3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的分析方法、肌萎缩性侧索硬化症的治疗和肌萎缩性侧索硬化症的进展抑制、以及含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂的制造方法技术

本发明专利技术涉及一种分析3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；测定包含3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的分析方法、肌萎缩性侧索硬化症的治疗和肌萎缩性侧索硬化症的进展抑制、以及含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂的制造方法
本专利技术涉及3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的分析方法、肌萎缩性侧索硬化症(以下有时也记为ALS)的治疗和进展抑制、以及包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂的制造方法。
技术介绍
作为运动神经元疾病之一的ALS是从手的脱力、手指的运动障碍以及上肢的纤维束痉挛等初期症状经由肌肉萎缩/肌力降低、球体麻痹、肌肉的纤维束痉挛而至呼吸衰竭的难治病。ALS根据发病部位分为上肢型、球型、下肢型和混合型，在任一类型中均伴随着症状的发展，全身的肌群受到侵害。作为对ALS的治疗和病情进展的抑制有效果的医药品，包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂已在日本、美国等获得批准，并在临床上得到应用(通用名“依达拉奉(Edaravone)”、商品名“Radicut(注册商标)”、“Radicava”(注册商标)”：田边三菱制药株式会社制造、销本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分析3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：/n测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；/n测定包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及/n根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药中的苯肼含量；/n其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液、磷酸水溶液和高...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180228 JP PCT/JP2018/0075441.一种分析3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：
测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；
测定包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及
根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药中的苯肼含量；
其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液、磷酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种水溶性有机溶剂，在所述第1水溶性有机溶剂为甲醇的情况下，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水，并且
所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液、磷酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种水溶性有机溶剂，在所述第2水溶性有机溶剂为甲醇的情况下，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水。


2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含以下工序：
制备包含所述苯肼或其盐、所述第1酸性水和所述第1水溶性有机溶剂的所述苯肼标准溶液；以及
制备包含所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药、所述第2酸性水和所述第2水溶性有机溶剂的所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液。


3.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述第1测定值是使用高效液相色谱法测定所述苯肼标准溶液的所述苯肼含量而得到的值，
所述第2测定值是使用高效液相色谱法测定所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的所述苯肼含量而得到的值。


4.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述第1酸性水包含从0.01mol/L至5mol/L的盐酸，所述第2酸性水包含从0.01mol/L至5mol/L的盐酸。


5.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述苯肼标准溶液的所述第1酸性水与所述第1水溶性有机溶剂的体积比为从3：1到4：5的范围，所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的所述第2酸性水与所述第2水溶性有机溶剂的体积比为从3：1到4：5的范围。


6.一种治疗肌萎缩性侧索硬化症的方法，其包含以下工序：
测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；
测定包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；
根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药中的苯肼含量，确定苯肼量为20ppm以下；以及
将包含所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂给予需要的患者；
其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液、磷酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种水溶性有机溶剂，在所述第1水溶性有机溶剂为甲醇的情况下，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水，并且
所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液、磷酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种水溶性有机溶剂，在所述第2水溶性有机溶剂为甲醇的情况下，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液、甲酸水溶液和高氯酸水溶液中的至少一种酸性水。


7.根据权利要求6所述的方法，其进一步包含以下工序：
制备包含所述苯肼或其盐、所述第1酸性水和所述第1水溶性有机溶剂的所述苯肼标准溶液；以及
制备包含所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药、所述第2酸性水和所述第2水溶性有机溶剂的所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液。


8.根据权利要求6所述的方法，其中，
所述第1测定值是使用高效液相色谱法测定所述苯肼标准溶液的所述苯肼含量而得到的值，所述第2测定值是使用高效液相色谱法测定所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的所述苯肼含量而得到的值。


9.根据权利要求6所述的方法，其中，
所述第1酸性水包含从0.01mol/L至5mol/L的盐酸，所述第2酸性水包含从0.01mol/L至5mol/L的盐酸。


10.根据权利要求6所述的方法，其中，
所述苯肼标准溶液的所述第1酸性水与所述第1水溶性有机溶剂的体积比为从3：1到4：5的范围，所述3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮试样溶液的所述第2酸性水与所述第2水溶性有机溶剂的体积比为从3：1到4：5的范围。


11.一种抑制肌萎缩性侧索硬化症进展的方法，其包含以下工序：
测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；
测定包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：若杉刚，佐野彩，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP