一种水溶性壬二酸聚乙二醇单酯及其合成方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种水溶性壬二酸聚乙二醇单酯及其合成方法和用途。本发明专利技术采用前药策略，设计了一种简单温和的方法，以壬二酸作为母体药物，合成聚乙二醇化壬二酸，再经过洗涤、浓缩、重结晶、干燥与离子交换色谱柱分离等工艺，获得水溶性的壬二酸聚乙二醇单酯。本发明专利技术具有工艺简单、操作简便、产率高、纯度高的特点，所得水溶性壬二酸酯结构稳定，具有抗菌消炎、抑制黑色素的能力，并且易溶于水，相较于母体药物壬二酸，大大降低了刺激性，提高了生物相容性，丰富了壬二酸药物的剂型选择，可以作为一种美白、抑菌、消炎的活性物质应用于医药或化妆品领域。

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性壬二酸聚乙二醇单酯及其合成方法和用途
本专利技术涉及一种壬二酸衍生物及其合成方法和用途，特别涉及一种封端聚乙二醇修饰的壬二酸酯衍生物及其合成方法和用途，属于有机合成与医药

技术介绍
壬二酸(AzelaicAcid；HOOC-(CH2)7-COOH)，通常为白色或无色的固体结晶或粉末，也称为1,7-庚二羧酸，是天然存在的饱和C9二羧酸。壬二酸在水中溶解性较差，微溶于冷水，溶于热水和乙醚，易溶于乙醇。壬二酸具有抗菌、抗炎和消除粉刺的作用，在治疗痤疮时是被公认的良好疗效药物。目前，市售的壬二酸为20％的壬二酸乳膏，用于治疗寻常性痤疮(AV)，已被美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。2003年医用级的壬二酸在我国也获得了医药许可。通过大量人群的使用调查报告，这种药剂已被证明对痤疮粉刺的治疗作用真实有效。壬二酸的适应症包括治疗炎症性(结节性囊性，丘疹性和结节性)痤疮和粉刺痤疮以及各种皮肤色素沉着症。然而，壬二酸在化妆品和药物应用方面受到限制，因为它具有熔点高，溶解性差，需要高剂量。而高剂量的壬二酸增加了副作用的发生率，当正本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水溶性壬二酸聚乙二醇单酯，其特征在于，具有以下式I所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种水溶性壬二酸聚乙二醇单酯，其特征在于，具有以下式I所示的结构：



其中，n的取值范围为1～100，R为H，CH3或COOH。


2.权利要求1所述的水溶性壬二酸聚乙二醇单酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
a、分别称取壬二酸、聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚或封端聚乙二醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与4-二甲基氨基吡啶，将壬二酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与4-二甲基氨基吡啶溶解于二氯甲烷或氯仿，在双口烧瓶中搅拌至混合均匀，将聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚或封端聚乙二醇溶解于二氯甲烷或氯仿并加到上述烧瓶中，冷凝回流8～36小时；
b、待反应结束，使用饱和食盐水洗涤反应液4至6次，取下层有机相，干燥并过滤，将滤液旋蒸，浓缩，重结晶，析出白色固体，真空干燥，所得即为粗产物；
c、将所得粗产物使用离子交换色谱柱进行分离，将含有产物组分的洗脱液旋蒸浓缩，调节pH，并用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥并过滤，浓缩，并用乙醚或乙酸乙酯或乙醚与乙酸乙酯的混合液重结晶，真空干燥后得到白色固体，即得所述的水溶性壬二酸聚乙二醇单酯。


3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤a中所述聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚或封端聚乙二醇的分子质量在200～3000之间。


4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤a中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：录驰冲，王志杰，
申请(专利权)人：北京工商大学，
类型：发明
国别省市：北京;11