【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为用于生物分子的稳定剂的中性糖基化酰胺和双阴离子葡萄糖醛酸化的酸本申请要求2017年11月13日提交的美国临时申请第62/585,341号的优先权，其内容在此通过引用被并入。在整个本申请中，某些出版物在括号中被引用。用于这些出版物的全部引用可以在权利要求之前找到。这些出版物的全部公开在此通过引用被并入到本申请中，以便更全面地描述本专利技术所涉及的技术状态。
技术介绍
由于变性、聚集和其他不利的化学和物理修饰，蛋白质和其他生物分子在暴露于pH和热应力时遭受降解(Chang等人，2010年；Ueda等人，2001年)。这样的pH和热应力可以发生在生物分子的加工、配制或储存期间。对于具有治疗应用的生物分子，降解导致较低的产率和活性的丧失。物理应力(例如加热或冷冻干燥)可以导致天然结构的丧失，并且因此导致生物分子的活性的丧失。化学应力(例如低或高的pH)也使生物分子的结构降解，导致生物分子的聚集、错误折叠或沉淀(Chang等人，2010年)。对于治疗性生物分子，某些制剂需要低或高pH用于特定的药物释放需求，但这样的pH条件也可以不利地影响稳定性，并且因此影响治疗性分子的保存期限。当生物分子具有治疗活性时，生物分子的稳定化尤其重要，使得所述活性不随着时间而减弱。某些碳水化合物已经显示能稳定被暴露于不利温度和其他应力的生物分子(Ueda等人，2001年；Kaushik等人，2003年；Singer等人，1998年；Lin等人，1996年；Jain等人，2009年；Andya等人，2003年；和Khan等人，2010年...
【技术保护点】
1.一种具有以下结构的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171113 US 62/585,3411.一种具有以下结构的化合物：
其中
X是选自由葡萄糖基、甘露糖基、半乳糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、古洛糖基、艾杜糖基和塔罗糖基组成的组的己糖基基团；或选自由葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸、半乳糖醛酸、阿洛糖醛酸、阿卓糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸和塔罗糖醛酸组成的组的糖醛酸基团；或选自由葡萄糖醛酸酰胺、甘露糖醛酸酰胺、半乳糖醛酸酰胺、阿洛糖醛酸酰胺、阿卓糖醛酸酰胺、古洛糖醛酸酰胺、艾杜糖醛酸酰胺和塔罗糖醛酸酰胺组成的组的糖醛酸酰胺基团；
R1和R2各自独立地为H、卤素、OH、O-烷基、CONH2、CO2H、CO2-烷基或任选地取代的烷基；
Y和Z各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基；
m为0、1或2；和
A＝NR3R4或OR5，
其中
R3和R4各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基；
R5独立地为H或任选地取代的烷基；
其中
当X是葡萄糖基时，则R1是任选地取代的烷基，并且
当R1和R2各自为H且m为0时，则X不是葡萄糖醛酸，并且
其中当X为葡萄糖基或甘露糖基，m＝0，R1或R2中的一个为-烷基-OH，并且另一个为-H，且A为-NH2时，则该化合物为β-异头物；
或其盐。
2.权利要求1所述的化合物，其具有以下结构：
其中
X是选自由葡萄糖基、甘露糖基、半乳糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、古洛糖基、艾杜糖基和塔罗糖基组成的组的己糖基基团，
R1和R2各自独立地为H、卤素、OH、O-烷基、CONH2或任选地取代的烷基，
R3和R4各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基，
Y和Z各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基，
m为0、1或2，并且
当X是葡萄糖基时，则R1是任选地取代的烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
其中
X是选自由葡萄糖基、甘露糖基、半乳糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、古洛糖基、艾杜糖基和塔罗糖基组成的组的己糖基基团，
R1和R2各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基，
R3和R4各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基，
Y和Z各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基，
m为0、1或2，并且
当X是葡萄糖基时，则R1是任选地取代的烷基。
4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中X是葡萄糖基、甘露糖基或半乳糖基。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的化合物，其中Y和Z各自为H。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自为H，或R1为CH3且R2为H，或R1为CONH2且R2为H，或R1为CO2CH3且R2为H。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的化合物，其中R3和R4各自为H。
8.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
其中R1为H、任选地取代的烷基或CONH2，并且m为0、1或2。
9.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
其中R1为H、任选地取代的烷基或CONH2，并且m为0、1或2。
10.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
其中R1为H、任选地取代的烷基或CONH2，并且m为0、1或2。
11.根据权利要求2-10中任一项所述的化合物，其中所述己糖基基团为α-异头物。
12.根据权利要求2-10中任一项所述的化合物，其中所述己糖基基团为β-异头物。
13.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
其中R1为H、CONH2或任选地取代的烷基。
14.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
15.根据权利要求2所述的化合物，其具有以下结构：
16.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下结构：
其中
X是选自由葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸、半乳糖醛酸、阿洛糖醛酸、阿卓糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸和塔罗糖醛酸组成的组的糖醛酸基团，
R1和R2各自独立地为H、卤素、OH、O-烷基、CONH2、CO2H、CO2-烷基或任选地取代的烷基；
Y和Z各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基，
R5独立地为H或任选地取代的烷基，
m为0、1或2，并且
当R1和R2各自为H且m为0时，则X不是葡萄糖醛酸；
或其盐。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中X是葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸或半乳糖醛酸。
18.根据权利要求16所述的化合物，其中Y和Z各自为H。
19.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
其中
R1是H、任选地取代的烷基或CO2H
R5是H，并且
m为0、1或2，
或其盐。
20.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
其中
R1是H、任选地取代的烷基或CO2H
R5是H，并且
m为0、1或2，
或其盐。
21.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
其中
R1是H、任选地取代的烷基或CO2H，
R5是H，并且
m为0、1或2，
或其盐。
22.根据权利要求16-21中任一项所述的化合物，其中所述糖醛酸基团是α-异头物。
23.根据权利要求16-21中任一项所述的化合物，其中所述糖醛酸基团是β-异头物。
24.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
其中R1为H、任选地取代的烷基或CO2H；
或其盐，或
其中R1是任选地取代的烷基或CO2H；
或其盐。
25.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
或其盐。
26.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
或其盐。
27.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
28.根据权利要求16所述的化合物，其具有以下结构：
29.根据权利要求16-28中任一项所述的化合物，其中所述化合物是钠盐、钾盐、钙盐或镁盐。
30.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下结构：
其中
X是选自由葡萄糖醛酸酰胺、甘露糖醛酸酰胺、半乳糖醛酸酰胺、阿洛糖醛酸酰胺、阿卓糖醛酸酰胺、古洛糖醛酸酰胺、艾杜糖醛酸酰胺和塔罗糖醛酸酰胺组成的组的糖醛酸酰胺基团；
R1和R2各自独立地为H、卤素、OH、O-烷基、CONH2、CO2H、CO2-烷基或任选地取代的烷基；
Y和Z各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基；
m为0、1或2；和
A＝NR3R4，
其中
R3和R4各自独立地为H、OH、O-烷基或任选地取代的烷基；
或其盐。
31.根据权利要求30所述的化合物，其具有以下结构...
【专利技术属性】
技术研发人员：伊娃·科雷亚·洛沦索，奥斯瓦尔多·埃森索，
申请(专利权)人：埃克斯特雷莫凯姆有限公司，
类型：发明
国别省市：葡萄牙;PT
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。