本发明专利技术涉及新的荧光化学实体，尤其是包含生物相容性的Ｎ，Ｎ－二取代磺酰胺荧光染料的荧光分子。本发明专利技术还涉及该分子相应的活性形式。本发明专利技术也涉及具有部分例如肽、蛋白质、不同生物分子、碳环和杂环化合物、糖的相应缀合物，以及它们的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,n-二取代磺酰胺的荧光染料标记的制作方法生物相容的含N， N-二取代磺跣胺的荧光染料标记相关申请本申请要求享有2005年9月2日申请的美国临时申请 No. 60/713, 632的权益.在此将上述申请的全部教导通过引入作为参考.
技术介绍
光学成像是一种正在发展的用穿透性光线产生图像的临床成像方 式。将红外区和近红外区(NIR)范围(600-1200 nm)的光用于使组织穿透力最大并且使天然生物吸收体例如血红蛋白和水的吸收最小. (Wyatt， Phil. Trans. R. Soc. London B 352: 701-706, 1997 ; Tromberg等，Phil. Trans. R. Soc. London B 352: 661-667, 1997 ) 除了是非-侵入性的，光学成像法还提供了许多优于其它成像法的 优势它们通常提供高的灵敏度，不需要将试验受试者或实验室工作 人员暴露于电离辐射下；可允许同时使用多种可区分的探针(在分子 成像中很重要)；以及提供高的时间和空间分辨率(分别在功能成像 和体内显微术中很重要)，在荧光成像中，将具有确定带宽的滤过光或激光用作激发光源. 让激发光穿透身体组织.当它遇到报道分子(即造影剂或成像探针) 时，该激发光被吸收.报道分子随后发出与激发光有可检测到的不同 的特性的光。随后可将得到的发射光用于构建图像。大多数光学成像技术依赖于使用有机和无机荧光分子作为报道分子。荧光染料通常是已知的并且通过例如荧光显微术、荧光免疫测定 法和流式细胞术等方法用于荧光标记和检测多种生物和非生物材料。 一种用于用荧光染料标记这些材料的典型方法是借助于染料分子上的合适基团和要标记材料上的匹配基团之间的键合来产生荧光复合物. 以这种方式，材料例如细胞、组织、氨基酸、蛋白质、抗体、药物、 激素、核苷酸、核酸、脂类和多糖等可以经化学标记并得以检测或定 量，或者可以用作可特异性结合靶物质的荧光探针并通过荧光检测方 法检测.明亮的荧光染料使得能以极大的灵敏度检测或定位所连接的 材料.一些碳普或聚甲炔荧光染料已经展示可用作标记试剂用于多种生物学应用，例如Waggoner的美国专利No. 5, 627, 027 (1997)、 Brush 等的美国专利No. 5， 808， 044(1998)、 Reddington等的美国专利No.5, 877, 310(1999)、 Shen等的美国专利No. 6， 002， 003(1999) 、 Leung 等的美国专利No. 6, 004, 536 (1999)、 Waggoner等的美国专利No.6, 008, 373 (1999)、 Minden等的美国专利No. 6, 043, 025 (2000)、 Minden等的美国专利No. 6, 127, 134 (2000)、 Waggoner等的美国专利 No. 6，130， 094 (2000)、Waggoner等的美国专利No. 6， 133， 445 (2000)， 以及WO 97/40104、 W 0 99/51702、 WO 01/21624和EP 1 065 250 Al、 Caputo等的美国专利No. 6, 448, 008和Tetrahedron Letters 41， 9185-88 (2000),上述所有出版物都通过引入作为参考。下面的文献对聚甲炔染料作了全面的综述L. G. S. Brooker， "The Theory of the Photographic Process" Mees Ed. ， Macmillan, New York, (1942)， p. 987和(1966)， p. 198; Frances M. Hamer, "The Chemistry of Heterocyclic Compounds", Vol 18， "The Cyanine Dyes and Related Compounds " ， Weissberger, Ed, Wiley Interscience， New York, (1964); G. E. Ficken，"The Chemistry of Synthetic Dyes" ， VoM, K. Venkataraman Ed. ， Academic Press, New York, (1971)， p. 211 ; A. I. Kiprianov， Usp. Khim. ， 29, 1336,(1960)， 35， 361 (1966)， 40， 594 (1971); D. W. Heseltine， "The Theory of the Photographic Process"，增补笫4版，James Ed.， Macmillan, New York, (1977)，第8章，"Sensitising and Desensitising Dyes" 5 S, Daehne， Phot. Sci. Eng. ， 12， 219 (1979) jD. J. Fry, "Rodd's Chemistry of Carbon Compounds" ， "Cyanine Dyes and Related Compounds" ， Vol. IVb, chapter 15, p. 369 Elsevier, Amsterdam, (1977); Supplement to Vol, IVb，增补笫2 版(1985), p. 267; H. Zollinger, "Color Chemistry" ， VCH, Weinhei迈(1987),第3和14章；D. M. Stur迈er, "The Chemistry of Heterocyclic Compounds" ， "Special Topics in Heterocyclic Chemistry", 笫VIII章, "Synthesis and Properties of Cyanino and Related Dyes" ， Weissberger Ed., Wiley, New York, (1977);"The Kirk-Othmer Encyclopaedia of Chemical Technology" Vol 7, p. 782, "Cyanine Dyes" , Wiley, New-York, (1993) 多年来，聚 甲炔染料已经作为敏化剂在照相术，尤其在光镨的红外和近红外光谗 区中非常有用.然而，在更近几年里，这些染料在创新
，例 如激光和电光应用、光记录介质、医学、生物学和诊断应用中的新用 途已有急剧增长，聚甲炔染料的这些新的应用对所需纯度有高的要求， 并且合成方法和纯化步骤的可重复性非常重要.要可用作标记，荧光染料必须提供有含官能团的合适侧链.为了 缀合或结合至另一分子例如生物分子(BM)而将含官能团的侧链引入 结构中的方法和位点代表了涉及使用荧光染料作为标记试剂的专利技术中 的创新步骤.设计聚曱炔标记试剂的一种方法是将官能化侧臂连接至 式(1)荧光染料由聚甲炔连接物(P本文档来自技高网...
【技术保护点】
由下列结构式表示的化合物： ＊＊＊ 或其盐，其中： Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］独立地选自Ｃ（ＣＨ↓［２］Ｋ↓［１］）（ＣＨ↓［２］Ｋ↓［２］）、Ｏ、Ｓ和Ｓｅ； Ｋ↓［１］和Ｋ↓［２］独立地选自Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］脂族基团和被－ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ↑［＊］）↓［２］或－ＳＲ＊取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］脂族基团；或者Ｋ↓［１］和Ｋ↓［２］一起是取代的或未经取代的碳环或杂环的一部分； Ｙ↓［１］和Ｙ↓［２］各自独立地是苯并稠合的环、萘并稠合的环或吡啶并稠合的环； ｎ↓［１］是１、２或３； Ｒ↓［２］、Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］独立地是Ｈ、卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基、磺酸根、含ＳＯ↓［２］ＮＲ↓［６］－Ｑ－ＣＨＲ↓［７］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］的基团；ｉ是０或１；并且ｍ＝０－１２；亚氨基季铵离子、Ｓ－芳基、Ｓ－烷基，或者任意两个相邻的Ｒ↓［１２］和Ｒ↓［１１］取代基或Ｒ↓［２］和Ｒ↓［１１］取代基组合在一起时形成４－、５－或６－元取代或未经取代的碳环、取代或未经取代的非芳香碳环或者取代或未经取代的芳香碳环，其中碳环各自独立地任选被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素或者ＯＲ＊或ＳＲ＊取代一次或多次； 当ｘ是选自０至６的整数时，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［１３］是－Ｈ、（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］ＣＨ↓［３］；或者当ｎ是选自２至６的整数时，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［１３］独立地是（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＳＯ↓［３］↑［－］或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＳＯ↓［３］Ｈ； Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］独立地选自Ｈ、羧酸盐、羧酸、羧酸酯、胺、酰胺、磺酰胺、羟基、烷氧基、磺酸部分和磺酸盐部分； Ｒ↓［６］选自取代或未经取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］脂族基团；取代或未经取代的芳基；取代或未经取代的烷基芳基，其中Ｒ↓［６］当Ｑ不存在时任选被卤素、ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ↑［＊］）↓［２］或ＳＲ＊取代；为羰基；取代或未经取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，其中烷基的０－２个亚甲基被ＮＨ、Ｏ或Ｓ替代；或者取代或未经取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］碳环、非芳香碳环、杂环或非芳香杂环，其中杂环含有１－２个杂原子；或者 当Ｑ是羰基时，Ｒ↓［６］是Ｈ；并且 Ｒ↓［７］选自Ｈ、取代或未经取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］脂族基团、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代的烷基芳基，其中Ｒ↓［７］任选被卤素、ＯＲ＊...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N纳拉亚南，K格罗夫斯，JD彼得森，M拉约帕德耶，
申请(专利权)人：VISEN医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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