手性氯喹羟氯喹或其盐作为降低心脏毒性的抗冠状病毒药物靶点3CL水解酶抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。

【技术实现步骤摘要】
手性氯喹羟氯喹或其盐作为降低心脏毒性的抗冠状病毒药物靶点3CL水解酶抑制剂的用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及手性的氯喹、羟基氯喹或其盐作为降低心脏毒性的抗冠状病毒药物靶点3CL水解酶抑制剂的用途。
技术介绍
2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，于2019年12月首次爆发，由新型冠状病毒，又称严重急性呼吸系统综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起。其临床特征为发热，干咳，乏力，并逐步进展为气喘，呼吸乏力等症状。尽管部分轻症患者可自愈，但仍有较多患者在后期病情快速进展，发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症、肾功能衰竭、难以纠正的代谢性酸中毒和出血凝血障碍。该病主要经呼吸道飞沫传播和接触传播，人群普遍易感，具有高度传染性。世界卫生组织已宣布，新冠疫情已构成全球大流行。目前已有超过188个国家和地区受到该病的影响。截至2020年6月6日，根据约翰霍普金斯大学发布的实时数据，全球累计确诊病例已超过673万例，死亡人数超过39万人(病死率约为5.8％)。新冠病毒爆发的传染性和致命性，不仅对社会和经济造成了严重的影本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.手性的氯喹、羟基氯喹或其盐作为降低心脏毒性的抗冠状病毒药物靶点3CL水解酶抑制剂的用途。/n

【技术特征摘要】
1.手性的氯喹、羟基氯喹或其盐作为降低心脏毒性的抗冠状病毒药物靶点3CL水解酶抑制剂的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹选自以下化合物：





3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹的盐选自以下化合物：





4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐选自以下化合物：





5.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐为药学上可接受的盐或酯、互变异构体、多晶型物、假多晶型物、无定形形式、水合物或溶剂化物。


6.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于，所述冠状病毒包括：SARS、MERS、新型冠状病毒SARS-CoV-2。


7.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐适用于人或动物。


8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述动物为猫、狗、鹦鹉、鱼或八哥。


9.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐中，S型氯喹及其药学上可接受的盐的抗冠状病毒活性优于R型氯喹及其外消旋体；S型羟基氯喹及其药学上可接受的盐的抗冠状病毒活性优于R型羟基氯喹及其外消旋体。


10.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐中，S型氯喹及其药学上可接受的盐对心肌细胞中的hERG抑制率小于R型氯喹及其外消旋体，其抑制浓度高于R型氯喹及其外消旋体；S型羟基氯喹及其药学上可接受的盐对心肌细胞中的hERG抑制率小于R型羟基氯喹及其外消旋体，其抑制浓度高于R型羟基氯喹及其外消旋体。


11.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐中，S型氯喹及其药学上可接受的盐对冠状病毒3CL水解酶活性的抑制作用优于R型氯喹及其外消旋体；S型羟基氯喹及其药学上可接受的盐对冠状病毒3CL水解酶活性的抑制作用优于R型羟基氯喹及其外消旋体。


12.一种预防和/或治疗冠状病毒引发的疾病的药物组合物，其包含手性的氯喹、羟基氯喹或其盐。


13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述手性的氯喹、羟基氯喹或其盐选择以下化合物中的至少一种：








14.根据权利要求12或1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张绪穆，罗海彬，张彦涛，李迎君，李官官，史永杰，黄仪有，李哲，邹永，陈新滋，
申请(专利权)人：南方科技大学，中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44