预测受试者出现卵巢储备新变化年限的系统和方法技术方案

本申请涉及一种用于预测受试者出现卵巢储备新变化年限的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素水平、卵泡刺激素水平的数据；计算卵巢储备功能的模块，其利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平的数据转换成的多分类变量来计算受试者的当前卵巢低反应概率(p

【技术实现步骤摘要】
预测受试者出现卵巢储备新变化年限的系统和方法
本专利技术涉及一种用于优化的评估受试者卵巢储备功能的系统，利用该系统可以评估受试者其自身的卵巢储备功能的情况，以及根据受试者当前的卵巢储备情况评估受试者达到某一特定的卵巢储备状态，比如卵巢储备接近耗竭，卵巢储备下降所致早期生育力下降，已经卵巢储备下降导致生育力显著下降所需的年限(或称预测不同个体达到上述卵巢储备状态的年龄)。
技术介绍
世界各地有很大比例的妇女选择推迟生育第一个孩子的年龄，以寻求机会改善自身教育水平和自身劳动力价值。众所周知，女性生育力(建立临床妊娠的能力)会随着女性年龄的增长而降低。因此，由于世界范围内推迟生育导致了目前全球范围内不孕不育率的增加。卵巢储备(Ovarianreserve，OR)是指：卵巢皮质内含有的原始卵泡数。它反映卵巢提供健康可成功受孕卵子的能力，是女性生育力最重要的评价指标。一般来说，原始卵泡数量越多质量也越好，受孕几率也越高。卵巢储备随着年龄的增长而降低，卵巢储备越好，其生育力越高。原始卵泡的数量在孕中期达到约6-7百万，之后一部分发生闭锁，在出生时约有1-2百万的原始卵泡。青春期开始时原始卵泡的数量在约300,000-500,000个，而绝经年龄时，原始卵泡的数量在1000个左右。然而，人群原始卵泡的数量是高度异质的，出生时从数万到数百万不等，这是导致女性自然绝经的年龄(ANM)变异很大的主要原因。生育力下降开始于绝经前的10年左右，这样生育力下降开始年龄的差异也很大。但是，许多育龄妇女不知道卵巢储备不同人存在较大差异，即卵巢皮质中原始卵泡数的数量，出生时数万至数百万。在我们的临床实践中，我们发现一些女性在四十多岁时仍然保持良好的卵巢储备，而有些女性二十多岁却面临着卵巢储备减少(Diminishedovarianreserve,DOR)甚至耗竭的命运。为了改善不孕的情况，以成功怀孕，越来越多的夫妻寻求辅助生殖治疗(ART)。但是，并非所有夫妇都会从辅助生殖治疗中受益，辅助生殖治疗在DOR患者或围绝经期妇女中的作用是非常有限的，因为此时他们的生育力已经显著下降或接近于耗竭，卵巢里卵泡数已经很少或者没有，对于这种情况国际上已经达成了共识，即哪怕使用昂贵的促排卵治疗，这类人的生育力也不能得到改善。尽管卵泡的数量和质量随着年龄的增长而发生了深刻的变化，但卵巢衰老的过程尚未引起人们的足够重视。人们往往直到月经不规则或更年期时才发现自己生育力可能下降了，但当出现这些体征时，其生育力已经极低，已经无法通过辅助生育技术来提高生育力。卵巢储备下降所致的早期生育力下降通常发生得较早，但由于长期缺乏明确的卵巢储备评估手段，导致大量育龄女性丧失了最佳的生育时机。
技术实现思路
本专利技术人之前的专利申请中，提供了一种用于评估受试者卵巢储备功能的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；以及计算卵巢储备功能的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算出受试者的卵巢低反应的概率(p)。在该系统中利用受试者工作特征(ROC)曲线来检测年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的分界点，并根据该分界点的切点值来将年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)转换成二分类变量，从而利用所述二分类变量作为预测变量来计算受试者的卵巢低反应概率(p)。利用上述系统可以有效地计算受试者的卵巢低反应的概率，并且进一步，利用该系统包括的分组模块中预存有默认的卵巢储备功能分组参数，依据分组参数，对利用该系统计算得到的卵巢低反应概率p进行分组，从而可以实现对受试者的卵巢储备水平进行分组。利用在此之前专利技术人开发的评估受试者卵巢储备功能的系统可以计算受试者的卵巢低反应概率，并进一步依据该卵巢低反应的概率对受试者的卵巢储备水平进行分组。利用该系统可以计算出用于预测所述受试者的卵巢低反应概率的参数(p)，并依据系统预存的默认的卵巢储备功能分组参数，对该受试者的卵巢储备功能进行分组，从而判断其卵巢储备功能所处的水平，并对卵巢储备水平进行评估。尽管已经开发了上述系统，但是由于窦卵泡计数(AFC)需要经过阴道超声学探查的方法计数双侧卵巢窦卵泡的总数，与年龄，以及通过抽血即可获得的AMH水平和FSH水平相比，获取较为困难，对受试者会造成一定伤害，取样困难，随着近年来AMH试剂盒的发展，由于AFC检测的复杂性、成本和进行检测的人员之间的差异，越来越多地建议使用AMH替代AFC来评估卵巢储备的情况。因此，本领域还需要进一步开发新的系统，希望可以用更为简单、便捷地检测数据来准确地预测受试者的卵巢储备功能。在本专利申请中，首先提供了一种用于评估受试者卵巢储备功能的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平的数据；以及计算卵巢储备功能的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算出受试者的卵巢低反应的概率(p)。在该系统中将受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平转换成多分类变量，从而利用所述多分类变量作为预测变量来计算受试者的卵巢低反应概率(p)。利用在此专利技术人开发的评估受试者卵巢储备功能的系统可以计算受试者当前的卵巢低反应概率，并进一步依据该卵巢低反应的概率对受试者的卵巢储备水平进行分组。利用该系统可以计算出用于预测所述受试者的卵巢低反应概率的参数(p0)。进一步，国际上存在着‘Fixedinterval’假说，即不同卵巢储备状态之间存在固定的时间间隔关系，也就是说卵泡消耗的速度人群中大致稳定，例如不同人经历从卵巢储备早期下降到卵巢储备下降明显再到卵巢储备耗竭的时间间隔大致相同。这种假设的主要根据就是人群的月经周期长度大致稳定，一般为28天。基于此假设，在本申请中，专利技术人因此推测描绘卵巢储备随年龄变化的时间间隔的增长曲线的曲线形状是相对固定的。本申请的专利技术人根据这一假设，也就是说，在整个生育人群中，卵巢储备状态随年龄的变化增长率是固定的，本申请的专利技术人尝试根据当前的卵巢储备情况，根据卵巢储备消耗的速度(随着年龄增长的DOR增长率)预测特定女性发展到卵巢储备早期下降(低反应概率为25％)的时间，以及进一步发展到卵巢储备下降导致生育力显著下降(低反应概率为50％)，或者发展到卵巢储备接近耗竭导致生育力接近耗竭(低反应概率为95％)的时间。希望开发出一套方法和系统来帮助女性根据其目前卵巢储备状况来预测达到预期卵巢储备状态的时间(或年龄)，从而对女性合理安排生育计划具有重要意义，这可能是降低育龄妇女不育率的有效方法。具体来说，本申请涉及如下内容：1.一种用于预测受试者出现卵巢储备新变化年限或年龄的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平的数据；计算卵巢储备功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预测受试者出现卵巢储备新变化年限或年龄的系统，其包括：/n数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平的数据；/n计算卵巢储备功能的模块，其利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平的数据转换成的多分类变量来计算受试者的当前卵巢低反应概率(p

【技术特征摘要】
1.一种用于预测受试者出现卵巢储备新变化年限或年龄的系统，其包括：
数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平的数据；
计算卵巢储备功能的模块，其利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平的数据转换成的多分类变量来计算受试者的当前卵巢低反应概率(p0)，即当前的卵巢储备情况；
计算受试者出现卵巢储备下降到某程度年限的模块，其利用受试者当前的卵巢储备即卵巢低反应概率(p0)来计算受试者出现卵巢储备新变化的年限或年龄。


2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述抗缪勒氏管激素(AMH)水平是指女性受试者月经周期任意一天的静脉血中的抗缪勒氏管激素浓度，所述卵泡刺激素(FSH)水平是指女性受试者月经第2天的静脉血中的卵泡刺激素浓度。


3.根据权利要求1或2所述的系统，其中，
受试者出现卵巢储备下降到某程度是指以下三种情况：
受试者的卵巢储备下降到导致生育力开始下降，即卵巢低反应概率(p)升高到25％；
受试者的卵巢储备明显下降导致生育力明显下降，即卵巢低反应概率(p)升高到50％；
受试者的卵巢储备接近耗竭导致生育力接近耗竭，即卵巢低反应概率(p)升高到95％。


4.根据权利要求3所述的系统，其中，
预测受试者的卵巢储备下降到导致生育力开始下降的年限是指：利用计算卵巢储备功能的模块计算受试者的当前卵巢储备，即当前的卵巢低反应概率(p0)，然后计算达到目标卵巢储备情况，即卵巢低反应概率(p)等于25％所需的年限；
预测受试者的卵巢储备明显下降导致生育力明显下降的年限是指：利用计算卵巢储备功能的模块计算受试者的当前卵巢储备，即当前的卵巢低反应概率(p0)，然后计算达到目标卵巢储备情况，即卵巢低反应概率(p)等于50％所需的年限；
预测受试者的卵巢储备接近耗竭导致生育力耗竭的年限是指：利用计算卵巢储备功能的模块计算受试者的当前卵巢储备，即当前的卵巢低反应概率(p0)，然后计算达到目标卵巢储备情况，即卵巢低反应概率(p)等于95％所需的年限。


5.根据权利要求1所述的系统，其中，
在计算卵巢储备功能的模块中，将受试者年龄转换成三分类变量，
即将受试者的年龄分为三组，分别为：受试者的年龄在30岁及以下，受试者的年龄在大于30岁且在40岁及以下，以及受试者的年龄大于40岁。


6.根据权利要求1述的系统，其中，
在计算卵巢储备功能的模块中，将受试者的泡刺激素(FSH)水平转换成四分类变量，
即将受试者的泡刺激素(FSH)水平分为四组，分别为：受试者的泡刺激素(FSH)水平小于6.5IU/L，受试者的泡刺激素(FSH)水平在6.5及IU/L以上且小于8.5IU/L，受试者的泡刺激素(FSH)水平在8.5IU/L及以上且小于10.5IU/L，以及受试者的泡刺激素(FSH)水平在10.5IU/L及以上。


7.根据权利要求1所述的系统，其中，
在计算卵巢储备功能的模块中，将受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平转换成五分类变量，
即将受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平分为五组，分别为：受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平小于0.5ng/ml，受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平在0.5ng/ml及以上且小于1ng/ml，受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平在1ng/ml及以上且小于1.5ng/ml，受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平在1.5ng/ml及以上且小于2ng/ml，以及受试者的抗缪勒氏管激素(AMH)水平大于等于2ng/ml。


8.根据权利要求1～7中任一项所述的系统，其中，
在计算卵巢储备功能的模块中，预先存储有基于现有数据库中受试者的受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平以及受试者卵泡刺激素(FSH)水平的数据转换成的多分类变量拟合而成的用于预测受试者当前的卵巢低反应概率(p0)的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐慧玉，李蓉，乔杰，冯国双，韩勇，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：北京;11