一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备方法与应用技术

本发明专利技术公开的一种双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备方法与应用，为如下结构式(I)的配合物

【技术实现步骤摘要】
一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备方法与应用
本专利技术涉及一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物，及其制备方法，以及该配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
有机锡羧酸酯具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景，因此对有机锡羧酸酯配合物的合成、结构及生物活性研究受到科学家的广泛关注。已有的研究表明，有机锡羧酸酯中的烃基R是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性，且，但由于已知的有机锡化合物一般都具有较强的毒性，因而在应用上受到一定限制。调节其毒性与生物活性之间的平衡，是目前人们研究的重要方向。通过将烃基或配体功能化能极大地改变锡原子的配位方式，进而影响有机锡配合物的生物活性是目前行之有效的方法之一。研究表明有机锡化合物的毒性与其相对分子质量有关，相对分子质量越小，毒性越大，而大位阻烃基锡相对分子质量较大。因此，合成新型大位阻烃基锡羧酸酯配合物，并对其结构和生物活性进行研究，具有重要的研究意义。欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性。中国专利CN106279256B公开了双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]2,2’-联苯二甲酸酯配合物在制备治疗肺癌、乳腺癌和肝癌的药物中应用。中国专利CN106279253B公开了双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物在制备治疗肺癌、乳腺癌和肝癌的药物中应用。基于氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡是经实验证明具有较好生物活性的物质，且2-甲基-2-苯基丙基具有较大空间位阻和较大分子量等特点，本专利技术选择氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡，与配体帕莫酸，在一定条件下反应，合成得到了对A549（人肺癌细胞），Hela（人宫颈癌细胞），HGC-27（人胃癌细胞）的抑制活性较强的配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术的第一目的是提供了一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物。本专利技术的第二目的是提供上述双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备方法。本专利技术的第三目的是提供上述双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物在制备抗癌药物中的应用。作为本专利技术第一方面的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物，其结构式(I)如下：(I)。本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物经元素分析、红外光谱分析及核磁共振谱，结果如下：元素分析(C83H92O6Sn2)：理论值：C，70.05；H，6.52。测定值：C，70.10；H，6.55。IR(KBr,v/cm-1):3059.10(m),3020.53(w),2956.87(s),2920.23(m),2883.58(m),1600.92(w),1496.76(m),1462.04(m),1440.83(m),1377.17(m),1359.82(m),1278.81(m),1184.29(m),1138.00(w),1068.59(m),1031.92(m),906.54(w),765.74(s),721.38(s),698.23(s),605.65(m),555.50(m),505.35(w),451.34(w),418.55(w)。1HNMR(CDCl3,500MHz)δ(ppm):12.36(s,2H),8.38(d,J=8Hz,2H),8.30(s,2H),7.76(d,J=7.5Hz,3H),7.42-7.33(m,14H),7.27-7.26(m,7H),7.19(d,J=7Hz,12H),5.03(s,2H),1.38-1.33(m,48H)。13CNMR(CDCl3,125MHz)δ(ppm):174.12,154.25,150.74,136.98,131.85,129.69,128.49,127.96,127.15,126.01,125.31,124.46,122.70,121.31,116.37,38.06,37.82,32.92(t,J=22.5Hz),20.82。119SnNMR(CDCl3,186MHz),δ(ppm):109.48。本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的结构特点是：分子中的中心锡与配位原子形成扭曲四面体构型。作为本专利技术第二方面的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备方法，向微波反应罐中按顺序依次加入氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡、帕莫酸及溶剂无水甲醇，空气气氛下，以辐射功率为800W、温度为100℃进行微波反应，时长为60~120min。反应结束后，自然冷却，过滤，室温下溶剂自然挥发结晶，得白色晶体，即为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物。在本专利技术的一个优选实施例中，所述氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡、帕莫酸两者的物质的量比为1:(1~1.05)。在本专利技术的一个优选实施例中，所述溶剂无水甲醇用量为每毫摩尔氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡加10~15毫升。作为本专利技术第三方面的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物在制备抗癌药物中的应用。申请人对上述配合物进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认该配合物具有一定的抗肿瘤生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地说就是在制备抗人肺癌药物、人宫颈癌药物、人胃癌药物中的应用。本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物对人肺癌细胞、人宫颈癌细胞、人胃癌细胞等显示出良好的抗癌活性，可以其为原料制备抗肺癌、抗宫颈癌、抗胃癌药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。附图说明图1为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的IR谱图。图2为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的1HNMR谱图。图3为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的13CNMR谱图。图4为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的119SnNMR谱图。具体实施方式通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。实施例1：双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备：向微波反应罐中按顺序依次加入氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡1.0533g(1mmol)、帕莫酸0.3884g(1mmol)、溶剂无水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物，为如下结构式(I)的配合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物，为如下结构式(I)的配合物：



(I)。


2.如权利要求1所述的含有一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物，其红外光谱数据：FT-IR(KBr,v/cm-1):3059.10(m),3020.53(w),2956.87(s),2920.23(m),2883.58(m),1600.92(w),1496.76(m),1462.04(m),1440.83(m),1377.17(m),1359.82(m),1278.81(m),1184.29(m),1138.00(w),1068.59(m),1031.92(m),906.54(w),765.74(s),721.38(s),698.23(s),605.65(m),555.50(m),505.35(w),451.34(w),418.55(w);其核磁谱数据：1HNMR(CDCl3,500MHz)δ(ppm):12.36(s,2H),8.38(d,J=8Hz,2H),8.30(s,2H),7.76(d,J=7.5Hz,3H),7.42-7.33(m,14H),7.27-7.26(m,7H),7.19(d,J=7Hz,12H),5.03(s,2H),1.38-1.33(m,48H);13CNMR(CDCl3,125MHz)δ(ppm):174.12,154.25,150.74,...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱小明，邝代治，张复兴，冯泳兰，庾江喜，蒋伍玖，
申请(专利权)人：衡阳师范学院，
类型：发明
国别省市：湖南;43