ－４突变蛋白质。具体地说，本发明专利技术涉及野生型ＩＬ－４Ｄ螺旋上的表面暴露残基发生变异而产生的人ＩＬ－４突变蛋白质，该突变蛋白质与野生型ＩＬ－４相比可引起Ｔ细胞增殖，并引起ＨＵＶＥＣｓ中ＩＬ－６的分泌减少。本发明专利技术获得了毒性较低、赋予该白细胞介质素更多治疗用途的ＩＬ－４突变蛋白质。此外，本发明专利技术还涉及单、双及三次突变的ＩＬ－４突变蛋白质。在根据野生型ＩＬ－４编号时（Ｈｉｓ＝１），这些突变蛋白质以指示标记Ｒ１２１Ａ、Ｒ１２１Ｄ、Ｒ１２１Ｅ、Ｒ１２１Ｆ、Ｒ１２１Ｈ、Ｒ１２１Ｉ、Ｒ１２１Ｋ、Ｒ１２１Ｎ、Ｒ１２１Ｐ、Ｒ１２１Ｔ、Ｒ１２１Ｗ；Ｙ１２４Ａ、Ｙ１２４Ｑ、Ｙ１２４Ｒ、Ｙ１２４Ｓ、Ｙ１２４Ｔ、Ｙ１２４Ａ／Ｓ１２５Ａ、Ｔ１３Ｄ／Ｒ１２１Ｅ；以及Ｒ１２１Ｔ／Ｅ１２２Ｆ／Ｙ１２４Ｑ表示。本发明专利技术还包括编码本发明专利技术突变蛋白质的多核苷酸、包含该多核苷酸的载体、转化的宿主细胞、包含突变蛋白质的药用组合物、以及治疗方法。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
背景1．专利
概括地说，本专利技术涉及药物学和免疫学领域。更具体地说，本专利技术涉及用于T-细胞的选择性活化以及降低内皮细胞或成纤维细胞活化作用的物质的新组合物。这些新组合物包括细胞因子家族的变异型，特别是人体白细胞介素-4(IL-4)。2．相关技术说明白细胞介素-4(IL-4)是一种多效性细胞因子，它对免疫系统、内皮、以及那些成纤维细胞性的细胞具有活性。现已报道的IL-4体外投药效果包括，B细胞的增殖和B细胞中免疫球蛋白的类型转变。T细胞中，IL-4在以促细胞分裂原预活化后激发T细胞的增殖并低向调节TFN-γ的生成。在单核细胞中，IL-4诱导Ⅱ型MHC分子的表达、由脂多糖诱导的tPA的释放、以及CD23的表达。在内皮细胞(EC)中，IL-4诱导VCAM-1的表达和IL-6的释放，并降低ICAM-1的表达(Maher,DW，等，人体白细胞介素-4一种具有治疗应用潜力的免疫调节剂，生长因子研究进展，3:43-56(1991))。鉴于其能够激发经过与IL-2接触而被活化的T细胞的增殖这一能力，IL-4治疗法一直得以应用，譬如，IL-4在肾癌的动物模型中显示出其抗瘤活性并诱导小鼠肿瘤消本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人体ＩＬ－４突变蛋白质，其特征在于：该突变蛋白质按照野生型ＩＬ－４编号，既具有Ｔ细胞活化活性，又具有较低的内皮细胞活化活性。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：AB沙纳菲尔特，J格雷维，R贡德尔，
申请(专利权)人：美国拜尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]