一种IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白及其构造方法、应用技术

本发明专利技术公开了一种IL‑15/SuIL‑15Rα‑mFc‑γ4复合体蛋白，包含SEQ IDNo.1所示的氨基酸序列或者与SEQ IDNo.1具有90％以上同一性的氨基酸序列。本发明专利技术还公开了上述IL‑15/SuIL‑15Rα‑mFc‑γ4复合体蛋白的构造方法。本发明专利技术还公开了两种表达载体。本发明专利技术还公开了一种酵母菌株。本发明专利技术还公开了上述IL‑15/SuIL‑15Rα‑mFc‑γ4复合体蛋白在制备抗病毒、抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术还公开了上述表达载体或酵母菌株在表达IL‑15/SuIL‑15Rα‑mFc‑γ4复合体蛋白中的应用。所述复合体蛋白显著延长了IL‑15的半衰期。

【技术实现步骤摘要】
一种IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白及其构造方法、应用
本专利技术涉及蛋白质工程
，尤其涉及一种IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白及其构造方法、应用。
技术介绍
白细胞介素15(IL-15)是一种重要的免疫活性蛋白，临床上已经被用于抗病毒和抗肿瘤的治疗研究。然而单体IL-15分子效价低、半衰期短，严重限制了其作为临床药物的应用。为了提高IL-15的治疗效果，研究人员相继开发了多种IL-15复合物，例如早在2006年，ErwanMortier等研究人员将IL-15与IL-15受体α的sushi结构域连接形成复合体RLI，这使得IL-15的活性显著提升。除了与受体形成复合物外，与抗体的Fc段融合是延长蛋白质药物半衰期的重要方法。在这方面已经有数个成功的案例。比如，全球畅销的Fc融合蛋白Enbrel(TNFR-Fc)和FDA新近批准上市的由百健艾迪公司研发的重组血液VIII因子和Fc的融合药物蛋白。通过与Fc融合而增加IL-15半衰期也已经有过一些尝试，例如2008年，SigridDub本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白，其特征在于，包含SEQ IDNo.1所示的氨基酸序列或者与SEQ IDNo.1具有90％以上同一性的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白，其特征在于，包含SEQIDNo.1所示的氨基酸序列或者与SEQIDNo.1具有90％以上同一性的氨基酸序列。


2.一种如权利要求1所述IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白的构造方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将人IL-15突变得到核苷酸序列如SEQIDNo.3所示的IL-15变体；
S2、将人的IgG4的Fc片段突变得到核苷酸序列如SEQIDNo.5所示的Fc变体；
S3、将Fc变体与IL-15Rα的sushi结构域通过连接肽连接得到SuIL-15Rα-mFc-γ4，其中，连接肽的核苷酸序列如SEQIDNo.7所示，SuIL-15Rα-mFc-γ4的核苷酸序列如SEQIDNo.9所示；
S4、将IL-15变体与SuIL-15Rα-mFc-γ4共表达得到IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白。


3.一种表达载体，包含5’AOX1启动子、转录终...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖卫华，徐欢，郭雨刚，邬婧，邵长胜，李浩，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34