本发明专利技术提供了一种1H‑1,2,3‑三氮唑的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。本发明专利技术提供的制备方法包括以下步骤：将1H‑1,2,3‑三氮唑‑4,5‑二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H‑1,2,3‑三氮唑。本发明专利技术用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本发明专利技术通过一步法制备1H‑1,2,3‑三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠；生产过程基本无三废排放，是一种易于工业化生产的绿色工艺。
【技术实现步骤摘要】
一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法
本专利技术涉及医药中间体制备
，具体涉及一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法。
技术介绍
1H-1,2,3-三氮唑是一种很重要的医药中间体，是合成抗生素侧链的连接物，又是许多抗生素(如β-内酰胺类抗生素)不可缺少的中间体。目前1H-1,2,3-三氮唑的合成方法主要有以下两种：1、以苯并三氮唑为反应原料、高锰酸钾为氧化剂、水为溶剂，在105℃条件下进行氧化反应，制得1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸，收率约为66.7％；然后微波脱羧制得1H-1,2,3-三氮唑，总收率达到64.7％。该方法中高锰酸钾为强氧化剂同时反应后产生大量废渣，工艺危险性高，且不符合绿色环保的要求。2、以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(3.0g)为反应原料、N,N-二甲基甲酰胺(DMF，50mL)为溶剂、铜粉为催化剂，在150℃条件下进行反应；反应结束后冷却至室温，过滤，滤饼用DMF洗涤3次，合并DMF，减压分馏后得无色液体，冷冻干燥后得白色固体产品1H-1,2,3-三氮唑(收率为64％)。该方法采用有机溶剂作为反应溶剂，成本高，且DMF在高温条件下容易分解，副产物多，产品纯度低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，本专利技术以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。优选地，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比为1：(1～10)。优选地，所述脱羧反应的时间为2～10h。优选地，所述脱羧反应后还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。优选地，所述降温是将体系的温度降至50～60℃，所述泄压是将体系的压力降至一个大气压。优选地，所述活性炭的质量为1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸质量的1～10％。优选地，所述固液分离的方式为过滤。优选地，所述脱水处理和提纯处理在精馏塔中进行。优选地，所述精馏塔为填料塔。优选地，所述提纯处理的操作条件包括：料液温度控制在90～110℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa。本专利技术提供了一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。本专利技术以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，在高温高压条件下进行脱羧反应制备得到目标产物1H-1,2,3-三氮唑。本专利技术用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本专利技术通过一步法制备目标产物1H-1,2,3-三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠。进一步地，本专利技术通过活性炭脱色、脱水以及提纯工序，最终可以得到高纯度产品，后处理简单，产品纯度可达99.7％；同时生产过程基本无三废排放，是一种易于工业化生产的绿色工艺，实现了绿色化生产的目的。具体实施方式本专利技术提供了一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。在本专利技术中，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比优选为1：(1～10)，更优选为1：(3～7)，进一步优选为1：5。在本专利技术中，所述脱羧反应的温度为170～175℃；本专利技术优选自室温缓慢升温至脱羧反应所需温度，本专利技术对所述升温的速率没有特殊限定，在保证工艺安全的前提下采用本领域常规升温速率即可。在本专利技术中，所述脱羧反应在压力为1.5～2.0MPa的条件下进行；所述脱羧反应的时间优选为2～10h，更优选为3～7h，进一步优选为3～5h；所述脱羧反应的时间以体系温度达到170～175℃、压力达到1.5～2.0MPa后开始计时。本专利技术以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，在上述温度和压力条件下进行脱羧反应制备得到目标产物1H-1,2,3-三氮唑。本专利技术用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本专利技术通过一步法制备目标产物1H-1,2,3-三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠。本专利技术优选在高压釜中进行所述脱羧反应；本专利技术所述脱羧反应优选在搅拌条件下进行，本专利技术对所述搅拌的速率没有特殊限定，保证脱羧反应顺利进行即可，具体是将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水置于高压釜中，开启搅拌器，自室温缓慢升温至170～175℃，压力控制在1.5～2.0MPa，进行脱羧反应。在本专利技术中，所述脱羧反应后优选还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。在本专利技术中，所述降温优选是将体系的温度降至50～60℃，所述泄压优选是将体系的压力降至一个大气压(即常压)。在本专利技术中，所述活性炭的质量优选为1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸质量的1～10％，更优选为3～7％，进一步优选为5％。本专利技术对所述脱色的具体操作条件没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的操作条件即可。本专利技术对所述固液分离的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可，具体如过滤。在本专利技术中，所述脱水处理和提纯处理优选在精馏塔中进行，所述精馏塔优选为填料塔。本专利技术优选将固液分离所得液体物料进行脱水处理，得到母液，之后将所述母液进行提纯处理；所述提纯处理的操作条件优选包括：料液(即母液)温度控制在90～110℃(优选为98℃)，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa。本专利技术提供的方法目标产物1H-1,2,3-三氮唑收率高，可达96.8％；经上述方法处理后，产品纯度高，可达99.7％。下面将结合本专利技术中的实施例，对本专利技术中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1在高压釜中加入水500g和1H-1,本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。/n
【技术特征摘要】
1.一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比为1：(1～10)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述脱羧反应的时间为2～10h。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱羧反应后还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。
5.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：李兰花，裘月南，徐冬红，刘志远，吴华强，周珠凤，陈利鸿，蔺珍，
申请(专利权)人：山东泓瑞医药科技股份公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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