用于薄膜基测定的分析装置制造方法及图纸

本文描述了制作分析测定装置的方法和使用分析测定如免疫测定中的装置的方法。分析测定装置包括：一个不透液的上支持层（１０），该上支持层限定出一个环绕一开口（１１）的边缘（１２）；一个靠近上支持层（１０）的多孔反应膜（１３），从而反应膜（１３）的上表面（１４）的一部分和边缘（１２）限定出一个试样收集孔（１１）。反应膜（１３）的上表面（１４）通过不溶于水的粘结剂（１９）与上支持层（１０）的下表面密封隔绝开，所述粘结剂在其间形成了一个不透液的密封。一个吸收体（１５）靠近反应膜（１３）的下表面并与之液体连通。该分析装置被用于检验在可能含靶物质的液样中是否存在可结合的靶物质。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的
涉及用于确定在怀疑含某种物质的液样中是否存在可结合的靶物质(即分析物)的分析装置。许多种具有不同结构形式的分析装置已经被用于此目的。其中许多装置采用了反应薄膜，使能够专门与靶物质结合的受体固定在反应膜上。在采用三种装置的测定中，待检样品一般被涂覆在反应膜上。如果靶物质存在于试样中，则它将与固定不动的受体结合。使用各种方法来确定靶物质是否与受体结合，于是显示出靶物质存在于试样中。在一种常用方法中，将能够专门与靶物质结合的且可以附着到可检测标签上的抗体涂到薄膜上。薄膜基免疫测定和装置具有极其简化的医学诊断学。过去，酶联免疫吸附测定(ELISA)是最常用的诊断测定类型。这些测定通常由临床实验室中的熟练技术人员进行。在典型的ELISA中，需要比较长的培育期。因此，测定通常要进行一个小时以上。另外，ELISA是设计用于批量测定试样的。因此，对一份试样通常不进行测定，直到获得了足够多的检测试样时为止。结果，病人可能在提供试样后数日都没有接到试验结果。薄膜基免疫测定的优点是可以单独地或成批地对试样进行检测。于是，薄膜基免疫测定可能是在医生办公室而不是临床实验室中进行的。可以进行个体检验并通常在十分钟内获得检验结果。也可以通过设计用于读取检验结果的特殊装置提供定量结果。如果试样通过反应膜而浓缩，则可以提高反应膜型免疫测定的灵敏度(即测出很少量靶物质的能力)。在某些装置中，试样透过反应膜的浓缩是通过在反应膜下方设置穿过反应膜地吸收试样(试样被加到膜的表面上)并吸入其中的吸收材料而实现的。使用吸收材料来浓缩试样的薄膜基免疫测定在授予楚等人的美国专利No.5,006,464、授予黑考伏曼等人的美国专利No.4,818,677、授予瓦尔克丝等人的美国专利No.4,632,901和授予冯克等人的美国专利No.5,185,127中例举出来了。上述各专利所述的分析装置的薄膜和吸收材料装在一个塑料外壳中，该塑料外壳具有一个顶件和一个底件，它们在压力下连接在一起以便将薄膜和吸收材料固定到位并彼此接触。使用足够的压力有助于试样向下流过薄膜。如果没有充分挤压，则试样将会横向流遍整个薄膜，因此减少了流经通常放有受体的反应膜中心的试样量。这些类型的分析装置一般是独立装配的，这使得制作工艺复杂且成本高昂。人们仍然需要进一步简化薄膜基免疫测定及其分析装置以及分析装置的制造方法，以便更简单地且更能消费得起地使用它们。尤其是在发展中国家里，情况更是如此，在发展中国家里，简单、快速、灵敏、专业且存放稳定的经济型诊断测定方法和分析装置将是理想的。本专利技术提供了一种可用于分析测定如免疫测定的分析装置，所述测定被用来检测在可能含靶物质的液样中是否存在可结合的靶物质。在本专利技术最简单的实施例中，分析装置包括一个限定出一个环绕一开口的边缘的抗渗的上支持层。具有上、下表面的多孔反应膜靠近上支持层，从而反应膜上表面的一部分和边缘限定出一个试样收集孔。反应膜的上表面通过不溶于水的粘结剂与上支持层的下表面隔绝开，从而在其间形成了一个不透液的密封。吸收体靠近反应膜的下表面并与其液体流通。本专利技术的分析装置可以还包括不透液的下支持层，它附着在吸收体的下表面上。附图说明图1是本专利技术分析装置的分解透视图，它示出了装置各部分的布置情况。图2是本专利技术分析装置的俯视图。图3是沿平面3-3的图2所示分析装置的横截面图。图4～图11示出了上支持层和反应膜的不同结构形式。图12示出了分析装置的生产流程图。本专利技术提供了一种简单且易于制造的分析装置以便用于在可能含靶物质的液样中检验是否存在可结合的靶物质的灵敏分析测定。用不溶于水的粘结剂将具有粘附于其上的且能够结合靶物质的受体的反应膜和吸收体粘附在不透液的上支持层上。使用不溶于水的粘结剂不仅起到了从结构上将装置保持在一起的作用，而且形成了防止液样在整个膜表面上横向流动到迫使试样向下流过薄膜并流入吸收材料的程度的不透液的密封。在薄膜与不透液的上支持层之间的这种密封也可以减缓横向流过薄膜的试样的流速，由此延长靶物质与受体的反应时间，结果获得了提高的灵敏度。现有技术的分析装置通常是由装配在一起的上、下外壳件构成的，它们在压力下被连接起来，由此在开口和吸收材料之间将薄膜固定到位。这种分析装置的例子在美国专利No.4,632,901和美国专利No.5,185,127中给出了。尽管这样装配的外壳件可以被用到本专利技术的实践中，但是用不溶于水的粘结剂形成不透液的保护层使得采用装配的外壳件变得不必要了。在另一种分析装置中，尽管它没有采用装配的外壳件，但是上、下支持层被热封到一起，结果产生了足以使反应膜在开口与吸收材料之间保持就位的压力。这种装置的一个例子在美国专利No.4,818,677中示出了。同样地，尽管这种装置可以被用于实施本专利技术，但使用不溶于水的粘结剂使得使用该装置变得不必要了。不利用压力而将反应膜固定在开口与吸收材料之间的一个优点就是，反应膜的上表面在装配完分析装置后仍保持比较平坦。因此，在使用时，当试样被加到反应膜上时，试样更有可能均匀分布在反应膜的整个外露表面上。因此，如果在反应膜上有两个或多个固定受体区，则大约相同体积的试样将经过各受体区。相反地，采用压力在开口的边缘与反应膜之间形成不透液的密封可能造成反应膜的上表面变得略微凹入或成圆顶形。于是，当试样被加到反应膜上时，它不可能均匀地覆盖在整个反应膜表面上。这可能使装置更不适用于某些需要定量结果的免疫测定。分析装置的结构简单并可以用容易获得的材料制成。参见图1，分析装置包括一个不透液的上支持层10，它限定出一个环绕开口11的边缘12。多孔的反应膜13被固定在上支持层下面，从而在装配完装置后，由反应膜的外露上表面14和环绕开口11的边缘12限定出一个试样收集孔。吸收体15位于反应膜的下面。该装置可能还包括一个不透液的下支持层16，它具有一个与吸收体的下表面接触的上表面。上支持层可以用任何不透水的材料如金属、塑料或陶瓷构成。甚至可以使用不透水的纸(如油纸)。柔软的塑料是特别有用的，因为它们便宜且易于处理并给反应膜和吸收体提供了足够强的支承作用。另外，柔软的塑料可易于切割或冲孔来形成开口。适用的塑料包括尼龙、迈拉、聚丙烯酸酯片材、聚酯类片材、聚乙烯基片材等。在本专利技术最简单的实施例中，在上支持层中切出一个单个的圆形开口，如图1、2、4a、5a所示，但是，该开口可以具有任何其它的适当形状。另外，单个上支持层可具有多于一个的开口，以便在装配时形成许多个试样收集孔。这允许使用单个分析装置在单份试样和/或多份试样中检验许多分析物。因而，显然开口形状可以根据分析装置的指定用途而变化。多孔反应膜与上支持层的下表面密封隔开，从而环绕开口的边缘和反应膜的外露上表面限定出一个试样收集孔。于是，参见示出了装配后的分析装置的一个实施例的图2，反应膜上表面14的一部分露在外面，从而当进行分析测定时，待检试样和测定反应试剂可以被直接加到反应膜上。反应膜的尺寸应使得可以完全覆盖开口。反应膜优选地与开口具有同一形状且反应膜的尺寸略微大于开口，从而它可以在开口的周边处与上支持层的下表面密封隔绝。但是，反应膜的形状和开口的形状可以如图4和图6～图8所示的那样有所不同。图4～图11示出了许多可能有的上支持层1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在可能含有靶物质的液样中检验是否存在该可结合的靶物质的测定中的分析装置，它包括： （ａ）一个不透液的上支持层，它具有一个上表面和一个下表面，该上支持层限定出一个环绕一开口的边缘； （ｂ）一个多孔反应膜，它具有一个上表面和一个靠近所述上支持层的下表面，所述反应膜上表面的一部分和所述边缘限定出一个试样收集孔，所述反应膜上表面通过不溶于水的粘结剂与所述上支持层的下表面密封隔绝开，从而在其间形成了一个不透液的密封；以及 （ｃ）一个吸收体，它具有一个上表面和一个下表面，其中该吸收体的上表面靠近反应膜的下表面并与之液体连通。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：艾伯特E朱，
申请(专利权)人：EY实验室公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]