用于分析糖尿病和/或视网膜血管疾病的组合物及其分析方法技术

本发明专利技术涉及用于诊断糖尿病和视网膜血管疾病的组合物，用于诊断视网膜血管疾病的试剂盒，其包括蛋白质、编码该蛋白质的基因，和使用它们来对糖尿病和／或视网膜疾病产生的抗体进行分析的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于诊断糖尿病和视网膜血管疾病的组合物，用于诊断视网膜血管疾病的试剂盒，其包括蛋白质、编码该蛋白质的基因，和使用它们来对糖尿病和/或视网膜疾病产生的抗体进行分析的方法。
技术介绍
通常，糖尿病被认为是一种复杂的代谢疾病，其引起微血管系统的损伤。糖尿病是最重要的全身系统紊乱之一，其导致大范围的全身组织紊乱，尤其对眼睛有影响(Tae-Hee，Lee和Young-Gil，Choi，Diabetic Vascular Complication，Seoul of Republic of Korea，Korea Medical Book publisher，1993)。已知糖尿病性视网膜病是最严重的糖尿病并发症之一，并且，由于糖尿病患者的寿命和疾病持续时间随着生活水平的提高和医学的发展而不断延长，该病已经成为一个流行的社会问题(Klein R.等人，Arch Ophthalmol.，102，520-532，1984)。糖尿病性视网膜病分为两种一种是非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)，其中，视网膜中由于血管紊乱而发生视网膜血管损伤；另一种是增生性糖尿病视网膜病变(PDR)，其中血管生成组织从视网膜渗透到玻璃体(Green，InSpencer WH，ed.，Ophthalmic Pathologyan atlas and textbook.4thed.，PhiladelphiaWB Saunder；1124-1129，1996)。在增生性糖尿病视网膜病变中，糖尿病性视网膜病引起的视力损伤源于玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离和黄斑变性，已知外科手术和激光治疗对于上述疾病的是有效的(DiabeticRetinopathy Study Report Number14，Int Ophthalmol Clin.，27，239-253，1987)。在上述疾病的适当发展阶段，施行这样的治疗能够减少糖尿病的副作用并防止视力丧失。所以，应该定期进行糖尿病性视网膜病的诊断来保证外科手术的适当时机。可以通过测量尿或血中糖的量对糖尿病进行诊断，但是被测量的糖的量可能随着摄入食物及其他等而发生变化，从而无法进行疾病发展进程的诊断。糖尿病性视网膜病可以通过观察眼底特征性的结构变化而得到诊断，此诊断只能在眼科医院通过利用眼球运动照相术的眼部检查来进行。所以，只有糖尿病人感觉到主观症状如视觉紊乱、并进行定期的眼科医生检查，才可能对糖尿病性视网膜病进行诊断。其结果是，很难在早期对糖尿病性视网膜病进行诊断，并且因此糖尿病人常常可能错失糖尿病性视网膜病预防和外科手术的时机。
技术实现思路
专利技术要解决的问题因此，为了克服现有技术的问题，设计了本专利技术，因此，本专利技术的目的是提供一种用于诊断糖尿病的组合物，其包括从氨基酸序列SEQ ID NOs1到22描述的蛋白质组成的组中选出的至少一种蛋白质，或其片段。此外，本专利技术的另一个目的是提供用于诊断血管疾病的组合物，其包括从氨基酸序列SEQ ID NOs1到9和SEQ ID NOs11到22描述的蛋白质组成的组中选出的至少一种蛋白质，或其片段。本专利技术的组合物优选包括氨基酸序列SEQ ID NO4描述的蛋白质或其片段。本专利技术中，视网膜血管疾病包括但不限于，糖尿病性视网膜病、视网膜水肿和老年性黄斑变性。此外，本专利技术的另一个目的是提供用于诊断糖尿病或视网膜血管疾病的试剂盒，其包括本专利技术的蛋白质或其片段。此外，本专利技术的另一个目的是，提供用于诊断视网膜血管疾病的试剂盒，其包括本专利技术的蛋白质或其片段。本专利技术中，该试剂盒优选进一步包括标记的抗免疫球蛋白G抗体蛋白。此外，本专利技术的另一个目的是，提供对由视网膜血管疾病产生的抗体进行分析的方法，其包括至少一种蛋白质与血液接触的步骤，该至少一种蛋白质选自氨基酸序列SEQ ID NOs1到9和SEQ ID NOs11到22描述的蛋白质组成的组。本专利技术中，对抗体进行分析的方法优选进一步包括，加入标记的抗免疫球蛋白G抗体蛋白的步骤。解决问题的方法以下，对本专利技术进行如下描述。为了满足上述需要，本专利技术提供了一种用于诊断糖尿病和视网膜血管疾病的蛋白质及其片段，一种用于诊断视网膜血管疾病的试剂盒，其包括蛋白质及其片段、编码该蛋白质及其片段的基因，和一种使用它们来对视网膜疾病产生的抗体进行分析的方法。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种用于诊断糖尿病等疾病的蛋白质及其片段，一种诊断试剂盒，其包括蛋白质及其片段、编码该蛋白质及其片段的基因，和使用它们来对视网膜疾病产生的抗体进行分析的方法。专利技术人发现，由于眼球血管中存在血-眼屏障(blood-ocular brriers)，因此在正常状况下视网膜蛋白质并不暴露于免疫系统，但在疾病如糖尿病的情况下，其暴露于免疫系统而产生自身抗体。而且，本专利技术人发现了一种诊断蛋白质及其片段，其用于使用血液中的自身抗体可以早期诊断视网膜血管疾病；一种试剂盒，其包括该蛋白质及其片段、编码该蛋白质及其片段的基因；和一种利用它们对糖尿病产生的抗体进行分析的方法。以下，对本专利技术的优选实施方式进行详细说明。为了实现上述目的，本专利技术的一个实施方式提供了一种用于诊断视网膜血管疾病的蛋白质及其片段，该蛋白质及其片段由SEQ ID NOs1到9和SEQID NOs11到22的氨基酸序列组成。本专利技术人发现，本专利技术的蛋白质及其片段可以从视网膜血管疾病病人的视网膜血管渗出，在血液中诱导产生自身抗体，并因此可以使用本专利技术的蛋白质及其片段检测该增多的自身抗体。为了证实上述结果，本专利技术人等进行了例如一维和二维蛋白质印迹法的实验。此外，使用能够产生自身抗体的多种蛋白质，通过酶联免疫吸附试验(以下，称为“ELISA”)，对病人的血液进行了分析实验。结果证明，根据本专利技术的方法可以有效地诊断视网膜血管疾病。该蛋白质包括来源于人和动物的蛋白质。在本专利技术蛋白质的氨基酸序列中，至少一种氨基酸可以被替代、增加或删除，而不会对该蛋白质的功能产生影响，并且如果必要的话，也可以使用该蛋白质的片段。这样经修饰的氨基酸也属于本专利技术的范围。所以，本专利技术的蛋白质也包括多肽，其氨基酸序列与视网膜血管疾病的氨基酸序列极其相似。术语“极其相似的多肽”的意思是，该多肽具有至少80％的同源序列，优选至少90％，最优选至少95％。可以通过本专利技术的方法诊断的疾病优选，但不限于，视网膜蛋白质被暴露于眼球血管中的疾病，例如糖尿病、糖尿病性视网膜病、老年性黄斑变性、视网膜水肿等，特别优选糖尿病性视网膜病。本专利技术的另一个实施方式提供了包括一种蛋白质或其片段的诊断试剂盒。本专利技术的试剂盒可以用在包括该蛋白质或其片段的ELISA方法中，并且对本领域技术人员来说显而易见的是，多种添加剂也可以被包括在本专利技术的试剂盒中。优选本专利技术的试剂盒具有该蛋白质或其片段结合于其上的多孔板。本专利技术的诊断试剂盒优选还包括，能够与病人血液中由该蛋白质或其片段产生的自身抗体结合的抗-抗体蛋白，更优选包括用于测量其吸光率的标记物。对本领域技术人员来说显而易见的是，可以使用各种可用于ELISA方法的酶对该抗-抗体蛋白进行标记，例如过氧化酶、碱性磷酸酶、生物素等。本专利技术的另一个实施方式提供了一种对用于诊断糖尿病的蛋白质进行编码的基因，蛋白质由SEQ ID NOs1到9和SEQ I本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于诊断糖尿病的组合物，其特征是，包括从氨基酸序列ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯｓ：１到２２描述的蛋白质组成的组中选出的至少一种蛋白质或其片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵良济，安宝暎，俞元一，权五雄，
申请(专利权)人：爱吉恩公司，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]