血液凝固促进剂和血液收集管制造技术

本发明专利技术提供一种能够发挥极好的血液凝固促进能力和极好的血块脱离能力的血液凝固促进剂，和一种容纳该血液凝固促进剂的血液收集管。本发明专利技术提供一种血液凝固促进剂，其包括几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物；部分皂化的聚乙烯醇；至少一种选自由下列各项组成的组的物质：吸附性无机物质和能够水解肽链中Ａｒｇ和任意氨基酸残基之间的键和／或Ｌｙｓ和任意氨基酸残基之间的键的水解酶；聚乙烯吡咯烷酮；和优选水溶性硅油，和提供一种血液收集管，其中血液凝固促进剂被容纳在具有底部的管状容器中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及血液凝固促进剂和血液收集管，更具体地，涉及一种具有极好的血液凝固促进能力和血块脱离能力的血液凝固促进剂，和一种容纳该血液凝固促进剂的血液收集管。
技术介绍
在通常的血清检查中，使收集到血液收集管中的血液凝固，然后离心以分离预期的血液成分。该血液收集管理想地具有使收集的血液在短时间内凝固的血液凝固促进能力，和防止凝固的血液以血块形式与血液收集管的内壁粘附同时使粘附的血块脱离的血块脱离能力。作为这种血液收集管，已经报道了内壁以各种方式被加工的血液收集管。例如，日本已审专利公开HEI-5-10095公开了一种血液收集管，其中由特殊材料制成的容器的内壁被涂覆以血液凝固促进剂，该血液凝固促进剂包含水不溶性的硅油，聚乙烯吡咯烷酮和吸附性的无机物质。日本未审专利公开HEI 5-103772公开了一种血液收集管，其中由特殊材料制成的容器的内壁通过水溶性的硅油涂覆以血液凝固促进剂。这些报道了如上所述用凝固促进剂涂覆血液收集管的内壁，使收集的血液能够在短时间内凝固并防止血块与该管的内壁粘附。然而，在该血液收集管中，需要涂覆高浓度的硅油以便防止血块与管的内壁粘附。更具体地，涂覆到血液收集管内壁上的硅油的浓度高达5.0×10-6至1.0×10-5g/cm2。这导致高浓度硅油的存在可能不利地影响试验值的问题。另一问题是当这些血液收集管具有塞子构件时，当收集到血液收集管中的血液凝固时血块与塞子构件粘附。
技术实现思路
考虑到伴随常规技术的上述问题，本专利技术的一个目的是提供一种能够发挥极好的血液凝固促进能力和极好的血块脱离能力的血液凝固促进剂，和一种容纳该血液凝固促进剂的血液收集管。按照本专利技术的血液凝固促进剂包括几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物；至少一种选自由下列各项组成的组的物质(a)吸附性无机物质和(b)能够水解肽链中Arg和任意氨基酸残基之间的键和/或Lys和任意氨基酸残基之间的键的水解酶；和聚乙烯吡咯烷酮。在按照本专利技术的血液凝固促进剂的一个特定方面，相对于几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物；至少一种选自由下列各项组成的组的物质(a)吸附性无机物质和(b)能够水解肽链中Arg和任意氨基酸残基之间的键和/或Lys和任意氨基酸残基之间的键的水解酶；和聚乙烯吡咯烷酮的总共100重量份，其另外包括3×10-3至7重量份水溶性的硅油。优选地，按照本专利技术的血液凝固促进剂还包括部分皂化的聚乙烯醇。在按照本专利技术的血液凝固促进剂的一个特定方面，相对于几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物；部分皂化的聚乙烯醇；至少一种选自由下列各项组成的组的物质(a)吸附性无机物质和(b)能够水解肽链中Arg和任意氨基酸残基之间的键和/或Lys和任意氨基酸残基之间的键的水解酶；和聚乙烯吡咯烷酮的总共100重量份，其另外包括3×10-3至7重量份水溶性的硅油。按照本专利技术的血液收集管，其特征在于按照本专利技术构成的血液凝固促进剂被容纳在容器中。现在将详述本专利技术。按照本专利技术的血液凝固促进剂基本上由下列各项组成几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物；至少一种选自由下列各项组成的组的物质(a)吸附性无机物质和(b)能够水解肽链中Arg和任意氨基酸残基之间的键和/或Lys和任意氨基酸残基之间的键的水解酶；和聚乙烯吡咯烷酮。用于本专利技术的血液凝固促进剂中的几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物用作防止血块粘附成分。几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物的实例包括各种衍生于已知聚氧化烯的化合物，如聚氧化烯的丁醇衍生物和聚氧化烯的甘油衍生物。几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物优选在水和血液中几乎不溶，更优选在水和血液中不溶。由于几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物用作防止血块粘附成分，因此可以在凝固后防止血块与容器内壁粘附和理想地在离心分离过程中将血块与血清分离而不限制血块的移动。本专利技术的血液凝固促进剂优选包括部分皂化的聚乙烯醇。部分皂化的聚乙烯醇被用作血块脱离成分。作为部分皂化的聚乙烯醇，可以使用已知的化合物，例如通过用氢氧化钠皂化聚乙酸乙烯酯获得的化合物。部分皂化的聚乙烯醇的皂化程度优选为75-98摩尔％，更优选85-95摩尔％。如果部分皂化的聚乙烯醇的皂化程度小于75摩尔％，部分皂化的聚乙烯醇可能不利地影响试验值，因为血液中的溶解度和表面作用影响增大。在另一方面，如果部分皂化的聚乙烯醇的皂化程度大于98摩尔％，血块脱离能力可能变得难以充分发挥。部分皂化的聚乙烯醇的聚合度优选为300-3,500，更优选为500-2,500。如果部分皂化的聚乙烯醇的聚合度小于300，溶解度太高，这可能损害血块脱离能力。如果聚合度超过3,500，粘度太高而难以实现对容器内壁的均匀涂覆。用于本专利技术血液凝固促进剂的吸附性无机物质是用作血液凝固成分。吸附性无机物质优选在水中不溶。吸附性无机物质的水不溶性可以将对试验结果的影响最小化。吸附性无机物质优选是粉末形式。通过使用粉末形式的吸附性无机物质，吸附性无机物质的比表面积增大，导致本专利技术的血液凝固促进剂可以在更短时间内凝固血液。吸附性无机物质的比表面积优选为10-1000m2/g，更优选为50-500m2/g。吸附性无机物质的平均粒径优选小于或等于50μm，更优选小于或等于10μm。如果吸附性无机物质的平均粒径大于50μm，短时间内的血液凝固可能变得难以实现。这种吸附性无机物质的实例包括二氧化硅，玻璃，高岭土，硅藻土和膨润土。这些吸附性无机物质可以单独或者两种或多种组合使用。在这些吸附性无机物质中，优选使用二氧化硅。二氧化硅优选为粉末形式，更优选为含有20重量％或以上的无定形成分的多孔形式。该二氧化硅优选为疏水性的。疏水性二氧化硅的使用使得可以防止由于在血液中降低的溶解度导致的溶血作用，并且由于改良的在血液中的分散性而允许血液在短时间内凝固。优选地，吸附性无机物质在血液中具有高的分散性。血液中的高分散性允许血液在更短时间内凝固。如果上述吸附性无机物质的量太少，血液凝固所需时间可能增加，或者凝固可能变得不充分，而如果该量太大，可能不利地影响试验值。因此，该量优选为每1mL血液1×10-6至1×10-3g，更优选1×10-5至1×10-4g。水解酶(b)是蛋白酶，并且使用能够水解肽链中Arg和任意氨基酸残基之间的键和/或Lys和任意氨基酸残基之间的键的那些。水解酶的实例包括丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶，凝血酶，响尾蛇类凝血酶丝氨酸蛋白酶；巯基蛋白酶如组织蛋白酶B和无花果蛋白酶；金属蛋白酶如激肽酶I，特别优选使用丝氨酸蛋白酶。如果水解酶的量小，血液凝固所需的时间可能增加或者凝固可能不充分。相反，如果该量大，可能不利地影响试验值。因此，水解酶的用量优选为每1mL血液0.1-100U(单位)，更优选0.5-50U(单位)。本专利技术的血液凝固促进剂可以另外包括氨基酸。在本专利技术中该氨基酸被用作上述水解酶的稳定剂，例如优选使用甘氨酸，β-丙氨酸，L-丝氨酸，L-色氨酸等。如果该氨基酸的量小，保持水解酶的稳定性的效果可能不充分，而如果该量大，可能不利地影响试验值。因此，该氨基酸的量优选为每1U水解酶0.01-10mg，更优选0.05-5mg。本专利技术的血液凝固促进剂可另外包括胺盐和/或具有季氮的有机化合物。胺盐和/或具有季氮的有机化合物起粘附、中和和钝化肝素的肝素中和剂的作用。构成该胺盐的胺可以是任何伯胺，仲胺和叔胺，构成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血液凝固促进剂，其包含：几乎水不溶性的聚氧化烯衍生物；至少一种选自由下列各项组成的组的物质：吸附性无机物质和能够水解肽链中Ａｒｇ和任意氨基酸残基之间的键和／或Ｌｙｓ和任意氨基酸残基之间的键的水解酶；和聚乙烯吡咯烷 酮。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈本隆介，户川胜也，五十川浩信，
申请(专利权)人：积水化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]