用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法技术

本发明专利技术提供了一些降低患者脂蛋白(a)[Lp(a)]水平的方法。本发明专利技术之方法包括选择显示出血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用一种包含PCSK9抑制剂的医药组合物。在某些实施方案中，所述PCSK9抑制剂是一种抗PCSK9抗体，例如本文称为mAb316P的典型抗体。

【技术实现步骤摘要】
用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法本申请是中国专利申请201280044795.5的分案申请，原申请的申请日是2012年9月12日，专利技术名称是“用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法”。
本专利技术涉及与脂蛋白水平升高相关疾病和失调的治疗领域。更具体地说，本专利技术涉及施用PCSK9抑制剂以降低患者的血清Lp(a)水平。
技术介绍
脂蛋白(a)(Lp(a))是由载脂蛋白(a)(Apo(a))与载脂蛋白B100(ApoB100)结合而成的低密度脂蛋白样颗粒。在组成的Lp(a)颗粒中，Apo(a)组分是通过二硫键与ApoB100组分共价相连的。在几项研究中，升高的血清Lp(a)水平已被证明与各种动脉粥样硬化和血栓性疾病相关。(参阅，例如MarcovinaandKoschinsky(1998),Am.J.Cardiol.82:57U-66U；Ignatescuetal.(1998),Thromb.Haemost.80:231-232；LippiandGui本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降低脂蛋白(a)(Lp(a))水平的方法，所述方法包括选择血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用一种包含PCSK9抑制剂的医药组合物。/n

【技术特征摘要】
20110916 US 61/535,392;20111114 US 61/559,162;20121.一种降低脂蛋白(a)(Lp(a))水平的方法，所述方法包括选择血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用一种包含PCSK9抑制剂的医药组合物。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述患者是在血清Lp(a)水平高于约20mg/dL的基础上选择的。


3.如权利要求2所述的方法，其中所述患者是在血清Lp(a)水平高于约100mg/dL的基础上选择的。


4.如权利要求1至3中任何一项所述的方法，其中在所述医药组合物施用之前或之时，所述患者被确诊患有心血管疾病或失调，或被认定为具有罹患心血管疾病或失调的风险。


5.如权利要求4所述的方法，其中所述的心血管疾病或失调是选自下列一组疾病：冠状动脉疾病、急性心肌梗塞、无症状颈动脉粥样硬化、中风，以及外周动脉闭塞性疾病。


6.如权利要求4所述的方法，其中所述的心血管疾病或失调是高胆固醇血症。


7.如权利要求6所述的方法，其中所述的高胆固醇血症是杂合家族性高胆固醇血症(heFH)。


8.如权利要求6所述的方法，其中所述的高胆固醇血症不是家族性高胆固醇血症(nonFH)。


9.如权利要求1至3中任何一项所述的方法，其中在所述医药组合物施用之前或之时，所述患者被确诊患有血栓性闭塞性疾病或失调，或被认定为具有罹患血栓性闭塞性疾病或失调的风险。


10.如权利要求9所述的方法，其中所述的血栓性闭塞性疾病或失调是选自下列一组疾病：肺栓塞和视网膜中央静脉闭塞。


11.如权利要求1至10中任何一项所述的方法，其中所述的PCSK9抑制剂是一种与PCSK9特异性结合的抗体或其抗原结合片段。


12.如权利要求11所述的方法，其中所述的医药组合物包含20mg至200mg所述PCSK9抑制剂。


13.如权利要求12所述的方法，其中所述的医药组合物包含50mg至150mg所述PCSK9抑制剂。


14.如权利要求13所述的方法，其中所述的医药组合物包含50mg所述PCSK9抑制剂。


15.如权利要求13所述的方法，其中所述的医药组合物包含100mg所述PCSK9抑制剂。


16.如权利要求13所述的方法，其中所述的医药组合物包含150mg所述PCSK9抑制剂。


17.如权利要求11至16中任何一项所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含选自下列一组序列的HCVR/LCVR氨基酸序列对的重链和轻链CDR：90/92和218/226。


18.如权利要求17所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含序列号为220、222、224、228、230和232的重链和轻链CDR氨基酸序列。


19.如权利要求18所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含一个含有序列号为218的氨基酸序列的HCVR，以及一个含有序列号为226的氨基酸序列的LCVR。


20.如权利要求17所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含序列号为76、78、80、84、86和88的重链和轻链CDR氨基酸序列。


21.如权利要求20所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含一个含有序列号为90的氨基酸序列的HCVR，以及一个含有序列号为92的氨基酸序列的LCVR。


22.如权利要求11至16中任何一项所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段与一个包含重链和轻链CDR氨基酸序列的抗体在PCSK9上结合的同一表位结合，该氨基酸序列的序列号为220、222、224、228、230和232，或76、78、80、84、86和88。


23.如权利要求11至16中任何一项所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段在与PCSK9结合时，与一个包含重链和轻链CDR氨基酸序列的抗体竞争，该氨基酸序列的序列号为220、222、224、228、230和232，或76、78、80、84、86和88。


24.如权利要求1至23中任何一项所述的方法，其中所述的患者在该医药组合物施用之时或即将施用之前，正在接受一种他汀类药物治疗方案。


25.如权利要求24所述的方法，其中所述的他汀类药物治疗方案包括一种选自下列一组药物的他汀类药物：西利维司汀(cerivastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、瑞舒伐它汀(rosuvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)和普伐他汀(pravastatin)。


26.如权利要求25所述的方法，其中所述的他汀类药物是阿托伐他汀(atorvastatin)。


27.如权利要求1至23中任何一...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·斯维尔戈尔德，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US