愈风宁心软胶囊及其制备制造技术

本发明专利技术涉及一种愈风宁心软胶囊及其制备该软胶囊是由葛根１２５０ｇ和软胶囊囊壳制成，软胶囊囊壳由：明胶４１６ｇ、纯化水４１６ｇ、甘油１４５．６ｇ、聚乙二醇４００２０．８ｇ、棕氧化铁０．８３２ｇ、羟苯乙酯０．８３２ｇ、羟苯丙酯０．８３２ｇ制成的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂，特别是涉及愈风宁心片的剂型改造，经过工艺改造制成愈风宁心软胶囊，该软胶囊是由葛根1250g和软胶囊囊壳制成。软胶囊囊壳由明胶416g纯化水416g 甘油145.6g 聚乙二醇400 20.8g棕氧化铁0.832g 羟苯乙酯0.832g 羟苯丙酯0.832g 制成的。
技术介绍
愈风宁心软胶囊由愈风宁心片剂改革而来。愈风宁心片为《中国药典》2000年版一部收载的品种，功能为解痉止痛，增强脑及冠脉血流量。用于高血压头晕，头痛，颈项疼痛，冠心病，心绞痛，神经性头痛，早期突发性耳聋等病症。由于愈风宁心片中的葛根提取物是以80％～90％醇回流提取而得，制成片后产品易吸湿受潮，从而影响产品的疗效；片剂在生产过程中经常出现硬度、重量差异、崩解时限不合格等质量问题，工艺和质量标准落后，崩解困难，吸收不好，生物利用度低。且片剂吞服困难，病人顺应性较差，造成不能按医嘱服药，导致无效治疗。本专利技术通过剂型改造，选择了软胶囊剂型。对其疗效和品质进行了研究，取得了意想不到的效果。同时克服了片剂的缺陷，本专利技术的软胶囊剂型具有防潮、防氧化、避光，提高药物的稳定性；剂量准确、携带与使用方便；外观精美，易受病人接受等特点。
技术实现思路
本专利技术提供一种愈风宁心软胶囊，该软胶囊由药物活性成分和可药用的辅料以及制造软胶囊壳的材料组成。其中药物活性成分为葛根可药用的辅料如，聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，蜂蜡等，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶，水，增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。本专利技术的软胶囊，内容物处方如下葛根937-1666g制成1000粒选大豆油为稀释剂，蜂蜡为助悬剂，聚山梨酯80为润湿剂。本专利技术最优选的处方组成如下葛根1250g制成1000粒，大豆油为稀释剂，蜂蜡为助悬剂，聚山梨酯80为润湿剂。本专利技术的最优选的处方组成及辅料的运用是经过科学筛选得到的，证明其具有最优良的特性。其筛选过程如下1.辅料及软胶囊囊壳处方配比筛选1.1辅料筛选表1制法中各辅料的作用 (1)稀释剂的选择 由于本品含有药材原粉，适于制成混悬型软胶囊。软胶囊常用的稀释剂有大豆油和聚乙二醇400等。以聚乙二醇400为基质的软胶囊，对生产工艺条件要求较苛刻，其囊壳在贮藏过程中容易老化，造成产品不合格；大豆油作为分散介质适于混悬型软胶囊，且工艺条件容易控制，所制成的胶囊囊壳较稳定。故选择大豆油作为本品的稀释剂。(2)稀释剂用量的选择 稀释剂的用量直接影响到软胶囊的装量及装量差异。稀释剂比例过低，则药液的流动性不好，对生产设备要求也高，可造成压制困难、装量差异比较大。稀释剂比例过大，则会导致生产成本增高，造成患者服用过多辅料。因此对稀释剂的用量进行筛选，从而确定最佳比例范围。取干膏粉，分别加入不同量的大豆油，充分混合后经胶体磨研磨10分钟，观察药液流动性，并压制软胶囊，考察压制过程及所得胶囊的装量差异，结果见表2。由表中结果可知，当药粉和稀释剂的比例为1∶1.0及1∶1.1时，药液稠度适宜，流动性较好，压制顺利，软胶囊装量差异小，但1∶1.0与1∶1.1没有明显差异，且前者辅料用量较少，故选择药粉和稀释剂的比例为1∶1.0。表2稀释剂比例的选择试验结果 (3)助悬剂蜂蜡用量选择 由于本品为混悬型软胶囊，故需加入适量的助悬剂，以增加内容物的稳定性。选择软胶囊中常用的蜂蜡作为助悬剂，并对其用量考察，结果见表3实验结果表明，随着蜂蜡用量的增加，药液中药物沉降速度变缓，但同时药液的粘稠度变大，导致流动性变差。当蜂蜡用量为1.0％时，药液的稳定性得到明显提高，药液中药物较不易沉降，同时药液流动性较好，利于软胶囊压制。故选择蜂蜡用量为1.0％。表3助悬剂蜂蜡用量选择 注“-”表示药物不沉降；“±”表示略有沉降，“+”表示药物沉降，“+”越多，表示沉降越严重。蜂蜡用量以干膏粉和大豆油的用量之和计算，以下同。(4)润湿剂用量选择 本品为混悬型软胶囊，故需加入适量润湿剂以增加药液的稳定性。常用的润湿剂有吐温、大豆磷脂等。对二者用量进行了考察，方法为分别取蜂蜡0.2g，置大豆油10g中，加热使溶解，放冷，加入润湿剂适量，混匀，加入干膏粉10g，用胶体磨混合均匀，静置72小时，考察药物的沉降情况，结果见表4表7表明，加入润湿剂后，可明显改善药物沉降情况，且使用聚山梨酯80效果比大豆磷脂好；且聚山梨酯80用量1.0％与1.5％效果相似，故选择聚山梨酯80入量为1.0％。表4润湿剂用量选择 注“-”表示药物不沉降；“±”表示略有沉降，“+”表示药物沉降，“+”越多，表示沉降越严重。润湿剂用量以干膏粉和大豆油的用量之和计算，以下同。(5)药粉在基质中的沉降及分散均匀性考察前述试验确定了本品需加入的各种基质及用量，故进行药粉在基质中的沉降及分散均匀性考察试验，以进一步确证药粉在基质中的稳定情况。方法为分别取蜂蜡0.5g，置大豆油25g中，加热使溶解，放冷，加入聚山梨酯800.5g，混匀，加入干膏粉25g，用胶体磨混合均匀，置50ml量桶中，静置36小时，分别于0、2、4、8、24、36小时在量桶中药液的上、中、下部各取样0.15g，精密称定，测定各样品中葛根素的含量(测定方法同“醇提工艺优选”项下内容)，结果见表5表5药粉在基质中的沉降及分散均匀性考察 上述试验结果表明，样品中葛根素含量在容器的上、中、下部间及各个时间段变化均不明显，说明药粉在基质中较稳定，在基质中分散均匀。1.2软胶囊囊壳处方配比筛选(1)囊壳基础处方选择 囊壳基础处方采用软胶囊常用的明胶、纯化水配方，两者用量比例为明胶∶水＝100∶100(2)增塑剂选择 加入增塑剂的目的在于增加软胶囊的可塑性，保证软胶囊制品的良好涂展性；长期保持其硬度，使其不易变形。文献表明，甘油作为增塑剂对溶出速度几乎无影响。并能形成一稳定的热可逆性凝胶网络，因而最适于用作软胶囊的增塑剂。甘油与明胶的用量比例选择常用的0.35∶1，用量太小则囊壳硬、脆，可塑性差，用量太大则囊壳较软，比较容易吸潮及受挤压变形，并会加长软胶囊干燥时间。(3)崩解剂选择 研究表明，在囊壳处方中加入明胶量5％的聚乙二醇400作为辅助崩解剂，可以有效地缩短崩解时间，故选择在囊壳配方中加入明胶量5％的聚乙二醇400作为辅助崩解剂。(4)遮蔽剂选择 加入明胶量的0.2％的棕氧化铁为遮蔽剂，使囊膜不透明，以减少软胶囊囊壳透射性，增加药物的稳定性；并使软胶囊更加美观。(5)防腐剂选择 由于明胶由动物骨头制备而来，当软胶囊存放在水分过多或湿度较大的环境中，可引起腐败变质，故加入羟苯乙酯和羟苯丙酯作为防腐剂，用量分别为明胶量的0.2％。(6)小结 小试及中试生产表明，以上述组成所制成的囊壳压制软胶囊，生产过程顺利，产品外形美观；稳定性试验表明，以该组成为囊壳的软胶囊，在贮藏期间，内容物稳定，产品崩解良好，详见资料17。综上所述，软胶囊囊壳处方比例确定为明胶100g 纯化水100g 甘油35g聚乙二醇400 5g棕氧化铁0.2g 羟苯乙酯0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种愈风宁心软胶囊，该软胶囊由药物活性成分和可药用的辅料以及制造软胶囊壳的材料组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：和芳，胡玉霞，何渭清，
申请(专利权)人：北京创立科创医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]