一种在体实时光敏感血液氧传感器及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医疗器械和材料领域，具体涉及一种在体实时光敏感血液氧传感器及其制备方法，本发明专利技术由普通光纤和涂布在光纤末端的由高灵敏度的氧电化学发光物质和含有磷脂基团的聚合物组成的氧感受膜构成。本发明专利技术将磷酸胆碱聚合物的高度生物相容性和抗蛋白质粘附性能与高灵敏度电化学发光物质结合起来，制成具有抗生物污染效能的电化学发光氧传感器，用于血液氧的分析检测。具有在体实时连续检测血液中氧，使用寿命长，测量范围广，反应迅速，重复性好，性能稳定等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医疗器械和材料领域，具体涉及
技术介绍
现代医学的发展，特别是临床危重病人的抢救，需要对人体的各种参数，包括血液氧值等进行长时间的微创实时检测。目前氧测量仪器主要以电极法为原理。目前所使用的方法，都面临着传感器和血液接触一定时间后，表面被血小板等蛋白质粘附而造成失效的问题，在其他领域如生物反应器等应用的传感器也存在着类似的生物污染的难题。可以产生电化学发光的物质有许多种，但是报道得最多的是钌的络合物，如三联吡啶钌及其衍生物。已有文献报道了固定三联吡啶钌的方法，如将三联吡啶钌的衍生物制备成L-B膜和自组装膜，将三联吡啶钌固定到阳离子交换膜中。但是它们的稳定性都不太好，在溶液中易流失。O.Dvorak and M.K.De Armond(J.Phys.Chem.1993，972646)首先用溶胶-凝胶法固定三联吡啶钌；A.N.Khramov等(Anal.Chem.2000，7232943)将三联吡啶钌通过离子交换法固定到Nafion-二氧化硅复合膜中，所得的修饰电极，其灵敏度和稳定性较纯Nafion膜有了较大的改进，但是其长期稳定性仍然不够。目前市场上已有利用以上方法制作的商业化仪器出现，如将具有荧光猝灭效应的钌络合物涂在光纤顶端制成的电化学发光高灵敏度氧传感器，已广泛应用于太空，环境检测，土壤监测等。磷酸胆碱是生物细胞膜外层磷脂头部分的主要成分，含有磷酸胆碱基团的聚合物已经被应用于生物医用材料和器械表面，可以有效地降低与体液如血液、泪膜和尿液等接触时产生的异物反应。磷酸胆碱基团是极性的，它分子内部既有正电荷也带有负电荷，而分子总体上是电中性的。它具有强烈的亲水性，可以有效地降低蛋白质在其表面的可逆粘附。目前所报道的含有磷酸胆碱基团的聚合物主要是由2-甲基丙烯酰氧乙基-2′-三甲胺乙基磷酸酯·内盐(MPC)与其他单体共聚而形成的，MPC共聚物已经被应用于心脏支架、介入导管以及血液透析膜等与人体血液直接接触的医疗器械表面，改善器械的血液相容性，减少凝血和血液中蛋白质的粘附。但目前还没有这类聚合物应用于体内植入式电化学发光材料的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服目前血液氧检测器械的缺陷，提供。本专利技术在体实时光敏感血液氧传感器，其由普通光纤1和涂布在光纤末端的氧感受膜2构成。所述的血液氧感受膜由高灵敏度的氧电化学发光物质和含有磷脂基团的聚合物组成。将此复合物涂于光导纤维末端，连接光源，所用荧光滤片，光电管接受装置，可以装配小型的荧光氧分压测定仪。本专利技术将磷酸胆碱聚合物的高度生物相容性和抗蛋白质粘附性能与高灵敏度电化学发光物质结合起来，制成具有抗生物污染效能的电化学发光氧传感器，用于血液氧的分析检测。本专利技术在体实时光敏感血液氧传感器是由电化学反应激发的化学发光，具有高灵敏度，将这种高灵敏度的电化学发光材料固定到电极或光纤表面，则可以节约大量的昂贵试剂，简化操作和仪器结构，有利于扩大仪器的应用范围。与传统的氧仪器相比，它具有在体实时连续检测血液中氧，使用寿命长，测量范围广，反应迅速，重复性好，性能稳定等优点。本专利技术通过如下的制备方法和步骤实现1)将氧电化学发光物质在一定的溶剂中溶解，优选方案中，将金属钌络合物溶解在甲醇中，金属钌络合物/甲醛比例为4～5毫克/毫升；2)在上述溶液中加入含有磷脂基团的聚合物溶液，混合均匀；优选方案中，将每毫克金属钌络合物与10毫克共聚物溶于同一溶液中，过滤后，向所得溶液中加入水，搅拌均匀，1.5～3微升水/10毫克共聚物；3)将溶液涂布在光纤的端部，在70度烘箱中热处理5小时，将溶剂挥发，形成0.2～0.3毫米厚的氧感受膜，制成在体实时光敏感血液氧传感器。本专利技术适用于可在溶剂中溶解的氧电化学发光物质和磷脂聚合物。其中高灵敏度的电化学发光物质包括金属钌络合物，金属锇络合物，金属铅络合物，金属铂和钯络合物，金属铼络合物和/或过渡金属卟啉络合物。其中特别优选金属钌络合物。本专利技术中所使用的含有磷脂基团的聚合物为2-甲基丙烯酰氧乙基-2′-三甲胺乙基磷酸酯·内盐(MPC)与其他含有可聚合基团的单体的共聚物，该共聚物系2-甲基丙烯酰氧乙基-2′-三甲胺乙基磷酸酯·内盐(MPC)与如下单体中的一种或一种以上进行自由基共聚得到丙烯酸或甲基丙烯酸烷基(甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十六烷基、十八烷基)酯，丙烯酸或甲基丙烯酸羟基乙酯，丙烯酸或甲基丙烯酸羟基丙酯，丙烯酸或甲基丙烯酸乙二醇酯，丙烯酸或甲基丙烯酸乙二醇甲醚酯，丙烯酸或甲基丙烯酸聚乙二醇酯，丙烯酸或甲基丙烯酸聚乙二醇甲醚酯，乙烯基吡咯烷酮，醋酸乙烯酯，含有双键的硅烷偶联剂如γ-(甲基丙烯酰氧基)丙基三甲氧基硅烷，或γ-(甲基丙烯酰氧基)丙基三乙氧基硅烷。附图说明图1是在体实时光敏感血液氧传感器示意图，其中1光纤，2氧感受膜。图2是所合成的钌复合物对氧分压的敏感性和重复性，其中可以看出对氧分压敏感，反应迅速小于1分钟达到平衡。具体实施例方式实施例1将30克MPC、68克甲基丙烯酸丁酯、2克γ-(甲基丙烯酰氧基)丙基三甲氧基硅烷和0.1克引发剂AIBN溶入无水乙醇中，缓慢通入氩气1小时除氧。然后置于70℃恒温水浴中，搅拌下反应24小时。反应完毕后，将溶液冷却至室温，用大量正己烷沉淀提纯2次；在室温下将收集的沉淀物真空干燥24小时。得到含有磷脂基团的共聚物90克。将0.1克三联吡啶钌溶解在10毫升甲醇中，取0.4克上述含有磷脂基团的共聚物溶于同一溶液中，过滤后，向所得溶液中加入20微升水，搅拌均匀后将溶液涂布在光纤的端部，在70度烘箱中热处理5小时，将溶剂挥发，即得可用于测定血液或富含蛋白质溶液中溶解氧的抗生物污染光纤传感器。实施例2将15克MPC、10克甲基丙烯酸聚乙二醇(分子量360)甲醚酯、10克甲基丙烯酸乙二醇甲醚酯、63克甲基丙烯酸十二烷基酯、2克γ-(甲基丙烯酰氧基)丙基三甲氧基硅烷和0.1克引发剂AIBN溶入无水乙醇/四氢呋喃(体积比50/50)溶液中，缓慢通入氩气1小时除氧。然后置于70℃恒温水浴中，搅拌下反应24小时。反应完毕后，将溶液冷却至室温，用大量正己烷沉淀提纯2次；在室温下将收集的沉淀物真空干燥24小时。得到含有磷脂基团的共聚物92克。将0.1克二(2，2’-联吡啶)-二氯-二水合钌与菲罗啉咪唑衍生物溶解在10毫升乙醇/四氢呋喃混合溶液中，取0.4克上述含有磷脂基团的共聚物溶于同一溶液中，过滤后，向所得溶液中加入20微升水，搅拌均匀后将溶液涂布在光纤的端部，在70度烘箱中热处理5小时，将溶剂挥发，即得可用于测定血液或富含蛋白质溶液中溶解氧的抗生物污染光纤传感器。本说明书中所说明和讨论的实施方案仅仅是用于向本领域的技术人员演示专利技术人已知的使用本专利技术的最佳方式。说明书中的任何内容均不能认为是对本专利技术范围的限定。可以对以上实施方案进行修改而不超出本专利技术的范围，通过以上说明，这对于本领域的技术人员是显而易见的。因此应当理解，在权利要求书及其等同物的范围内，可以与以上具体描述不同的方式实施本专利技术。权利要求1.一种在体实时光敏感血液氧传感器，其特征是由普通光纤以及涂布在光纤末端的氧感受膜构成。2.根据权利要求1所述的在体实时光敏感血液氧传感器，其特征是所述的氧感受膜由高灵本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在体实时光敏感血液氧传感器，其特征是由普通光纤以及涂布在光纤末端的氧感受膜构成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白春学，蒋进军，钟伟，宋元林，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]