确定抗凝治疗因子的设备和方法技术

公开了一种确定抗凝治疗因子（ＡＦＴ）、校正的抗凝治疗因子和改进的抗凝治疗因子的方法和装置，它们都选择性的用于监测口服抗凝剂治疗以有利于防止会在术中、术前或者术后出现的过度出血及有害的血液凝结。抗凝治疗因子（ＡＦＴ）、校正的抗凝治疗因子和改进的抗凝治疗因子是基于所揭示的测定纤维蛋白原转化率的方法测定的，后者又取决于纤维蛋白转化的最高加速点。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及本专利技术涉及一种相对简单而准确的方法及设备，其用于监测口服抗凝剂治疗，此治疗考虑了由凝血激酶稳定性不同而导致的凝血酶原时间变化。这些凝血激酶来源于兔脑、牛脑或所有用于口服抗凝治疗的其它来源。2．现有技术描述为了防止过度流血及产生有害的血凝块，可让患者在手术前、术中和术后接受口服抗凝剂治疗。为了保证正确地给予口服抗凝剂治疗，须进行严格的监测。这在各种医学技术文献中有更充分的说明，例如分别于1993年11月和1993年12月发表在“Clinical HemostasisReview”上的题为“PTs,PR,ISIs and INRs:A Primer on ProthrombinTime Reporting Parts Ⅰ andⅡ”的论文，本文将其引作参考。这些技术文献揭示的抗凝治疗监测考虑三个参数，它们是国际标准化比率(INR)、国际灵敏度指数(ISI)和凝血酶原时间(PT，报告时间单位为秒)。凝血酶原时间(PT)指示血浆样品中凝血酶原的水平，并为衡量患者凝血反应的标准。需要INR和ISI参数以考虑检测仪器、方法及抗凝治疗中所用的凝血激酶(Tps)的灵敏度的各种差异。一般来说，在北美使用的凝血激酶(Tps)源于兔脑，早先在英国使用的源于人脑，而在欧洲使用的不是源于兔脑就是源于牛脑。INR和ISI考虑诸如凝血激酶(Tps)差异之类的所有这些差异因子，用以提供一种监测口服抗凝剂治疗的标准化系统，以减少与术前、术中和术后相关的严重问题，例如过度流血或者形成血凝块。如上述发表在“Clinical Hemostasis Review”上的技术论文第一部(凝血激酶试剂校正和凝血酶原时间报告原理)报告，INR和ISI参数的测定非常繁杂，并且，如上述发表在“Clinical Hemostasis Review”上的技术论文第二部(INR报告的局限)报告，INR和ISI参数产生的误差相当地高，例如可达13％。国际标准化比率(INR)、国际灵敏度指数(ISI)和患者的凝血酶原时间(PT)之间相互关系的组成可以用下面的表达式(1)给出，式中，的量一般称为凝血酶原比率(PR)INR=ISI(1)使用国际标准化比率(INR)所涉及的可能误差在E.A.Leoliger等发表于Thrombosis and Hemostasis 1985；53:148-154的题为“Reliabilityand Clinical Impact of the Normalization of the Prothrombin Times in OralAnticoagulant Control”的文章中也有论述，本文将其引作参考。由表达式(1)可见，ISI是INR的指数，它导致与INR相关的可能误差达到约±13.5％，甚至还要多。在V.L.NG等发表在Am.J.Clin Pathol 1993；99:689-694上的题为“Failure of the International Normalized Ratio toGenerate Consistent Results within a Local Medical Community”的技术论文中说明了与校准ISI相关的一种过程，本文将其引作参考。在L.Poller等发表在Am.J Clin Pathol 1998年2月,Vol.109,No2,196-204上的，题为“Minimum Lyophilized Plasma Requirementfor ISI Calibration”的技术论文中进一步的讨论了不利的INR偏差，本文将其引作参考。如此文所述，在检测中异常样品的数量减少到20以下时，INR的偏差就变得明显了，这导致要保持样品数量在20人以上。L.Poller等的论文还讨论了使用20份高度冷冻干燥的INR血浆和7份正常冷冻干燥血浆校正INR。另外在此文中，还讨论了将与平均值偏差+/-10％作为INR偏差的允许限度。另外，此文还讨论了分析技术，其中考虑了凝血酶原(PR)和平均正常凝血酶原时间(MNPT)，即正常血浆样品的几何均值。在V.L.NG等发表在Am.J Clin.Pathol 1998,Vol.109,No.3,338-346上的题为“Highly Sensitive Thromboplastins Do Not ImproveINR Precision”的技术论文中进一步的研究和说明了与使用INR相关的离散性，本文将其引作参考。在此文中，分析了INR不一致性的临床重要性，其结果列在该文的表4中，并且分析结论为，用不同的凝血激酶进行试验时，各个样品的配对值的不一致水平不利地处于17％至29％的范围。希望提供一种方法用于监测口服抗凝剂治疗，它不存在以下缺点，即需要确定INR和ISI参数，并且不会由于在确定INR和ISI参数时使用其指数而时常发生相对较高的误差(13％)。因此本专利技术的首要任务是为此提供一种方法和装置，以准确而简单地监测口服抗凝剂治疗，同时没有依赖INR和ISI参数的在先监测技术的任何缺点和不足。本专利技术与公开于1975年9月16日的美国专利3,905,769(1769)；1993年3月23日的美国专利5,179,017(1017)和1996年3月26日的美国专利5,502,651(1651)中的专利技术相关，这些专利都授予Wallace E.Carroll和R.David Jackson，并且都在本文引作参考。另外本专利技术与前述的交互参考申请有关。本专利技术公开一种监测抗凝治疗的方法和装置，其中使用了全部显示或描述于早期专利的某些装置特征。专利技术概要本专利技术涉及用于监测抗凝治疗的方法和装置，其用以防止患者在术前、术中和术后过度出血及产生有害血凝块。更具体而言，本专利技术提供了不依赖于凝血激酶(Tps)作用的方法和装置，因此不必考虑源自兔脑或者牛脑的各种凝血激酶(Tps)的影响。特别地，本专利技术为此提供的方法和装置利用抗凝治疗因子取代国际标准比率(INR)确定用于监测口服抗凝剂治疗。本专利技术的方法和装置用于确定本文命名的抗凝治疗因子，这些抗凝因子取决于凝血酶原时间(PT)、凝血酶原比率(PR)，纤维蛋白原转化率(FTR)和最高加速点(MAP)，其中MAP具有最高加速的伴随时间。抗凝治疗因子比率含有一个起于最高加速点前并且止于最高加速点后的预定范围，而最高加速点与纤维蛋白原(FBG)向纤维转化的最大加速相对应。附图简述附图说明图1是电位光度测量式(后文有时称“POTENS+”)抗凝治疗因子(ATF)测定装置图，其大体类似于美国专利3,905,769、5,179,017和5,502,651的图1所示，并且将模/数(A/D)转换器的输出施加到计算机上。图2是一个典型的血浆凝结过程中出现的纤维蛋白原浓度的各种时相的曲线图。图3和4显示比较实验的结果，此实验在使用+/-0.5秒FTR范围(图3)和最高加速点(MAP)前1.0秒的FTR范围(图4)之间进行。图5、6、7和8说明国际标准化比率(INR)和针对三个不同凝血激酶独立计算出的校正的抗凝治疗因子(CAFT)之间的相关性。图9、10、11和12说明图9向图12的过渡，其中图9为既没有1的斜率也没有0截距的曲线，图12为既本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种确定抗凝治疗因子（ＡＴＦ）的方法，包括下列步骤：ａ）得到一系列的模拟电压信号，其电压振幅与含纤维蛋白原的液体样品的光密度成比例；ｂ）把得到的模拟电压信号转换成一系列数字电压值信号；ｃ）在液体样品中注入凝血剂，从而在液体样品的 光密度中产生突然的改变，所述的突然的改变在电模拟信号振幅中产生突然的改变，后者又在所述的数字电压信号的值中产生突然的改变，所述数字电压信号的值直接指示液体样品中的纤维蛋白原浓度；ｄ）记录所述数字电压信号的所述值的所述突然改变的即刻时间ｔ ↓［０］；ｅ）监测所述电压数字信号值的第一预定纤维蛋白原浓度量ｃ↓［１］；ｆ）记录即刻时间ｔ↓［１］以及所述第一预定纤维蛋白源浓度量ｃ↓［１］的电压数字信号的值；ｇ）记录ｔ↓［０］和ｔ↓［１］之间经历的时间，定义为凝血酶原时间（ ＰＴ）；ｈ）监测电压数字信号值的差分改变，电压数字信号值包括：一个第二预定纤维蛋白原浓度ｃ↓［２］和一个第三预定纤维蛋白原浓度ｃ↓［３］；所述第二预定纤维蛋白原浓度ｃ↓［２］至少等于所述的第一预定纤维蛋白原浓度ｃ↓［１］，所述第一ｃ↓［ １］和第二ｃ↓［２］预定纤维蛋白原浓度量出现在第一预定时间段Ｔ↓［ａ］内，所述第二ｃ↓［２］和第三ｃ↓［３］预定纤维蛋白原浓度量出现在第二预定时间段Ｔ↓［ｂ］内；及ｉ）对相应于时间ｔ↓［２］和ｔ↓［３］的每个所述的第二ｃ↓［２］和第三ｃ ↓［３］预定纤维蛋白原浓度量，记录即刻时间和电压数字信号值，所述第一预定时间段Ｔ↓［ａ］由所述第一ｃ↓［１］和第二ｃ↓［２］预定纤维蛋白原浓度的即刻时间之间的差定义，所述第二预定时间段Ｔ↓［ｂ］由所述第二ｃ↓［２］和第三ｃ↓［３］预定纤维蛋白原浓度的即刻时间ｔ↓［２］和ｔ↓［３］之间的差定义，所述第三纤维蛋白原浓度量ｃ↓［３］和所述的时间ｔ↓［３］分别定义为一个最高加速点（ＭＡＰ）和到达最高加速点的时间（ＴＭＡ），而到达最高加速点（ＭＡＰ）的时间（ＴＭＡ）测量为从时间ｔ↓［１］至ｔ↓［３］经历的时间，它用作倍增数（ＴＭＡ）／１００，而且，第三量ｃ↓［３］和所述的时间ｔ↓［３］各有一个预定的范围：起自所述的最高加速点（ＭＡＰ）之前，终于所述最高加速点（ＭＡＰ）之后，其差由一个确定纤维蛋白原转化率（ＦＲＴ）的总的范围覆盖；其中抗凝治疗因子（ＡＴＦ）由以下关系式表达：ＡＴＦ＝（ＰＴ／ＦＴＲ）＊（ＴＭＡ／１００）。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：华莱士E卡罗尔，R戴维杰克逊，
申请(专利权)人：华莱士E卡罗尔，R戴维杰克逊，
类型：发明
国别省市：US[美国]