治疗和预防皮肤屏障破坏的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了用于治疗或减弱和/或预防受试者的皮肤屏障破坏、皮肤损伤和皮肤病症的组合物和方法。本发明专利技术的溶致液晶组合物包括相变材料中的至少一种和至少一种角质层组分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗和预防皮肤屏障破坏的方法和组合物
本专利技术总体上涉及局部损伤治疗和预防方法，更具体地涉及生产用于治疗和保护免受皮肤屏障破坏、皮肤损伤和皮肤病症的组合物的方法。
技术介绍
我们的皮肤是人体最大的器官，它具有多种关键功能。由于“皮肤屏障”的存在，皮肤调节体温，预防因蒸发造成的体液流失，并具有抗感染的功能。它还包含提供有关环境的重要信息的感觉感受器。皮肤屏障实际上是角质层(SC)，它是表皮的最外层。角质层起着形成屏障的作用，以保护下面的组织免受感染、脱水、化学物质和机械应力。该层由称为角化细胞的死亡或未分裂的角质形成细胞组成，主要是嵌入在由磷脂/神经酰胺、胆固醇和脂肪酸组成的脂质基质的液晶(LC)相中的角质蛋白。角质层本身的液晶相使皮肤能够保护身体体内平衡。伴随环境的或内部的温度变化以及分子的热振动或任何动力学振动，角质层的组分会经历“热致相变”，并可能将液晶相稍微改变为一系列中间相，从而使水分流失(通过蒸腾冷却)或处于镜面状态(通过防止水分流失和维持身体温度)。冷却过程，例如，涉及从系统中去除内部能量。因此，角质层本身由于其液晶状态而起相变材料(PCM)的作用，具有随动能或热能变化而改变相的能力，并可能引起潜热、热辐射、吸收或维持。烧伤是一种损伤介导的皮肤状况，破坏“皮肤屏障”破坏角质层，这是由施加到皮肤上的任何能量(包括热量、辐射、激光、放射、极低温、电或机械磨损)、擦伤和摩擦引起的。化学物质也可以是只是通过化学介导的角质层破坏而引起的烧伤的来源。热、UV或其他辐射损伤通过类似的病理生理过程损害皮肤。皮肤炎症和皮肤脱水也会导致皮肤层受热，导致皮肤屏障破坏。皮肤屏障的破坏也可以引起炎症(例如昆虫叮咬，皮炎)和脱水(例如干燥症)。尽管深层皮肤可能在受到严重损伤后立即被破坏，但在大多数情况下，角质层/“皮肤屏障”最先受到破坏。然后由于源自皮肤屏障破坏的“多米诺效应”可能涉及更深的皮肤层。烧伤状况的严重程度或烧伤状况结果是损伤强度和持续时间(例如能量)的函数。例如，热源的温度和/或其在皮肤上的持续时间将确定烧伤的严重程度。三种主要的烧伤严重程度分类为：浅二度(一级)，深二度(二级)和全层(三级)。热介导的、机械介导的、辐射介导的、激光介导的和其他损伤介导的皮肤损伤触发“多米诺效应”和一系列伤口进展事件，如下表1中所总结的：表1如果允许烧伤发展到上述新陈代谢和发炎阶段，则并发症的风险(主要是由于体液流失和感染)将呈指数增加。尽管采用了现有的早期烧伤处理，仍可以出现与烧伤相关的并发症，即使是中度烧伤的低强度治疗，如果出现并发症，每次治疗也要花费200,000美元或更高。尽管关于多少人经历过烧伤(任何形式的)没有精确的统计数据，但我们确实知道，全世界每年至少有600万患者寻求烧伤治疗，这使烧伤成为医疗系统的沉重负担。2015年仅在美国就有486,000名患者接受了关于烧伤的医院和急诊室治疗，其中绝大多数烧伤发生在家庭或工作场所。其中，～50,000人需要住院和治疗，费用超过104亿美元。当前最先进的烧伤护理治疗，旨在冷却患处并增加水/水凝胶类或醇类制剂的水合作用，以预防污染和感染(例如，银类制剂)，以通过镇痛剂/麻醉剂减少疼痛并支持伤口愈合(例如酶类和细胞类制剂)，直到目前为止所知的，在最初的损伤之后，对连锁反应的每个阶段都涉及大量不同的治疗方案。从日常护理到住院治疗，它需要一系列专业人员，包括外科医生、皮肤科医生、心理学家、职业治疗学家等。在更严重烧伤的情况下，修复治疗通常涉及破坏受损的上皮层的一部分，包括切除水疱(大疱)以及去除附着的坏死(死)组织和焦痂(清创)。这些治疗与由于上皮屏障的损失而引起许多并发症有关，并可造成无法修复的瘢痕化。如果它们无效，则可能有必要通过移植和皮肤替代品替换无法修复的受损皮肤。大量烧伤患者由于感染、脱水、缺乏愈合和败血症而死亡。此外，许多烧伤患者在最初的烧伤后数年出现了使人致残的伤口和瘢痕。另外地或替代地，患者可能被毁容并且需要整形手术。因此，本专利技术的一个目的是提供用于预防、治疗、减轻和/或减弱受试者的皮肤屏障破坏的局部组合物。本专利技术的另一个目的是提供用于治疗遭受皮肤屏障破坏的受试者的药物组合物和/或药物“载体”。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了溶致液晶组合物，其包括：(a)至少一种相变材料(PCM)；以及(b)至少一种角质层(SC)组分，用于局部给药以治疗、减弱或预防哺乳动物的皮肤屏障破坏。在一些实施方式中，溶致液晶组合物处于选自以下的相：六方相、层状相、立方相、逆拓扑溶致相及其任何组合。在一些实施方式中，相变材料(PCM)是石蜡烃、脂肪酸、脂肪酸盐水合物、磷脂脂肪酸盐水合物、聚乙二醇(PEG)、多元醇、矿物油、吸湿材料、无机盐水合物以及脂肪酸与乙酸钠三水合物的组合。在一些实施方式中，角质层(SC)组分选自磷脂、胆固醇、游离脂肪酸、角鲨烷、正构烷烃、甘油三酯、神经酰胺、角质形成细胞来源的成分、蛋白质、角蛋白和角蛋白衍生的成分。在一些实施方式中，所述组合物还包括至少一种两亲化合物、表面活性剂和选自水、水相或非水相的溶剂。在一些实施方式中，所述组合物还包括选自以下的至少一种添加剂：维生素、防晒剂、甘油二酯、甘油三酯、抗生素、抗真菌剂、柠檬酸、驱虫剂、镇痛剂，活性化妆品成分、多元醇、消毒剂、收敛剂、草本提取物、水果提取物、防腐剂、颜料、热致液晶颜料、油、醚油、香料、香水、麻醉剂、研磨剂和乳化剂。在另一个实施方式中，所述组合物还包括药物。在另一个实施方式中，本专利技术提供了组合物，用于化妆品用途。在一些其他实施方式中，本专利技术的组合物是皂、皂基组合物、护肤灭火剂或护肤灭火剂基组合物。在一些实施方式中，根据本专利技术的皮肤屏障破坏选自真皮损伤、局部损伤、皮肤疾患、皮肤能量破坏、皮肤病恙、皮肤过敏、皮肤不适、皮肤色素减退、皮肤微扰、浅层烧伤、局部深度烧伤、深度烧伤、水疱、充血、局部疼痛、局部伤口、真皮炎症和急性或慢性损伤后的瘢痕、以及急性或慢性皮肤刺激。所述急性或慢性皮肤刺激选自热皮肤损伤、昆虫叮咬、磨损、辐射、激光、暴露于极端低温、粉刺、皱纹、哺育乳房皮肤损伤、皮肤擦伤和皮肤干燥后的刺激。在一些实施方式中，所述组合物适于预防皮肤屏障破坏，所述皮肤屏障破坏选自真皮医疗手术、兽医真皮手术、医用卫生制剂、卫生制剂、皂、破坏真菌或害虫的制剂。在一些实施方式中，所述局部给药选自在有或没有敷料的情况下直接向皮肤屏障破坏上或在织物擦拭巾、纸巾、硅垫、创可贴或绷带上施用、作为皂施用、涂抹或喷涂所述组合物。在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗、减弱或预防哺乳动物的皮肤屏障破坏的方法，所述方法包括向皮肤屏障破坏给药包括以下的组合物：(a)至少一种相变材料(PCM)；以及(b)至少一种角质层(SC)组分。在另一方面，本专利技术提供了一种减少皮肤屏障破坏后皮肤区域瘢痕化的方法，所述方法包括向所述皮肤屏障破坏附近的皮肤局部区域施用包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种溶致液晶组合物，包括：/na.至少一种相变材料(PCM)；和/nb.至少一种角质层(SC)组分，/n用于局部给药以治疗、减弱或预防哺乳动物的皮肤屏障破坏。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180205 US 62/626,1641.一种溶致液晶组合物，包括：
a.至少一种相变材料(PCM)；和
b.至少一种角质层(SC)组分，
用于局部给药以治疗、减弱或预防哺乳动物的皮肤屏障破坏。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶致液晶组合物处于选自六方相、层状相、立方相、逆拓扑溶致相及其任何组合的相。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述相变材料(PCM)为石蜡烃、脂肪酸、脂肪酸盐水合物、磷脂脂肪酸盐水合物、聚乙二醇(PEG)、多元醇、矿物油、吸湿材料、无机盐水合物以及脂肪酸与乙酸钠三水合物的组合。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述角质层(SC)组分选自磷脂、胆固醇、游离脂肪酸、角鲨烷、正构烷烃、甘油三酯、神经酰胺、角质形成细胞来源的成分、蛋白质、角蛋白和角蛋白来源的成分。


5.根据权利要求1所述的组合物，还包括至少一种两亲化合物，表面活性剂和选自水，水相或非水相的溶剂。


6.根据权利要求1所述的组合物，还包括选自以下的至少一种添加剂：维生素、防晒剂、甘油二酯、甘油三酯、抗生素、抗真菌剂、柠檬酸、驱虫剂、镇痛剂，活性化妆品成分、多元醇、消毒剂、收敛剂、草本提取物、水果提取物、防腐剂、颜料、热致液晶颜料、油、醚油、香料、香水、麻醉剂、研磨剂和乳化剂。


7.根据权利要求1所述的组合物，还包括药物。


8.根据权利要求1所述的组合物，用于化妆品用途。


9.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物为皂、皂基组合物、护肤灭火剂或护肤灭火剂基组合物。


10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述皮肤屏障破坏选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒拉米特·里希特·达扬，
申请(专利权)人：德玛芬斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL