使用标记组合在心脏疾病的情况下作出预后判断制造技术

本发明专利技术涉及用于诊断心肌梗塞特别是在ＥＫＧ中无ＳＴ抬高的心肌梗塞（ＮＳＴＥＭＩ）和／或对急性冠状动脉综合征进行危险度分层的方法，通过对所要调查研究的患者进行至少３种标记的测定。此外，本发明专利技术提供了用于实行所述诊断方法的试剂盒。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于诊断心肌梗塞特别是在EKG中无ST抬高的心肌梗塞(NSTEMI)和/或对急性冠状动脉综合征进行危险度分层(riskstratification)的方法，通过对所要调查研究的患者进行至少3种标记的测定。此外，本专利技术提供了用于实行所述诊断方法的试剂盒。已知多种标记可用于诊断冠状动脉疾病如NSTEMI和急性冠状动脉综合征，例如肌钙蛋白T、C反应蛋白(CRP)和脑钠尿肽(BNP)。这些标记之一的浓度升高与发生缺血事件包括死亡的可能性升高相关。这在例如以下文献中有所描述Hamm等(New Engl.J.Med.327(1992)，146-150)，Hamm等(New Engl.J.Med.340(1999)，1823-1629)，Heeschen等(The Lancet354(1999)，1757-1962)，Klootwijk和Hamm(The Lancet353，Suppl.II(1999)，10-15)，Wei等(Circulation88(1993)，1004-1009)，De Lemos(New Engl.J.Med.345(2001)，1014-1021)。在DeWinter等(Cardiovasc.Res.42(1999)，240-245)和De Winter等(Cl in.Chem.46(2000)，1597-1603)中，已经确定CRP和肌钙蛋白I或肌钙蛋白T是用于对急性冠状动脉综合征患者进行危险度分层的2个独立的标记。然而，使用1种或2种标记的已知诊断方法的缺点在于不能成功地识别所有高危患者。因此本专利技术所基于的目标是发展一种用于诊断心肌梗塞和/或用于对急性冠状动脉综合征进行危险度分层的方法，所述方法可更好地识别高危患者。该目标是这样实现的对所要调查研究的患者进行至少3种标记的测定，其中测定至少1种神经激素标记，至少1种缺血标记和至少1种炎症标记。令人惊奇的是，已发现神经激素标记、缺血标记和炎症标记代表3组独立的危险度指示物，因此，当用于识别危险度增高和/或预后不良的患者时，根据本专利技术通过结合这3组标记，可产生累积增加的敏感性和特异性并因此得到更高的预测价值和更高的诊断有效性。而对于接受测试的患者，这可更好地指示合适的治疗措施。由此产生的优点是当存在心脏疾病特别是在EKG中无ST抬高的心肌梗塞(NSTEMI)时，与包括测定个别标记的现有诊断方法相比，可以识别并适当处理更多的危险度增高和/或预后不良的患者。根据本专利技术在判断预后时将3种不同的标记组合的结果是可以进一步减少死亡和其它心脏并发症病例的发生数。本专利技术的方法包括测定至少3种标记，其中测定至少1种神经激素标记，至少1种缺血标记和至少1种炎症标记。神经激素标记可以选自例如心房(A-型)钠尿肽(ANP)、脑(B-型)钠尿肽(BNP)或其各自前肽的N-末端片段NT-ProANP和NT-ProBNP。优选ProBNP作为神经激素标记。可以测定例如肌钙蛋白T或肌钙蛋白I作为缺血标记。特别优选测定肌钙蛋白T作为缺血标记。炎症标记可以选自例如C反应蛋白(CRP)、白介素特别是IL-6和粘着分子如VCAM和ICAM。优选测定CRP或IL-6作为炎症标记。优选这样进行本专利技术的组合测定，在取自待调查研究的患者的一个或多个样本中进行所述标记的平行测定。优选同时或紧接着在1次或多次测试中研究取自患者的一个或多个样本例如血液或血清样本。特别优选对单一一份患者样本进行测定。组合的标记测定原则上可以基于任何已知的方法进行，使用普通的商业测定。例如可以使用自动化分析仪进行测定。或者，也可以使用快速测定，例如在急诊室、在病房或重症监护室、在救护车或医生办公室中应用，或作为患者自我测试。所述标记的测定通常通过免疫测定的方法实现，使用针对所述标记的抗体。关于检测C反应蛋白作为炎症标记，参见例如Liuzzo等(N.Engl.J.Med.331(1994)，417-424)，Kuller等(Am.J.Epidem.144(1996)，537-547)，Price等(J.Immunol.Methods.99(1987)，205-211)或Eda等(J.Clin.Lab.Anal.12(1998)，137-144)。用于检测C反应蛋白的特别优选的测试是免疫浊度测定，例如Roche Diagnostics GmbH，Mannheim的Tina-Quant-Test。检测BNP或NT-ProBNP作为神经激素标记在例如以下文献中有所描述Richards等(Circulation97(1998)，1921-1929)，Struthers(Eur.Heart J.20(1999)，1374-1375)，Hunt等(Clin.Endocrinol.47(1997)，287-296)，Talwar等(Eur.Heart J.20(1999)，1736-1744)，Darbar等(Am.J.Cardiol.78(1996)，284-287)以及EP-A-0 648 228和WO 00/45176。特别优选的测试是电化学发光免疫测定，例如Roche Diagnostics GmbH，Mannheim的“ECLIA”测试形式。关于对作为缺血标记的实例肌钙蛋白T的测定，参见Katus等(Mol.Cell.Cardiol.21(1989)，1349-1353)，Hamm等(N.Engl.J.Med327(1992)，146-150)，Ohmann等(N.Engl.J.Med.335(1996)，1333-1334)，Christenson等(Clin.Chem.44(1998)，494-501)和多种其它出版物，以及EP-A-0394819。用于检测肌钙蛋白T的特别优选的测试是电化学发光免疫测定，例如Roche Diagnostics GmbH，Mannheim的Elecsys肌钙蛋白T和Elecsys肌钙蛋白T STAT测试形式。本专利技术的另一方面是用于诊断急性冠状动脉综合征的试剂盒，其包含用于测定至少3种标记的检测试剂，其中在每种情况下存在至少一种对神经激素标记的检测试剂，在每种情况下存在至少一种对缺血标记的检测试剂，和在每种情况下存在至少一种对炎症标记的检测试剂。所述试剂盒优选设计成适于进行标记的平行测定，特别是适于对单一一份患者样本进行测定。有利的是使用用于此目的的检测试剂，从而可使用单一的测试形式(例如Enzymun测试、电化学发光测试、浊度测定或在试验条上进行的快速测定)测定全部3种标记。所述试剂盒可用于识别危险度增高和/或预后不良的急性冠状动脉综合征患者。所述试剂盒可设计成适于在自动化分析仪上进行测定或适于进行快速测定。本专利技术将通过以下实施例作进一步解释。实施例实施例1对500名急性冠状动脉综合征(NSTEMI)患者进行3种标记-肌钙蛋白T、NT-ProBNP和CRP的调查研究。用Roche DiagnosticsGmbH，Mannheim的肌钙蛋白T STAT-Test测定肌钙蛋白T，用RocheDiagnostics GmbH，Mannheim的Tina-QuantCRP Test测定CRP，并用Roche Diagnostics，Mannhei本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于诊断心肌梗塞和／或对急性冠状动脉综合征进行危险度分层的方法，其中对所要调查研究的患者进行至少３种标记的测定，在每种情况下测定至少１种神经激素标记，至少１种缺血标记和至少１种炎症标记。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C哈姆，E施帕努特，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]