一种Kras突变相关口腔黏膜恶变动物模型的构建方法技术

本发明专利技术涉及生命医学领域，尤其涉及一种Kras突变相关口腔黏膜恶变动物模型的构建方法。本发明专利技术的小鼠口腔黏膜恶变动物模型的构建方法为：采用可诱导的Kras基因工程小鼠联合4‑硝基喹啉1‑氧化物(4NQO)化学诱导构建得到，在以能成癌的目标为前提下，尽量缩短造模时间。传统4NQO化学诱导口腔鳞癌动物模型存在耗时长(≥20周)的缺点。本发明专利技术利用Kras突变联合4NQO成功诱导口腔鳞癌，且从开始诱导到成癌仅需12周时间，相较于传统动物模型为整个实验节约2个月时间。

【技术实现步骤摘要】
一种Kras突变相关口腔黏膜恶变动物模型的构建方法
本专利技术涉及生命医学领域，尤其涉及一种Kras突变相关口腔黏膜恶变动物模型的构建方法。
技术介绍
大约30％的人类肿瘤中被报道有Ras基因的突变，而在人类胰腺癌、结肠癌、肺癌、胆囊癌和肝癌等恶性肿瘤中，Ras基因的突变更是高达30％～90％。Ras基因突变后，Ras蛋白持续处于活化状态，导致细胞持续增殖而发生肿瘤。Ras家族最具特点蛋白主要包括3种H-Ras、K-Ras和N-Ras，该家族大部分的突变发生在K-Ras基因上。常见突变位点为K-Ras基因2号外显子的12号密码子和13号密码子上，3号外显子的61号密码子，包括G12D突变。目前，KrasG12D对口腔鳞癌的作用研究报道尚不多，更缺乏专门针对此基因突变研究的动物模型。舌癌作为最常见的口腔癌，多数为鳞癌，在科学研究过程中，多用水溶性化学性物质4-硝基喹啉1-氧化物(也称为4NQO)化学诱导小鼠舌癌作为实验对象，探讨口腔鳞癌及癌前的发生发展规律。后者可模拟烟草等引起的遗传物质改变，如基因突变及DNA断裂损伤等，作为烟草等易感因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种小鼠口腔黏膜恶变动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法为：采用可诱导的Kras基因工程小鼠联合4-硝基喹啉1-氧化物化学诱导构建得到。/n

【技术特征摘要】
1.一种小鼠口腔黏膜恶变动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法为：采用可诱导的Kras基因工程小鼠联合4-硝基喹啉1-氧化物化学诱导构建得到。


2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述Kras基因工程小鼠为K14-CreERTAM/LSL-K-rasG12D小鼠。


3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法具体为：选取K14-CreERTAM/LSL-K-rasG12D小鼠，使用4-硝基喹啉1-氧化物喂养小鼠6～9周后，注射他莫昔芬，随后正常饮水喂养。


4.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述喂养时间为9周。


5.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏娟，程斌，邓淼，范招纳，吴桐，陶小安，
申请(专利权)人：中山大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：广东;44