一种氘代盐酸胺碘酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种氘代盐酸胺碘酮的合成方法，涉及医药合成技术领域。该方法中，在对苯并呋喃酮进行氘代的同时还原羰基，此步骤比水合肼还原法更温和，在室温、一个大气压氘气下即可反应，反应产率高达93％，且氘代率在74％；之后再用氘代后的产物进一步合成，得到氘代盐酸胺碘酮，产率为78％，氘代率为73％。本发明专利技术提供的氘代盐酸胺碘酮的合成方法温和高效、成本低廉，适宜工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氘代盐酸胺碘酮的合成方法
本专利技术涉及药物合成
，尤其涉及一种氘代盐酸胺碘酮的合成方法。
技术介绍
在20世纪60年代期间，苯并二氢呋喃类化合物胺碘酮临床上主要用于治疗心绞痛，后来发现它不仅对钾通道有阻滞作用，对钠、钙通道也有一定阻滞作用，而且对α、β受体也有非竞争性阻滞作用。20世纪70年代胺碘酮作为抗心律失常药正式用于临床，并发现该药具有非常广谱的抗心律失常作用，对房性心律失常(心房扑动，心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持)，结性心律失常，室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防)等心律失常都具有优异的疗效。因其稳定且广谱的优异疗效，胺碘酮长期成为抗心律失常的首选药物。目前胺碘酮的合成是用苯并呋喃和丁酸酐反应，所得产物用水合肼还原后与对甲氧基苯甲酰氯进行傅-克反应，再进行碘代后与二乙胺基氯乙烷缩合得到。将药物代谢位点中的氢原子用氘替代可以改变药物的特性，例如半衰期(减少服药次数、可以降低剂量)、吸收、分布和毒性，保持原有的活性和选择性，而不改变药物的生物学性质，例如形本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、将苯并呋喃酮进行氘代反应，同时还原羰基；/nS2、将S1的氘代产物与对甲氧基苯甲酰氯按摩尔比1：0.9-1.2进行傅克反应；/nS3、将S2的产物进行碘代反应；/nS4、将S3的产物进行缩合反应，即得到所述的氘代盐酸胺碘酮；/n所述苯并呋喃酮的结构式如下式1：/n

【技术特征摘要】
1.一种氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将苯并呋喃酮进行氘代反应，同时还原羰基；
S2、将S1的氘代产物与对甲氧基苯甲酰氯按摩尔比1：0.9-1.2进行傅克反应；
S3、将S2的产物进行碘代反应；
S4、将S3的产物进行缩合反应，即得到所述的氘代盐酸胺碘酮；
所述苯并呋喃酮的结构式如下式1：





2.如权利要求1所述的氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括：
所述苯并呋喃酮、氘气在钯催化剂、碱和氯苯的存在下，将酮羰基被氘替代构建碳氘键；
其中，氯苯:钯催化剂:碱的物质的量比为1:(0.01～0.1):(0.02～0.2)；
氘气为0.8～1个大气压或1个大气压以上；
氯苯:氯苯的物质的量比大于等于0.8。


3.如权利要求2所述的氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，所述步骤S1的氘代产物的结构式如下式2：





4.如权利要求2所述的氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂为醋酸钯。


5.如权利要求2所述的氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，所述碱为叔丁醇钾。


6.如权利要求3所述的氘代盐酸胺碘酮的合成方法，其特征在于，所述步骤S2具...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏陈良，欧伟，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：广东;44