用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，特别涉及用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒。本发明专利技术提供的用于诊断新冠肺炎患者治愈的血浆蛋白标志物组合，包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3、淋巴细胞胞浆蛋白1、肽酶抑制因子16、胎球蛋白B。结果表明，这四种蛋白组合预测COVID‑19患者治愈的受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)值为0.947，其预测治愈的真阳性率为82％，假阳性率为18％。此外，利用酶联免疫吸附(ELISA)实验发现上述蛋白浓度在COVID‑19患者与治愈者血浆中均存在显著性差异，这就进一步确定了该组合预测新冠肺炎患者治愈的准确性。

【技术实现步骤摘要】
用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒
本专利技术涉及生物
，特别涉及用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒。
技术介绍
SARS-CoV-2感染所造成的新型冠状病毒疾病（COVID-19）其症状范围很广，从轻微的感冒发烧，到呼吸道综合症、肺炎、全身多器官衰竭甚至死亡。目前，尚无针对冠状病毒疾病发生、发展及转归的生物标志物。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒。Alpha-1-antichymotrypsin（或SerpinA3）、Plastin-2（或L-Plastin）、Peptidaseinhibitor16及Fetuin-B蛋白浓度在COVID-19患者与治愈者血浆中均存在显著性差异，这就进一步确定了该组合预测新冠肺炎患者治愈的准确性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了蛋白作为新型冠状病毒疾病是否治愈的检测标志物的应用；所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3（Alpha-1-antichymotrypsin/SerpinA3，基因名称SERPINA3）、淋巴细胞胞浆蛋白1（Plastin-2/L-Plastin，基因名称LCP1）、肽酶抑制因子16（Peptidaseinhibitor16，基因名称PI16）、胎球蛋白B（Fetuin-B，基因名称FETUB）中的一个或两者以上的组合物。在上述的研究基础上，本专利技术还提供了特异性结合蛋白的抗体在制备检测新型冠状病毒疾病是否治愈的试剂或诊断工具中的应用；所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3（Alpha-1-antichymotrypsin/SerpinA3，基因名称SERPINA3）、淋巴细胞胞浆蛋白1（Plastin-2/L-Plastin，基因名称LCP1）、肽酶抑制因子16（Peptidaseinhibitor16，基因名称PI16）、胎球蛋白B（Fetuin-B，基因名称FETUB）中的一个或两者以上的组合物。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述诊断工具包括芯片、试纸条或试剂盒。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述抗体包括包括anti-SERPINA3、anti-LCP1、anti-PI16或anti-FETUB中的一个或两者以上的组合物。此外，本专利技术还提供了基因作为新型冠状病毒疾病是否治愈的检测标志物的应用；所述基因包括SERPINA3、LCP1、PI16、FETUB中的一个或两者以上的组合物。本专利技术还提供了抑制基因表达的制剂在制备检测新型冠状病毒疾病是否治愈的试剂或诊断工具中的应用；所述基因包括SERPINA3、LCP1、PI16、FETUB中的一个或两者以上的组合物。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述诊断工具包括芯片、试纸条或试剂盒。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制剂包括SERPINA3基因表达的抑制剂、LCP1基因表达的抑制剂、PI16基因表达的抑制剂或FETUB基因表达的抑制剂中的一个或两者以上的组合物。在上述研究的基础上，本专利技术还提供了检测新型冠状病毒疾病是否治愈的试剂，包括特异性结合蛋白的抗体和/或抑制基因表达的制剂；所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3（Alpha-1-antichymotrypsin/SerpinA3，基因名称SERPINA3）、淋巴细胞胞浆蛋白1（Plastin-2/L-Plastin，基因名称LCP1）、肽酶抑制因子16（Peptidaseinhibitor16，基因名称PI16）、胎球蛋白B（Fetuin-B，基因名称FETUB）中的一个或两者以上的组合物；所述基因包括SERPINA3、LCP1、PI16、FETUB中的一个或两者以上的组合物。在上述研究的基础上，本专利技术还提供了检测新型冠状病毒疾病是否治愈的试剂盒，包括特异性结合蛋白的抗体和/或抑制基因表达的制剂；所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3（Alpha-1-antichymotrypsin/SerpinA3，基因名称SERPINA3）、淋巴细胞胞浆蛋白1（Plastin-2/L-Plastin，基因名称LCP1）、肽酶抑制因子16（Peptidaseinhibitor16，基因名称PI16）、胎球蛋白B（Fetuin-B，基因名称FETUB）中的一个或两者以上的组合物；所述基因包括SERPINA3、LCP1、PI16、FETUB中的一个或两者以上的组合物。人类血浆蛋白的变化代表了病毒感染导致的疾病条件下病理生理变化的指标。结合蛋白质组学与机器学习技术，我们可以分析不同症状COVID-19患者不同病程的血浆蛋白表达差异，建立完整的蛋白质数据库，对疾病不同阶段的蛋白质组表达变化进行分析比较，发现与疾病进程相关的特异性蛋白，以作为疾病诊断潜在的生物标志物。本专利技术提供了一组用于诊断新冠肺炎患者治愈的血浆蛋白标志物组合，包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3（Alpha-1-antichymotrypsin/SerpinA3，基因名称SERPINA3）、淋巴细胞胞浆蛋白1（Plastin-2/L-Plastin，基因名称LCP1）、肽酶抑制因子16（Peptidaseinhibitor16，基因名称PI16）、胎球蛋白B（Fetuin-B，基因名称FETUB）。结果表明，这四种蛋白组合预测COVID-19患者治愈的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）值为0.947，其预测轻症转重症的真阳性率为82%，假阳性率为18%。此外，利用酶联免疫吸附（ELISA）实验发现Alpha-1-antichymotrypsin/SerpinA3、Plastin-2/L-Plastin、Peptidaseinhibitor16及Fetuin-B蛋白浓度在COVID-19患者与治愈者血浆中均存在显著性差异，这就进一步确定了该组合预测新冠肺炎患者治愈的准确性。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1示轻症组与重症组血浆蛋白质谱结果；图2示ROC曲线分析；图3示混沌矩阵分析；图4示ELISA检测结果；图5示ELISA检测结果；图6示ELISA检测结果；图7示ELISA检测结果。具体实施方式本专利技术公开了用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术提供的用于检测新型冠状病毒疾病是否治愈的标志物、试剂或试剂盒中所用原料及试剂均可由市场购得。下面本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.蛋白作为新型冠状病毒疾病是否治愈的检测标志物的应用；/n所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3、淋巴细胞胞浆蛋白1、肽酶抑制因子16、胎球蛋白B中的一个或两者以上的组合物。/n

【技术特征摘要】
1.蛋白作为新型冠状病毒疾病是否治愈的检测标志物的应用；
所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3、淋巴细胞胞浆蛋白1、肽酶抑制因子16、胎球蛋白B中的一个或两者以上的组合物。


2.特异性结合蛋白的抗体在制备检测新型冠状病毒疾病是否治愈的试剂或诊断工具中的应用；所述蛋白包括丝氨酸蛋白酶抑制剂3、淋巴细胞胞浆蛋白1、肽酶抑制因子16、胎球蛋白B中的一个或两者以上的组合物。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诊断工具包括芯片、试纸条或试剂盒。


4.如权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述抗体包括anti-SERPINA3、anti-LCP1、anti-PI16或anti-FETUB中的一个或两者以上的组合物。


5.基因作为新型冠状病毒疾病是否治愈的检测标志物的应用；
所述基因包括SERPINA3、LCP1、PI16、FETUB中的一个或两者以上的组合物。


6.抑制基因表达的制剂在制备检测新型冠状病毒疾病是否治愈的试剂或诊断工具中的应用；所述基因包括SERPINA3、LCP1、PI16、FETUB...

【专利技术属性】
技术研发人员：周溪，尚游，张定宇，薛宇，舒婷，邱洋，吴迪，
申请(专利权)人：武汉市金银潭医院，
类型：发明
国别省市：湖北;42