单环β-内酰胺类化合物、单环内酰胺类化合物盐及其制备方法技术

本发明专利技术提出一种单环β‑内酰胺类化合物、单环内酰胺类化合物盐及其制备方法，属于医药合成技术领域，该化合物及其盐具有式(Ⅷ)所示结构:

【技术实现步骤摘要】
单环β-内酰胺类化合物、单环内酰胺类化合物盐及其制备方法
本专利技术属于医药合成
，尤其涉及一种单环β-内酰胺类化合物、单环内酰胺类化合物盐及其制备方法。
技术介绍
单环β-内酰胺类抗生素，其结构比青霉素和头孢菌素简单，化学性质比其它类型β-内酰胺类抗生素稳定，且具有广谱、强效、安全性高等特性，故在临床中占有重要的地位。1986年，CA524775C公开了单环β-内酰胺类抗生素具有抗菌活性。随后，氨曲南(式①)作为首个单环β-内酰胺类抗生素应用于临床，对β-内酰氨酶表现出良好的稳定性，同时，选择性良好，对革兰阴性菌等具有较强的抗菌活性，于1997年成功上市。2016年，CN108137573公开了一种单环内酰胺类抗生素盐和固体形式(式②)。可见，由于单环β-内酰胺类抗生素的优异特性，国内外研究人员一直致力于此类抗生素的研发。单环β-内酰胺类抗生素是以四元内酰胺环为主环的内酰胺类抗生素。如Swarén,P.等人[ElucidationofMechanismofInhibitionandX-rayStructureof本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单环β-内酰胺类化合物及其盐，具有式(Ⅷ)所示结构:/n

【技术特征摘要】
1.一种单环β-内酰胺类化合物及其盐，具有式(Ⅷ)所示结构:



其中，R为H、Na或K。


2.一种单环β-内酰胺类化合物及其盐的制备方法，包括如下步骤:
d)具有式(Ⅳ)结构的化合物与二异丙基氨基锂、乙醛反应，得具有式(Ⅴ)结构的化合物；
e)具有式(Ⅴ)结构的化合物与2-乙基己酸钠在催化剂作用下反应，得具有式(Ⅵ)结构的化合物；
f)具有式(Ⅵ)结构的化合物与磺酸-吡啶配合物反应，得具有式(Ⅶ)结构的化合物；
g)具有式(Ⅶ)结构的化合物与对甲苯磺酸反应后，经离子交换处理，得具有式(Ⅷ)结构的化合物；



其中，R为H、Na或K。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
所述具有式(Ⅳ)结构的化合物的制备包括如下步骤:
a)将具有式(Ⅰ)结构的化合物与烯丙基溴在催化剂作用下反应，得具有式(Ⅱ)结构的化合物；
b)将具有式(Ⅱ)结构的化合物与三氟乙酸反应，得具有式(Ⅲ)结构的化合物；
c)具有式(Ⅲ)结构的化合物与4-硝基-苯甲醛反应，得具有式(Ⅳ)结构的化合物；





4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
步骤a)中:具有式(Ⅰ)结构的化合物与烯丙基溴的摩尔比为1:(0.5～2)；所述催化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；
步骤b)中:具有式(Ⅱ)结构的化合物与三氟乙酸的摩尔比为1:(2～4)；
步骤c)中:具有式(Ⅲ)结构的化合物与4-硝基-苯甲醛的摩尔比1:(0.5～2)。


5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：高原雨，孙健，刘元柏，母养秀，翟丽娟，何丽丽，
申请(专利权)人：宁夏农林科学院农业资源与环境研究所宁夏土壤与植物营养重点实验室，
类型：发明
国别省市：宁夏;64