荧光偏振分析制造技术

本发明专利技术公开了使用荧光偏振对具有结合高级糖化终产物受体（ＲＡＧＥ）和／或调节其活性的能力的化合物进行鉴定的方法和系统。使用本发明专利技术方法和系统鉴定的化合物可包括有机小分子ＲＡＧＥ拮抗剂。使用本发明专利技术方法和系统鉴定的有机小分子ＲＡＧＥ拮抗剂可用来治疗ＲＡＧＥ－介导的疾病，例如，包括但不限于糖尿病或阿尔茨海默病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用荧光偏振的方法和系统来鉴定具有调节高级糖化终产物受体(RAGE)能力的化合物。
技术介绍
蛋白质或脂质与醛糖的温育导致了非酶促的蛋白质上氨基基团的糖化和氧化从而形成了阿马杜里加合物(Amadori adducts)。随着时间的流逝，该加合物历经了额外的重排，脱水，以及与其它蛋白质的交联从而形成了称为高级糖化终产物(AGEs)的复合物。那些促进AGEs形成的因素包括延迟的蛋白转换(例如，在淀粉样变(amyloidoses)中的情况)，具有较高赖氨酸含量的大分子的积累，以及较高的血糖水平(例如，在糖尿病中的情况)(Hori et al，J.Biol.Chem.27025752-761，(1995))。AGEs与多种失调相关，包括与糖尿病和自然老化相关的并发症。AGEs表现出与单核细胞，巨噬细胞，微脉管系统的内皮细胞，平滑肌细胞，mesengial细胞，和神经元的细胞表面受体具有特异性和饱和性结合。高级糖化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子的一个免疫球蛋白超家族的成员。RAGE的细胞外结构域(N-末端)包括三个免疫球蛋白类型的区域一个V(可变)型结构域紧接两个C-本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测ＲＡＧＥ调节物的方法，包括：　　　　（ａ）提供（ｉ）包括ＲＡＧＥ配体结合结构域的ＲＡＧＥ多肽，（ｉｉ）荧光ＲＡＧＥ配体，和（ｉｉｉ）目的化合物；　　　　（ｂ）向所述ＲＡＧＥ多肽中加入所述目的化合物和荧光ＲＡＧＥ配体；以及　　　　（ｃ）测定所述荧光ＲＡＧＥ配体的偏振。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿德南MM米亚里，杰弗里C韦布斯特，
申请(专利权)人：特兰斯泰克制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]