粒子确认方法、粒子捕获芯片、以及粒子分析系统技术方案

本发明专利技术提供了在单细胞分析中验证收集的感兴趣粒子的技术。提供了一种粒子验证方法，包括：关联步骤，使来自在粒子捕获区内的阱中捕获的粒子的识别信息与该阱的位置信息相关联；释放步骤，从该阱释放粒子；识别信息获取步骤，在释放步骤之后，获取粒子的识别信息；以及验证步骤，基于所获取的识别信息来验证粒子被捕获的阱的位置。还提供了用于执行该方法的粒子捕获芯片和粒子分析系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粒子确认方法、粒子捕获芯片、以及粒子分析系统
本技术涉及一种粒子确认方法、粒子捕获芯片、以及粒子分析系统。更详细地，本技术涉及：粒子确认方法，用于在粒子分析中进行粒子的移动之后，确认目标粒子已经移动或确认该粒子在移动之前的位置；粒子捕获芯片，用于执行粒子确认方法；以及粒子分析系统，用于执行粒子确认方法。
技术介绍
单细胞分析技术已经引起关注。在单细胞分析技术中，可以执行将细胞逐一地分别捕获在被布置在板上的多个微阱中、并且单独观察各个细胞的外形、并且分析每个细胞的特性、和/或通过使用例如作为指标的荧光等来分析各个细胞与试剂的反应。迄今为止，已经提出了用于执行单细胞分析的一些技术。例如，PTL1公开了一种单细胞分析设备。该设备包括：基质；多个细胞捕获孔，设置在基质的一个表面上；核酸捕获区，设置有用于捕获从单细胞中提取的核酸的核酸捕获体，该单细胞分别被捕获在细胞捕获孔中，并且该核酸捕获区设置在细胞捕获孔的附近；以及第二孔，设置在基质的一个表面中，在该基质中，第二孔比细胞捕获孔大(权利要求1)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利申请公开号2018-143135
技术实现思路
本专利技术要解决的问题为了执行单细胞分析，可以使用在一个表面上布置有多个阱的板。在使用板执行单细胞分析的情况下，可以将细胞分别逐一捕获在多个阱中，并且接着，可以对每个阱中的细胞的特性进行分析。为了分选出通过分析被识别为具有期望特性的细胞，可以从捕获有该细胞的阱释放细胞，并且可以将细胞从板移至其他区域(例如，移至阱板或容器)。为了确认所需细胞已被分选，可以设想例如在细胞分选操作(即，释放和移动)过程中通过相机来跟踪细胞。此处，从板至其他区域的距离有时并不包括在观察细胞的相机的一个视场内。因此，为了确认细胞已被分选，应在移动相机的视场的同时进行分选操作。然而，相机的视场的移动所参与的分选操作需要时间和精力。特别地，在对多个细胞进行连续分选的情况下，涉及相机的视场的移动的分选操作并不适合。此外，在不进行细胞的跟踪的情况下，不可能确认所需细胞是否已被分选。本技术的主要目的是提供这样一种技术，即，在粒子分析中进行粒子的移动之后，用于确认目标粒子已经移动或确认粒子移动之前的位置。问题的解决方案专利技术人已经发现通过具体的粒子确认方法、具体的粒子捕获芯片、以及具体的粒子分析系统可以解决上述问题。具体地，本技术提供一种粒子确认方法，包括：关联步骤，使被捕获在粒子捕获区的阱中的粒子所拥有的识别信息与该阱的位置信息相关联；释放步骤，从阱释放粒子；识别信息获取步骤，在释放步骤之后，获取粒子的识别信息；以及确认步骤，基于所获取的识别信息确认粒子是否已被捕获在拥有该位置信息的阱中。根据本技术的粒子确认方法可以进一步包括：捕获步骤，通过被固定至粒子捕获区中的阱的接头来捕获粒子。捕获步骤可以包括：标记步骤，对被捕获在阱中的粒子进行标记，以将识别信息赋予至粒子。在标记步骤中，可以通过荧光、色彩、电荷、磁荷、寡核酸、或肽对粒子进行标记，以将识别信息赋予至粒子。根据本技术的一个实施方式，在标记步骤中，粒子捕获区中的相邻的阱可以具有不同的标记元素，并且可以利用不同的标记元素对被捕获在相邻的阱中的粒子进行标记。根据本技术的另一实施方式，在标记步骤中，粒子捕获区中的阱可以布置成多行或多列，相邻的两行或两列可以具有互不相同的标记元素，并且可以通过不同的标记元素对被捕获在相邻的行或列的阱中的粒子进行标记。关联步骤可以进一步包括：图像获取步骤，获取粒子捕获区的图像，并且可以从图像中获取荧光、色彩、或者粒子的大小或形状作为识别信息并且可以使该识别信息与位置信息彼此相关联。在释放步骤中，可以连续释放具有识别信息的多个粒子。在确认步骤中，可以参考多个粒子的释放顺序。在释放步骤中，在连续释放预定数量的粒子之后，可以暂时停止释放。在释放步骤中，在连续释放预定数量的粒子之后，可以释放将作为标识的粒子。在释放步骤中，被连续释放的两个或更多个粒子可以具有不同的识别信息。根据本技术的又一实施方式，粒子捕获区可以被划分成多个场，并且阱可以包括用于指定一场的标记元素，该阱被设置在该场中。根据本技术的一个实施方式，释放步骤可以进一步包括：光照射步骤，利用光照射被固定至阱的接头，以对接头进行切割。根据本技术的一个实施方式，粒子确认方法可以进一步包括：粒子移动步骤，使在释放步骤中从阱释放的粒子穿过通道，并且在识别信息获取步骤中，可以从正在穿过通道的粒子或已经穿过通道的粒子获取识别信息。根据本技术的一个实施方式，在确认步骤中，针对一组预定数量的连续粒子，当在释放步骤中释放的多个粒子的各条识别信息的顺序与在识别信息获取步骤中获取的多个粒子的各条识别信息的顺序彼此不同时，该组粒子被丢弃。根据本技术的一个优选实施方式，本技术的粒子确认方法可以进一步包括粒子分选步骤。根据本技术的另一优选实施方式，在关联步骤中被捕获在阱中的粒子可以具有两条或更多条不同的识别信息。根据本技术的又一优选实施方式，本技术的粒子确认方法可以进一步包括在识别信息获取步骤中的核酸序列步骤：通过核酸序列处理来获取粒子的识别信息。此外，本技术还提供一种粒子捕获芯片包括：具有至少一个阱的粒子捕获区，其中，该至少一个阱中的每个阱具有能够从阱转移至粒子的标记元素。根据本技术的一个实施方式，标记元素可以通过接头固定至每个阱，并且标记元素通过接头的固定能够被取消。根据本技术的一个实施方式，粒子捕获区中的相邻的阱可以具有不同的标记元素。根据本技术的另一实施方式，粒子捕获区中的阱可以布置成多行或多列，并且相邻的两行或两列可以具有互不相同的标记元素。此外，本技术还提供一种粒子分析系统，包括：粒子捕获芯片，包括具有至少一个阱的粒子捕获区，该至少一个阱中的每个阱具有能够从阱转移至粒子的标记元素；粒子回收部，回收从至少一个阱中释放的粒子；以及识别信息获取部，获取由所释放的粒子拥有的识别信息。附图说明图1是根据本技术的用于粒子确认方法的流程图的示例。图2A是描绘根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获室的示例的示意图。图2B是描绘根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获室的示例的示意图。图3示出用于阐明包括根据本技术的粒子确认方法的粒子分选处理的示意图。图4是根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获区的示例的示意图。图5是根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获区的另一示例的示意图。图6是根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获区的又一示例的示意图。图7是根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获区的还一示例的示意图。图8是根据本技术的粒子确认方法中所使用的粒子捕获区的进一步示例的示意图。图9是描绘具有两条或更多条不同的ID(识别)信息的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种粒子确认方法，包括：/n关联步骤，使被捕获在粒子捕获区的阱中的粒子所拥有的识别信息与所述阱的位置信息相关联；/n释放步骤，从所述阱释放所述粒子；/n识别信息获取步骤，在所述释放步骤之后，获取所述粒子的识别信息；以及/n确认步骤，基于所获取的所述识别信息确认所述粒子是否已被捕获在拥有所述位置信息的所述阱中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 JP 2018-2400791.一种粒子确认方法，包括：
关联步骤，使被捕获在粒子捕获区的阱中的粒子所拥有的识别信息与所述阱的位置信息相关联；
释放步骤，从所述阱释放所述粒子；
识别信息获取步骤，在所述释放步骤之后，获取所述粒子的识别信息；以及
确认步骤，基于所获取的所述识别信息确认所述粒子是否已被捕获在拥有所述位置信息的所述阱中。


2.根据权利要求1所述的粒子确认方法，进一步包括：
捕获步骤，通过被固定至所述粒子捕获区中的所述阱的接头来捕获所述粒子。


3.根据权利要求2所述的粒子确认方法，其中，
所述捕获步骤包括：标记步骤，对被捕获在所述阱中的所述粒子进行标记，以将所述识别信息赋予至所述粒子。


4.根据权利要求3所述的粒子确认方法，其中，
在所述标记步骤中，通过荧光、色彩、电荷、磁荷、寡核酸、或肽对所述粒子进行标记，以将所述识别信息赋予至所述粒子。


5.根据权利要求3所述的粒子确认方法，其中，
在所述标记步骤中，所述粒子捕获区中的相邻的阱具有不同的标记元素，并且利用不同的所述标记元素对被捕获在所述相邻的阱中的粒子进行标记。


6.根据权利要求3所述的粒子确认方法，其中，
在所述标记步骤中，所述粒子捕获区中的阱被布置成多行或多列，相邻的两行或两列具有互不相同的标记元素，并且利用不同的所述标记元素对被捕获在相邻的行或列的所述阱中的粒子进行标记。


7.根据权利要求1所述的粒子确认方法，其中，
所述关联步骤进一步包括：图像获取步骤，获取所述粒子捕获区的图像；并且
从所述图像中获取荧光、色彩、或粒子的大小或形状作为识别信息并且使所述识别信息与所述位置信息彼此相关联。


8.根据权利要求1所述的粒子确认方法，其中，
在所述释放步骤中，连续释放具有识别信息的多个粒子。


9.根据权利要求8所述的粒子确认方法，其中，
在所述确认步骤中，参考多个所述粒子的释放顺序。


10.根据权利要求8所述的粒子确认方法，其中，
在所述释放步骤中，在连续释放预定数量的粒子之后，暂时停止释放。


11.根据权利要求8所述的粒子确认方法，其中，
在所述释放步骤中，在连续释放预定数量的粒子之后，释放将作为标识的粒子。


12.根据权利要求8所述的粒子确认方法，其中，
在所述释放...

【专利技术属性】
技术研发人员：细川浩之，世取山翼，增原慎，中尾勇，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP