作为脂肪调控和胰岛素作用靶标的乙酰辅酶A羧化酶2制造技术

本发明专利技术通过乙酰辅酶Ａ羧化酶在调控脂肪酸氧化和合成、葡萄糖代谢和能量稳态中的产物丙二酰辅酶Ａ强调了乙酰辅酶Ａ羧化酶的作用。本发明专利技术披露转基因小鼠用乙酰辅酶Ａ羧化酶的乙酰辅酶Ａ羧化酶２同工型的内源基因失活突变。乙酰辅酶Ａ羧化酶２的失活导致小鼠显示的表型在骨骼肌和心脏中丙二酰辅酶Ａ水平减少，无限制的脂肪氧化和在肝脏及脂肪储存细胞中脂肪积累降低。结果，小鼠消耗多的食物但比喂养同样食物的野生型小鼠积累的脂肪少且仍瘦。这些结果证明抑制ＡＣＣ２乙酰辅酶Ａ羧化酶可用于调节脂肪氧化和积累以控制重量。本发明专利技术提供了有用的动物模型通过肌肉、心脏、肝脏和其它组织调节脂肪酸氧化中由ＡＣＣ２调控丙二酰辅酶ａ产生。他们鉴定了研究脂肪代谢和重量控制机制的潜在抑制剂。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
联邦基金本专利技术部分使用联邦政府N.I.H.G.M.19091的资金。因此，联邦政府对本专利技术拥有一定权利。专利技术的领域本专利技术一般涉及脂肪代谢和重量控制。更具体地说，本专利技术涉及乙酰辅酶A羧化酶ACC2同工型在调控脂肪酸积累和氧化中的作用。相关技术的说明乙酰辅酶A羧化酶(ACC)，一种含生物素酶，催化乙酰辅酶A羧化形成在调控脂肪酸代谢中起关键作用的中间代谢物丙二酰辅酶A。已发现丙二酰辅酶A是肉碱棕榈酰转移酶I(CPTI，参与线粒体氧化长链脂肪酸的脂肪酸穿梭系统的组成部分的锅调节物。此发现提供了2种相反途径-脂肪酸合成和脂肪酸氧化间的重要联系。因此，可能通过共有中间物丙酮酸脱氢酶产物乙酰辅酶A使脂肪酸代谢和碳水化合物代谢相互关连。结果，在脂肪生成(肝脏和脂肪)和非脂肪生成(心脏和肌肉)组织的能量代谢中丙二酰辅酶A的作用成为许多研究的焦点。在原核生物中，乙酰辅酶A羧化酶包括3种不同蛋白质-生物素羧基载体蛋白、生物素羧化酶和转羧基酶。然而，在真核生物中，这些活性包含在一个由单基因编码的单一多功能蛋白质中。在动物包括人类中，有2种在大部分细胞表达的乙酰辅酶A羧化酶的同工型，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进患者脂肪酸氧化和体重减少的方法，其特征在于，所述方法包括抑制所述个体乙酰辅酶Ａ羧化酶２活性的步骤。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ瓦基勒，MM马楚克，L阿布埃尔海格，
申请(专利权)人：研究发展基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]