饱和环稠合的二氢嘧啶酮或二氢三嗪酮化合物及其药物用途制造技术

本发明专利技术涉及具有RORγ拮抗剂活性的饱和环稠合的二氢嘧啶酮或二氢三嗪酮化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的药物组合物及其药物用途。提供了式[I]化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的药物组合物及其药物用途：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】饱和环稠合的二氢嘧啶酮或二氢三嗪酮化合物及其药物用途
本专利技术涉及具有RORγ拮抗剂活性的饱和环稠合的二氢嘧啶酮或二氢三嗪酮化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的药物组合物及其药物用途。
技术介绍
RORγ(即维甲酸类相关的孤儿受体γ)是核受体，其对于Th17细胞的分化和活化是重要的。RORγt也已知是RORγ的剪接变异体(非专利文献1)。RORγ和RORγt的区别仅在于它们的N-末端结构域并且共享相同的配体结合结构域和DNA结合结构域。据报道除Th17细胞之外RORγ也在其它组织中表达(非专利文献1)。RORγ的抑制可抑制Th17细胞的分化和活化。Th17细胞中产生的IL-17参与各种趋化因子、细胞因子、金属蛋白酶和其它炎性介质的诱导和中性粒细胞的迁移，因此IL-17的抑制可以导致抑制这样的诱导和迁移(非专利文献2和3)。已知Th17细胞涉及自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、银屑病、炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)、多发性硬化、系统性红斑狼疮(SLE)、贝切特氏病、结节病、原田氏病、强直性脊柱炎、葡萄膜炎、风湿性多肌痛、I型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式[I]的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180228 JP 2018-0356011.式[I]的化合物：



其中R1是
(1)C1-8烷基，
(2)卤代C1-8烷基，
(3)C3-8环烷基，任选被相同或不同的1-3个选自组A1的取代基取代，或
(4)C3-8环烷基-C1-4烷基，其中C3-8环烷基基团可任选被相同或不同的1-3个选自组A1的取代基取代，
组A1是
(1)卤素，
(2)C1-4烷基，和
(3)卤代C1-4烷基，
X1是
(1)键，或
(2)-O-，
R2是
(1)氢，或
(2)卤素，
R3是
(1)氢，或
(2)-Y3-COO-R30，
Y3是
(1)C1-8亚烷基，
(2)C3-8亚环烷基，
(3)桥连的C5-8亚环烷基，或
(4)C6-14亚芳基，
R30是
(1)氢，或
(2)C1-4烷基，
X2是
(1)=C(R4)-，或
(2)=N-，
R4是
(1)氢，或
(2)C1-4烷基，
X3是
(1)-C(R5)(R6)-，
X4是
(1)键，或
(2)-C(R7)(R8)-，
X5是
(1)-C(R9)(R10)-，
(2)-N(R11)-，或
(3)-O-，
R5和R6各自独立是
(1)氢，
(2)C1-4烷基，
(3)卤代C1-4烷基，
(4)氰基-C1-4烷基，或
(5)被一个选自-O-R51、-CO-R61、-COO-R52、-N(R71)(R72)、-CO-N(R73)(R74)、-N(R75)-CO-R62、-N(R76)-COO-R53和-O-S(O)2-R63的取代基取代的C1-4烷基，
R7、R8、R9和R10各自独立是
(1)氢，
(2)卤素，
(3)氰基，
(4)羟基，
(5)C1-4烷基，
(6)卤代C1-4烷基，
(7)氰基-C1-4烷基，
(8)C1-4烷氧基，或
(9)被一个选自-O-R51、-CO-R61、-COO-R52、-N(R71)(R72)、-CO-N(R73)(R74)、-N(R75)-CO-R62、-N(R76)-COO-R53和-O-S(O)2-R63的取代基取代的C1-4烷基，
R51、R52和R53各自独立是
(1)氢，
(2)C1-4烷基，或
(3)C6-14芳基-C1-4烷基，
R61、R62和R63各自独立是
(1)C1-4烷基，
R71、R72、R73、R74、R75和R76各自独立是
(1)氢，或
(2)C1-4烷基，
R11是
(1)-CO-R111，或
(2)-COO-R112，
R111是
(1)C1-4烷基，
R112是
(1)C1-4烷基，
或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式[II]的结构：



其中各个变量的限定是如权利要求1中所限定，或其药学上可接受的盐。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X...

【专利技术属性】
技术研发人员：横田正宏，关法良，渡边英一，藤冈真悟，
申请(专利权)人：日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP