溶解包含皮质类固醇的微针贴剂制造技术

在本发明专利技术的优选实施例中，提供了一种装载有活性成分的溶解微针贴剂，用于施加到皮肤上以治疗皮肤疾病。如图1所示，溶解微针贴剂(10)包括基底(12)和从基底延伸的多个微针(14)。溶解微针贴剂(10)由基质材料和至少一种活性成分制成，活性成分诸如皮质类固醇，即曲安西龙(TAC)。基质材料由生物相容性材料制成，例如透明质酸(HA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或它们的混合物，当它们与内部皮肤接触时会迅速溶解。活性成分以0.01mg‑1.0mg的范围内的理想剂量装载到单个贴剂上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溶解包含皮质类固醇的微针贴剂
本专利技术整体涉及基于家庭的皮肤疾病治疗。更具体地，本专利技术涉及具有定制形状的载药微针贴剂，用于治疗诸如瘢痕疙瘩等慢性皮肤疾病。
技术介绍
瘢痕疙瘩疤痕是一种常见的皮肤病，发病率很高。突出的症状包括疼痛和瘙痒，它们会显著影响生活质量。不良的、毁容的外表也会导致情感抑郁和心理负担。目前的治疗选择有限。第一线的选择是病灶内皮质类固醇注射，由于瘢痕疙瘩的敏感性，这种注射是痛苦的，并妨碍了许多患者的治疗。此外，复发率很高，接近50％。其他常用的疗法包括冷冻疗法、放射疗法和封闭敷裹，它们的有效率低，患者依从性低，并且复发率高。2012年，在新加坡国家皮肤中心(NSC)，发现了675例新的瘢痕疙瘩病例。统计数据显示，瘢痕疙瘩在全球外科手术中占1150-3450万例，市场规模为70亿新加坡元。鉴于瘢痕疙瘩在当地和世界范围内的发病率以及目前治疗的局限性，显然对更有效、可耐受和可靠的疗法存在未得到满足的需求。目前的治疗是使用注射器将皮质类固醇直接注射到瘢痕疙瘩中，这很痛苦。如果瘢痕疙瘩覆盖了大面积的皮肤，就要进行多次注射，使皮质类固醇尽可能均匀地分布在整个瘢痕疙瘩上。这需要高超的技巧和丰富的皮肤病学经验，并且通常由专家或医务人员来完成。当前实践的缺点是胃肠外注射是痛苦的，并且即使有经验的医务人员也几乎不可能将药物均匀地分布在瘢痕疙瘩上。在过去的十年里，微针技术越来越多地被尝试用于治疗皮肤疾病。导致疼痛、感染和伤害的可能性降低使得微针成为自我给药的一个很好的平台。近年来，载药溶解透明质酸微针在透皮药物递送中已经受到广泛关注。与涂有药物的微针相比，它们没有在破损时在皮肤中留下异物的风险，可以将敏感的生物分子封装在针杆内以递送特定剂量的药物，并且可以具有更高的药物装载能力。特别地，微针贴剂在治疗瘢痕疙瘩中是有利的，因为微针可以无痛且容易地将皮质类固醇递送到瘢痕疙瘩中，而不需要训练有素的医务人员的帮助。此外，微针贴剂可以定制成单个瘢痕疙瘩的形状，使得皮质类固醇被递送到并均匀地分布在瘢痕疙瘩部位，而不会溢出到正常皮肤，因为皮质类固醇对正常皮肤有害。授予CosmedPharmaceutical的美国专利9,539,418B2报告了一种由蛋白聚糖制成的微针贴剂；授予CosmedPharmaceutical的美国专利8,167.152B2报告了一种由透明质酸和胶原蛋白制成的微针贴剂。这两项专利都报告了溶解微针，但它们不含治疗诸如瘢痕疙瘩的皮肤疾病的药物。授予Lim等人的PCT专利申请WO2015/122838A1报告了一种可快速溶解的微针及其制造方法，其全部内容在本专利技术中被引用。据我们所知，还没有关于在瘢痕疙瘩的治疗中使用药物包埋溶解微针的公开数据。因此，本专利技术的动机是提供一种基于家庭的解决方案，其中患者可以每天或每周在家施用装载皮质类固醇的定制形状的微针贴剂。本专利技术带来了更少的疼痛、更好的疗效、自我给药的可行性、更好的患者依从性以及类固醇治疗的更低的全身吸收和局部副作用的风险。
技术实现思路
目前治疗慢性皮肤疾病的实践需要在受影响的皮肤部位持续注射药物，这带来了如下几个问题：他们在皮内注射过程中遭受的创伤，他们每次前往医院接受这种注射时所忍受的不便，在皮肤部位(如瘢痕疙瘩)上徒手进行的药物递送不均匀。考虑到这些问题，长期以来一直需要一种药物递送系统来提供某些期望的特征，例如：无痛，自我给药，以及药物递送在深度和受影响区域方面的精确度。现在将提供本专利技术的优选实施例，以通过提供上述期望的解决方案来解决慢性皮肤疾病的当前问题。在本专利技术的优选实施例中，提供了一种装载有活性成分的溶解微针贴剂，用于施加到皮肤上以治疗皮肤疾病。如图1所示，溶解微针贴剂10包括基底12和从基底延伸的多个微针14。溶解微针贴剂10由基质材料和至少一种活性成分制成，活性成分诸如皮质类固醇，即曲安西龙(triamcinolone,TAC)。基质材料由生物相容性材料制成，例如透明质酸(HA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或它们的混合物，当它们与内部皮肤接触时会迅速溶解。活性成分以0.01mg-1.0mg的范围内的理想剂量装载到单个贴剂上。溶解微针贴剂10可以伴随有皮肤保护涂层20，该涂层20具有针对目标瘢痕疙瘩形状定制的孔，使得活性成分可以有效地递送到瘢痕疙瘩中，同时多余的部分将被皮肤保护涂层20遮盖。皮肤保护涂层20由惰性材料制成，包括但不限于织造或非织造织物、蜡、聚合物膜等，并且粘附在目标皮肤部位上，以仅将瘢痕疙瘩暴露于溶解微针贴剂10。为了递送装载在微针中的活性成分，将溶解微针贴剂10施加在受影响的皮肤部位(例如瘢痕疙瘩)上，并以轻微的压力保持一段时间，例如10秒至10分钟。溶解微针贴剂的施加可以以几种方式进行，包括使用弹簧施用器和手柄。还存在本专利技术的另一个优选实施例，其中溶解微针贴剂30固定在皮肤粘合剂32上。皮肤保护涂层40是预先施加在皮肤上的外部分离件，以仅将瘢痕疙瘩暴露于溶解微针贴剂30。这种粘合剂溶解微针贴剂30用手指施加在皮肤上，并在皮肤上粘附一段时间。患者可以不时用手指在贴剂上施加轻微的压力。附图说明图1示出了溶解微针贴剂10，其包括基底12，多个微针14从基底12延伸。图2示出了外部皮肤保护涂层20，其具有仅用于暴露诸如瘢痕疙瘩的目标皮肤部位的通孔。涂层20包括底表面22、顶表面24和孔26，底表面22具有用于固定到皮肤上的粘合剂涂层，顶表面24用于接收微针，孔26用于暴露瘢痕疙瘩，同时遮盖正常皮肤。图3示出了溶解微针贴剂30和微针模板32，微针模板32具有腔体34和多个微针腔体36。图4示出了弹簧施用器40，其可以用于将溶解微针贴剂施加在皮肤上，包括透明压缩帽42和触发按钮44。图5示意性地示出了将溶解微针贴剂50施加到皮肤部位，例如被皮肤保护涂层54遮盖的瘢痕疙瘩52上。图6示出了在同一患者身上用溶解微针治疗的瘢痕疙瘩与对照瘢痕疙瘩-在基线时、治疗后4周以及在另外4周的停止治疗后。具体实施方式本专利技术的目的是提供一种用于当前皮内注射实践的药物递送解决方案，用于治疗慢性皮肤疾病，例如瘢痕疙瘩疤痕。目前，瘢痕疙瘩疤痕患者必须定期去看皮肤科医生，以皮内注射皮质类固醇，例如曲安西龙(TAC)。如前所述，载有TAC的溶解微针贴剂为患者提供了一种基于家庭的替代方案，因为这种贴剂无痛且易于使用。本专利技术旨在通过多个溶解微针来满足在目标皮肤部位(包括但不限于瘢痕疙瘩)上均匀递送活性成分的需要。图1示出了这种载有药物的溶解微针贴剂10的示例。如图所示，贴剂包括基底12，多个溶解微针14从基底12延伸。微针通常为100μm至1,000μm高，峰到峰距离为500μm至3,000μm。例如，具有500μm的峰到峰距离的10×10微针贴剂阵列将具有大致5mm×5mm＝25mm2的面积。由于制造方便，溶解微针贴剂10通常具有矩形形状，尺寸通常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种溶解微针贴剂，包括基质材料和活性药物成分，其中，所述活性药物成分是皮质类固醇。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种溶解微针贴剂，包括基质材料和活性药物成分，其中，所述活性药物成分是皮质类固醇。


2.根据权利要求1所述的溶解微针贴剂，其中，所述基质材料包括透明质酸。


3.根据权利要求1所述的溶解微针贴剂，其中，所述基质材料包括聚乙烯吡咯烷酮。


4.根据权利要求1所述的溶解微针贴剂，其中，所述皮质类固醇是曲安奈德。


5.根据权利要求1所述的溶解微针贴剂，其中，所述皮质类固醇剂量在每贴剂0.01mg至1.0mg的范围内。


6.根据权利要求1所述的溶解微针贴剂，还包括外部皮肤保护涂层，用于保护正常皮肤免于接收所述微针。


7.根据权利要求6所述的溶解微针贴剂，其中，所述外部皮肤保护涂层还包括待粘附到所述皮肤的表面和用于接收所述微针的另一表面。


8.根据权利要求6所述的溶解微针贴剂，其中，所述外部皮肤保护涂层由蜡制成，所述蜡在施加到所述皮肤上时呈液体形式，但是快速固化以形成保护层。


9.根据权利要求6所述的溶解微针贴剂，其中，所述外部皮肤保护涂层由皮肤粘合剂制成，所述皮肤粘合剂的一个表...

【专利技术属性】
技术研发人员：林治远，郑宏亮，
申请(专利权)人：微点科技有限公司，新加坡国家皮肤中心有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG