天然产物Loureirin B类似物、其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种天然产物Loureirin B类似物、其制备方法和应用，其化合物具有如下结构：

【技术实现步骤摘要】
天然产物LoureirinB类似物、其制备方法和应用
本专利技术属于天然产物龙血素B(LoureirinB)
，尤其涉及天然产物龙血素B类似物的制备方法和应用。
技术介绍
糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起血糖升高。糖尿病时长期存在的高血糖，会伴发各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病是难以治愈的终生性疾病，是困扰人类健康的元凶之一。天然产物LoureirinB是从龙血竭中分离得到的1-(4-羟苯基)-3-(2,4,6-三甲氧基苯基)丙-1-酮(1-(4-hydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)propan-1-one)化合物。研究表明，LoureirinB能够促进胰岛素分泌，降低血糖。由于龙血竭的植物资源有限，且资源分布不均，并且从龙血竭中分离化合物过程复杂，质量控制难度较大，分离产物中还含有多种组分，药剂稳定性不够理想，成本较高，无法满足大量的需要，这成为亟待了解决的技术问题。
技术实现思路
为了解决现有技术问题，本专利技术的目的在于克服已有技术存在的不足，提供一种天然产物LoureirinB类似物、其制备方法和应用，易于进行质量控制，能实现规模化制备，成本低，本专利技术化合物对胰岛素细胞具有促排作用，可用作制备治疗高血糖的候选药物。为达到上述专利技术创造目的，本专利技术采用如下技术方案：一种天然产物LoureirinB类似物，其化合物具有如下结构：一种天然产物LoureirinB类似物的制备方法，以2,4-二甲氧基苯甲醛和1-(2,4-二(苄氧基)苯基)乙-1-酮)为起始原料，经过羟醛缩合，催化加氢反应而成。作为本专利技术优选的技术方案，天然产物LoureirinB类似物的制备方法，步骤如下：a.中间产物的制备：将原料3g的1-(2,4-二(苄氧基)苯基)乙-1-酮)和1.6g的2,4-二甲氧基苯甲醛加入至少50mL甲醇中，进行溶解，在不断搅拌下，加入至少1.5g氢氧化钾，得到混合溶液；然后将混合液置于油浴锅中，升温到不低于60℃，进行反应过夜，反应完成，然后冷却到室温，过滤，得到黄色固体化合物，为中间产物；b.目标化合物的制备：采用在所述步骤a制备的中间产物、钯碳和甲酸铵作为原料，将3.2g的在所述步骤a制备的中间产物、0.32g的钯质量百分含量为10wt.％的钯碳、4.2g甲酸铵和至少20mL无水甲醇进行混合，搅拌均匀，升温到不低于60℃，进行反应至少2h，直到原料消失，过滤，滤液旋干，柱层析得到白色固体，从而制得天然产物LoureirinB类似物。一种本专利技术天然产物LoureirinB类似物在制备降糖药物中的应用。作为本专利技术优选的技术方案，所述天然产物LoureirinB类似物在10-5-10-8mol/L浓度范围内能促进Ins1细胞胰岛素分泌，并且所述天然产物LoureirinB类似物在10-5-10-9mol/L浓度范围内能促进Ins1细胞胰活性。本专利技术与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点：1.在天然药物LoureirinB的基础上，本专利技术制备了其类似物，并对其进行了全合成及实现降糖作用；体外细胞实验表明，本专利技术化合物对Ins1细胞具有明显的促分泌作用，可用作制备治疗糖尿病的候选药物；2.本专利技术方法简单易行，成本低，适合推广使用。附图说明图1是本专利技术优选实施例天然产物LoureirinB类似物的制备方法工艺流程图。图2是本专利技术优选实施例天然产物LoureirinB对Ins1细胞促分泌作用的浓度图。图3是本专利技术优选实施例天然产物LoureirinB对Ins1细胞胰活性促进的浓度图。具体实施方式以下结合具体的实施例子对上述方案做进一步说明，本专利技术的优选实施例详述如下：在本实施例中，如图1所示，一种天然产物LoureirinB类似物LB-A的制备方法，步骤如下：a.中间产物SM的制备：在单口瓶中加入原料3g的1-(2,4-二(苄氧基)苯基)乙-1-酮)和1.6g的2,4-二甲氧基苯甲醛，然后向单口瓶中加入50mL甲醇，进行溶解，在不断搅拌下，加入1.5g氢氧化钾，得到混合溶液；然后将混合液置于油浴锅中，升温到60℃，进行反应过夜；进行TLC检测；反应完成，然后冷却到室温，过滤，得到黄色固体化合物，为中间产物SM；b.目标化合物LB-A的制备：采用在所述步骤a制备的中间产物SM、钯碳和甲酸铵作为原料，在单口瓶中加入3.2g的在所述步骤a制备的中间产物SM、0.32g的钯质量百分含量为10wt.％的钯碳、4.2g甲酸铵，然后加入20mL无水甲醇，进行混合，搅拌均匀，升温到60℃，进行反应2h；进行TLC检测；直到原料消失，过滤，滤液旋干，采用PE和EA的体积比为2:1的溶剂进行柱层析，得到白色固体1.2g，从而制得天然产物LoureirinB类似物。产率37.5％。实验测试分析：将本实施例制备的天然产物LoureirinB类似物作为试验样品，进行测试检验。一、天然产物LoureirinB类似物的表征：化合物结构经IR，NMR和MS确定，数据如下：目标化合物IR(KBr)：3244；3002；2930；2836；1592；1502；1445；1329；1284；1207；1143；1031；986；917；816；774；697；617；528；469。1HNMR(CDCl3)：1.00；1.03；1.10；4.20；6.18；2.13；2.10。13CNMR(CDCl3)δppm：12.860；7.678；7.657；7.258；7.079；7.059；6.449；6.443；6.433；6.363；6.342；5.886；3.796；3.160；3.142；3.122；2.972；2.952；2.934；1.253。ESI-MS，m/z：303.05[M+H]+。二、天然产物LoureirinB类似物(LB-A)的药理活性测试分析：采用本实施例目标产物LB-A对INS1细胞进行促分泌实验，采用CCK-8法，进行体细胞活性测定。首先将INS-1细胞接种到24孔板上，培养48小时至约80至90％汇合。然后用PBS缓冲液洗涤细胞两次，在PBS缓冲液中饥饿2小时。用不同浓度的LB-A处理的细胞。从每个孔收集上清液，根据制造商的说明，使用碘[125I]-胰岛素放射免疫测定试剂盒，即北京北方生物技术研究所监制的胰岛素放射免疫测定试剂盒，测定分泌胰岛素。实验结果表明LB-A在10-5-10-8mol/L浓度范围内可以显著促进Ins1细胞胰岛素分泌，参见图2。将Ins1细胞以5000/孔的密度接种于96孔板(100μl/孔)中，隔夜培养，用含10-5-10-9mol/LLB-A的培养基处理24h。每孔加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种天然产物Loureirin B类似物，其特征在于，其化合物具有如下结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种天然产物LoureirinB类似物，其特征在于，其化合物具有如下结构：





2.一种权利要求1所述天然产物LoureirinB类似物的制备方法，其特征在于：以2,4-二甲氧基苯甲醛和1-(2,4-二(苄氧基)苯基)乙-1-酮)为起始原料，经过羟醛缩合，催化加氢反应而成。


3.根据权利要求2所述天然产物LoureirinB类似物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
a.中间产物的制备：
将原料3g的1-(2,4-二(苄氧基)苯基)乙-1-酮)和1.6g的2,4-二甲氧基苯甲醛加入至少50mL甲醇中，进行溶解，在不断搅拌下，加入至少1.5g氢氧化钾，得到混合溶液；然后将混合液置于油浴锅中，升温到不低于60℃，进行反应过夜，反应完成，然后冷却到室温，过滤，得到黄色固体化合物，为中间产物；
b.目标...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁岩汀，孙晓东，陈沁，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：上海;31