在类风湿性关节炎的诊断中的抗CCP和抗核抗体制造技术

本发明专利技术涉及帮助评估类风湿性关节炎的方法。该方法特别地用于体外的类风湿性关节炎的差异诊断。例如，该方法通过分析生物化学标记物来实践，包括测量样品中抗ＣＣＰ的浓度和抗核抗体（ＡＮＡ）的浓度、将测定的浓度与类风湿性关节炎的诊断相关联。为了进一步改善本发明专利技术的方法中ＲＡ的评估，可以与抗ＣＣＰ和ＡＮＡ一同测定一种或多种其他标记物的水平，并与ＲＡ的缺乏或存在相关联。本发明专利技术还涉及包含抗ＣＣＰ和ＡＮＡ的标记物组在类风湿性关节炎的诊断中的用途，它教导了用于进行本发明专利技术的方法的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在类风湿性关节炎的诊断中的抗CCP和抗核抗体本专利技术涉及帮助评估类风湿性关节炎的方法。该方法特别地用于体 外的类风湿性关节炎的差异诊断。例如，该方法通过分析生物化学标记物来实践，包括测量样品中抗CCP的浓度和抗核抗体(ANA)的浓度、 将测定的浓度与类风湿性关节炎的诊断相关联。为了进一步改善本专利技术 的方法中RA的评估，可以与抗CCP和ANA—同测定一种或多种其4也 标记物的水平，并与RA的不存在或存在相关联。本专利技术还涉及包含抗 CCP和ANA的标记物组(panel)在类风湿性关节炎的诊断中的用途， 它教导了用于进行本专利技术的方法的试剂盒。类风湿性关节炎("RA")是慢性的、炎症性的、系统性疾病，它 在受影响的关节中、特别是手和脚的关节中产生其最显著的表现。类风 湿性关节炎的发作可以緩慢地发生，从数周到数月，或者状况可以以急 性的方式快速地表现。RA具有世界范围的分布，并涉及所有的人种群体。虽然该疾病可 以在任何年龄发生，发病率随着年龄而提高，顶峰发生率在四十和六十 岁之间。北美洲群体的发病率估计从0.3%到1.5%。今天，仅在美国有 超过2,500,000名个体被诊断患有类风湿性关节炎， 一些统计表明650 到800万人潜在地受到该疾病的困扰。女性通常受影响比男性大2-3倍。类风湿性关节炎的早期症状主要是关节特异性的，例如关节肿胀或 触痛的疼痛关节，但也可以包括稍微非特异性的表现，如僵硬、发烧、 皮下结节和疲劳。非常特征性的是关节的对称性牵连。手、足、膝盖和 腕部的关节是最常受影响的，最后牵连髋部、肘部和肩。随着疾病的进 展，任何类型的动作变得非常疼痛和困难，最终引起所涉及的关节的功 能丧失。类风湿性关节炎的更严重的病情可以引起强烈的疼痛和关节破 坏。每年进行了约300,000例骨和关节置换以努力减轻关节炎相关的关 节破坏产生的疼痛和活动能力丧失。分类RA的最广泛使用的系统是关于RA分类法的American College of Rheumatology 1987修正的指标(Arnett, F.C., et al., Arthritis Rheum. 31 (1988 ) 315-324 )。根据这些指标(称为ARA指标)，如果患者满足 以下七个指标中的至少四个，患者被称为患有RA,其中指标1-4必需存在至少六周l)早晨僵硬至少一小时，2)三个或更多关节区域的关节炎，3)手关节的关节炎，4)对称性的关节炎，5)类风湿结节，6) 血清类风湿因子("RF"),和7)放射照相的改变。这些指标具有大 约90%的敏感性和特异性。公认的(参见产生ARA指标)和帮助RA诊断的唯一的生物化学 标记物是血清中检测的类风湿因子(RF)。RA中的组织学改变不是疾病特异性的，而主要取决于所涉及的器 官。初始的炎症性关节病变涉及滑膜。最早期的改变是滑液微脉管系统 的损伤，具有腔的闭塞、内皮细胞的肿胀、内皮细胞间的缺口，如通过 电子显微镜检查所记录的。这个阶段通常与浅表内衬细胞层的轻微增殖 相关。两种细胞类型构成了滑液内衬骨髓衍生的A型滑膜细胞，其具 有巨噬细胞特征，以及间质B型滑膜细胞。两种细胞类型都促进滑液增 生，暗示了这两种细胞类型之间旁泌性相互作用。炎症的这个阶段与充 血、水肿和血纤蛋白渗出相关。在早期疾病中发生细胞浸润，起初主要 由T淋巴细胞构成。作为炎症的结果，滑膜变得过度生长，来自血管和 滑液成纤维细胞的增殖以及来自滑液内衬层的增殖和扩大。肉芽组织延伸到软骨， 一皮称为血管翳。该组织主动地4曼入和石皮坏滑 膜和骨之间的边缘处的骨和软骨，称为侵蚀性RA。RA的关节表现可以分为两种类别涉及炎症性滑膜炎的可逆的体 征和症状，以及由滑膜炎引起的不可逆的结构损坏。这个概念不仅对于 疾病分期和确定预后是有用的，而且对于选择医学或外科治疗是有用 的。典型的患者中的结构损坏通常在疾病的笫 一 和第二年之间的某个 时间开始(Van der Heijde, D. M., Br. J. Rheumatol. 34 ( 1995 ) 74-78 )。虽然滑膜炎倾向于跟随涨落模式，结构损坏作为先前的滑膜炎的数量的 线性函数发展。RA中的早期事件的病因学仍然是不确定的。自体免疫组成是当今 广泛接受的，但其他因素仍有争论。已经大力地探求了细菌或病毒感染 的可能性。通过分离、电子显微镜检查或分子生物学来将传染原与RA 关联的所有努力都失败了。可能的是，不存在单个的RA的主要原因， 不同的机制可能引起初始的组织损伤并促成滑膜炎症。滑膜炎的临床病征可能是微妙的，通常是主观的。温热、肿胀、明显发炎的关节通常仅在炎症性滑膜炎的最为活动的阶段见到。软骨损失 和关节周骨骼的侵蚀是结构损坏的特征。与结构损坏相关的临床特征由 功能上和解剖学上渐进性的退化标记。关节的结构损坏是不可逆的和累 加性的。对类风湿性关节炎的有效治疗一般包括药物医疗、运动、休息和适 当的关节保护治疗的组合。对特定患者的治疗取决于疾病的严重度和所 涉及的关节。非甾族抗炎药物、皮质类固醇、金盐、氨曱蝶呤和全身性 免疫抑制剂被广泛使用来降低炎症和关节破坏。然而，就毒性和对潜在 致命状况的易感性而言，类固醇和免疫抑制剂的使用具有显著的风险和 副作用。近来，基于"生物制剂"的治疗剂已经用于RA治疗。这些治疗剂，例如，是显著降低炎症的针对TNF-a的可溶受体或抗体。虽然 非常有前景，生物制剂由于高成本仍然处于有限的使用中。来自纵向的临床和流行病学研究的数据提供了治疗的指导原则。这 些研究强调1 )早期诊断的必要性，2)预后因素的鉴定，和3)早期的 进取性治疗。较早的诊断和治疗，优选的在症状发作后前几个月内，可 以帮助防止不可逆的关节损伤。然而， 一个大的问题是类风湿性关节炎和其他风湿疾病，如系统性 红斑狼疮(SLE)和混合的结締组织病(MCTD)不容易相互区分。必 需进行疾病史、临床症状、X-射线和其他医学4全查与生物标志物的测量 一起的冗长的评估以确定明确的诊断结论，例如RA的诊断结论。最后， 医师将会把诊断结论建立在他得到的所有指标的组合之上。对于任何生 物标记物或生物标记物的任何组合，总是临床医师来最后确定诊断结 论。但是生物标记物;故认为在确定例如RA诊断结论的过程中具有重要 的帮助。因此，对于帮助评估类风湿性关节炎的方法、特别是基于生化参数 的方法，存在着需求。本专利技术提供了这样的方法和试剂，用于体外评估 类风湿性关节炎的不存在或存在。本专利技术涉及通过生物化学标记物体外评估类风湿性关节炎的方法， 包括测量样品中抗CCP和抗核抗体的浓度、并将测定的浓度与类风湿性 关节炎的不存在或存在相关联。本专利技术还涉及至少包含抗CCP和抗核抗体的标记物组在RA的诊断 中的用途。本专利技术还提供了用于进行根据本专利技术的方法的试剂盒，它至少包含 分别特异性地测量抗CCP和抗核抗体所需的试剂，以及进行所述测量所 需的辅助试剂。在第一优选的实施方式中，本专利技术涉及通过生物化学标记物体外评 估类风湿性关节炎的方法，包括测量样品中抗CCP和抗核抗体的浓度， 并将测定的浓度与类风湿性关节炎的诊断结论相关联。优选地，这种标记物组合被用于确定RA的存在。如在此使用的，在本节中，以下每一个术语具有与之相关的含义。 在此使本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过生物化学标记物帮助类风湿性关节炎的体外诊断的方法，包括ａ）测量样品中的抗ＣＣＰ和抗核抗体（ＡＮＡ），和ｂ）将在步骤ａ）中测定的浓度与类风湿性关节炎的诊断相关联。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HP莱曼，U克劳斯，S斯莫尔克，W佐尔格，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]