【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】方法
本专利技术涉及一种使用光敏剂并且用有效激活所述光敏剂的波长的光辐照细胞，从而在体内将mRNA引入细胞，优选地引入细胞的胞质溶胶(cytosol)中的方法，并涉及将该方法用于在细胞中表达多肽的用途，例如在治疗方法中的用途。
技术介绍
mRNA提供了作为用于多种治疗目的(包括预防性疫苗接种和治疗性疫苗接种)的药物类别的潜力。原则上，基于mRNA的疗法也能够用于治疗多种疾病，例如癌症和其他疾病的免疫疗法、再生医学(例如CVD，神经退行性疾病)、癌症(免疫疗法除外)、急性传染病等。然而，迄今为止，将功能性mRNA递送到细胞中的问题严重阻碍了将mRNA广泛用于这些目的。已经使用载体来试图解决此问题。在合成载体中，递送mRNA分子的最常见方法是使用阳离子脂质(Felgner和Ringold,1989,Nature337,387-388；Malone等,1989,ProcNatlAcadSciUSA86,6077-6081；Lu等,1994,CancerGeneTher1,245-252；Kariko等,1999,GeneT...
【技术保护点】
1.一种用于将mRNA分子引入受试者中的一个或多个细胞的胞质溶胶中的体内方法，所述方法包括：/ni)使所述一个或多个细胞与mRNA分子和光敏剂接触，其中所述mRNA不与载体相关联，以及/nii)用有效激活所述光敏剂的波长的光辐照所述一个或多个细胞，/n其中所述光敏剂为用量为0.0001μg至1μg的磺化内消旋四苯基二氢卟酚、磺化四苯基卟啉或二或四磺化酞菁铝。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180124 GB 1801169.21.一种用于将mRNA分子引入受试者中的一个或多个细胞的胞质溶胶中的体内方法，所述方法包括：
i)使所述一个或多个细胞与mRNA分子和光敏剂接触，其中所述mRNA不与载体相关联，以及
ii)用有效激活所述光敏剂的波长的光辐照所述一个或多个细胞，
其中所述光敏剂为用量为0.0001μg至1μg的磺化内消旋四苯基二氢卟酚、磺化四苯基卟啉或二或四磺化酞菁铝。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述光敏剂是TPCS2a或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1或2述的方法，其中，所述光敏剂的用量为0.001μg至0.1μg。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述光敏剂以0.005μg/ml至200μg/ml的浓度使用，优选0.05μg/ml至20μg/ml的浓度使用。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述mRNA分子为50到10000个核苷酸长度。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述mRNA以0.1μg至100μg的量使用，优选以5μg/ml至5000μg/ml的浓度使用。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述mRNA在所述一个或多个细胞中表达，其中优选地，由所述mRNA表达的多肽是治疗分子，优选地是抗体、疫苗多肽或细胞毒性分子。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述一个或多个细胞是一个或多个哺乳动物细胞或一个或多个鱼细胞。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述光具有400nm-475nm，优选400nm-435nm的波长，或者620nm-750nm，优选640nm-660nm的波长。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述接触步骤进行30分钟至4小时，优选45分钟至90分钟，例如60分钟。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，所述一个或多个细胞被辐照15秒至60分钟，优选0.5分钟至12分钟，优选4分钟至6分钟。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，以0.01J/cm2至50J/cm2的光剂量辐照所述一个或多个细胞。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，使所述一个或多个细胞同时、分别或依次与所述mRNA和光敏剂接触。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，所述受试者是哺乳动物或鱼，优选地，所述哺乳动物是猴、猫、狗、马、驴、绵羊、猪、山羊、牛、小鼠、大鼠、兔或豚鼠，最优选地所述受试者是人。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，所述mRNA和/或所述光敏剂被局部施用，优选皮内或肿瘤内施用。
16.一种体内方法，该方法通过以权利要求1至15中任一项所定义的方法将mRNA分子引入一个或多个细胞从而在受试者中的一个或多个细胞中表达多肽，其中所述mRNA分子编码所述多肽。
17.一种包含mRNA分子和光敏剂的药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·霍格希特，
申请(专利权)人：PCI生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO
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