一种可用于预防、治疗非酒精性脂肪肝的产品制造技术

本发明专利技术公开了一种可用于预防、治疗非酒精性脂肪肝的产品，属于生物医药技术领域。本发明专利技术制备的肉豆蔻提取物能够抑制肝脏细胞LO2脂肪酸的合成、抑制肝脏细胞LO2脂肪酸合成酶基因FASN，固醇调节元件结合蛋白基因SREBP‑1c的表达，改善肝功能，调节脂代谢，改善肝脏炎症反应，增强小鼠免疫功能，调节肝脏脂质代谢，降低肝脏脂质堆积，有助于预防和/或非酒精性脂肪肝。

【技术实现步骤摘要】
一种可用于预防、治疗非酒精性脂肪肝的产品
本专利技术涉及一种可用于预防、治疗非酒精性脂肪肝的产品，属于生物医药

技术介绍
非酒精性脂肪肝是一种以肝细胞内脂肪过度积累为特征的疾病。它通常与严重肥胖和慢性低度炎症有关。非酒精性脂肪性肝病的临床病理综合征的特点是弥漫性肝细胞伴肝细胞球囊化，肝内炎症和进行性纤维化。根据非酒精性脂肪性肝的病理变化可分为单纯脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化，纤维化甚至发展成肝癌。持续肝脂肪浸润和炎症反应可增加肝硬化和肝癌的发生率。此外，非酒精性脂肪性肝促进血脂异常的发展，并显著增加心血管疾病的发病率。非酒精性脂肪性肝进程发生的机制尚不清楚，尽管人们普遍认为它至少有两部分组成，即“二次打击”学说。脂肪代谢紊乱引起的肝脏脂肪堆积是引起肝脏脂肪变性的各种原因中的常见机制，其次是免疫细胞活化和炎症细胞因子产生。研究表明，患有非酒精性脂肪性肝的肥胖患者脂质代谢下降，但脂肪酸合成增加。脂肪酸合成酶基因(FASN)以及上游固醇调节元件结合蛋白酶-1c(SREBP-1c)在脂肪酸代谢中起着重要的作用，激活上游磷酸腺苷蛋白酶(AMPK)加速能量代谢，而FASN的抑制导致脂肪酸合成途径减少。因此它已成为干预过度脂质积累引起的非酒精性脂肪性肝的有力靶点。持续过量的游离脂肪酸参与了脂肪变性的发病机制，并导致非酒精性脂肪性肝相关的代谢并发症，如炎症反应。肝脏长期暴露于过量的游离脂肪酸中可能导致细胞内甘油三酯的积累，并损害胰岛素功能，进一步影响血糖水平。过量的脂肪酸以VLDL的形式促进TG的分泌，并增加肝脏的新生脂肪生成，导致肝毒性产生，并诱导肝脏持续产生炎症因子，影响肝脏功能。通过抑制脂肪酸合成可以抑制肝癌细胞增殖生长，降低存活率。因此，调控脂质代谢成为减肥降脂，抑制炎症反应，恢复肝脏功能，改善非酒精性脂肪肝的有力手段。目前，通过限制饮食中的能量摄入(如低糖，低脂等)或进行适量运动可以在一定程度上预防非酒精性脂肪肝，但是干预程度是很有限的。随着现代生活节奏的加快，社会工作压力的增加，饮食和睡眠的不规律增加了非酒精性脂肪肝的发病率。然而药物治疗又会伴随着一系列的副作用的产生，对身体产生一定程度的损伤。因此，亟待研发一种既可以预防又可以治疗非酒精性脂肪肝的产品以解决此问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种既能够减轻体重，降低血脂，减少肝脏脂质堆积；又能够调节炎症反应，降低并发症的产生；且毒副作用小的可于预防/治疗非酒精性脂肪肝的产品。本专利技术提供了肉豆蔻提取物在制备预防/治疗非酒精性脂肪肝的产品中的应用。在一种实施方式中，所述肉豆蔻提取物是按如下步骤制备而成：(1)将煨制后的肉豆蔻粉碎，研磨，过筛；(2)将步骤(1)过筛后的肉豆蔻粉用乙醇溶液浸提至少10h，重复2～3次；(3)将每次的提取物混合后，真空过滤，浓缩，制得肉豆蔻提取物。在一种实施方式中，所述肉豆蔻提取物溶解在溶剂中。在一种实施方式中，所述溶剂包括但不限于二甲基亚砜(DMSO)或质量分数为0.5％的羧甲基纤维素钠(CMC)。在一种实施方式中，所述肉豆蔻提取物的制备方法如下：(1)将煨制后的肉豆蔻粉碎，用机械研磨机粉碎研磨，过200目筛；(2)将步骤(1)过筛后的肉豆蔻粉用75％乙醇在37℃下浸提12h，过滤回收药渣，重复浸提步骤3次；(3)将3次提取物混合，真空过滤；(4)过滤后的液体在旋转蒸发器中浓缩，蒸干，溶解在溶剂中；所述溶剂包括但不限于二甲基亚砜(DMSO)或质量分数为0.5％的羧甲基纤维素钠(CMC)。在一种实施方式中，所述预防/治疗非酒精性脂肪干具体表现为(a)～(f)中的至少一种情况：(a)降低游离脂肪酸引起的炎症反应；(b)抑制肝细胞脂质合成和巨噬细胞炎症反应；(c)降低血脂；(d)降低血糖，改善葡萄糖耐量；(e)减少肝脏脂质合成；(f)调节肝脏脂质代谢和/或降低肝脏脂质堆积；(g)改善肝脏功能；(h)抑制肝癌细胞增殖，降低癌细胞存活率。在一种实施方式中，所述产品为功能性食品。本专利技术的第二个目的是提供一种预防、治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，所述药物组合物含有前述的肉豆蔻提取物。在一种实施方式中，所述肉豆蔻提取物溶于乙醇溶液、二甲基亚砜(DMSO)或质量分数为0.5％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液中。在一种实施方式中，所述药物组合物中肉豆蔻提取物的含量不低于200mg/kg。在一种实施方式中，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体。在一种实施方式中，所述载体为药学上可接受的填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或多种。在一种实施方式中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉或糊精中的一种或多种；所述润湿剂为乙醇或甘油中的一种或多种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为淀粉糊、糖浆、饴糖、炼蜜或液状葡萄糖中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉或二氧化硅中的一种或多种。本专利技术还要求保护所述肉豆蔻提取物在制备非医疗目的的保健产品中的应用。有益效果：(1)本专利技术以肉豆蔻为原料，制备了肉豆蔻提取物，该提取物能够抑制肝脏细胞LO2脂肪酸的合成，降低小鼠巨噬细胞RAW264.7由游离脂肪酸引起的炎症反应，抑制小鼠肝脏细胞LO2脂肪酸合成酶基因FASN，固醇调节元件结合蛋白基因SREBP-1c的表达。与对照组相比，使FASN基因与SREBP-1c基因的表达量显著降低，可见，本专利技术的产品对体外小鼠肝细胞脂质合成和巨噬细胞炎症反应的抑制效果较好。(2)可以有效抑制鼠肝癌细胞Hepa1-6体外增殖，显著优于已报道的抑制水平。(3)本专利技术的肉豆蔻提取物能使小鼠体重减轻，血脂降低，肝脏脂质明显减少，血糖水平改善，肝功能改善，预防和/或非酒精性脂肪肝的效果强。(4)灌胃本专利技术制备的肉豆蔻提取物后的小鼠肝脏中的炎症因子IL-6、TNFα含量在非酒精性脂肪肝模型16周时，IL-6、TNFα呈现出显著的降低。可见，本专利技术的肉豆蔻提取物可改善肝脏炎症反应，增强小鼠免疫功能。(5)灌胃本专利技术制备的肉豆蔻提取物后的小鼠肝脏中FASN和SREBP-1c的蛋白表达量较模型对照组小鼠显著下调，pAMPK-α/AMPK-α的表达量与对照组小鼠相比显著上调，可见，本专利技术的肉豆蔻提取物能够调节小鼠肝脏脂质代谢，降低肝脏脂质堆积。附图说明图1不同肉豆蔻醇提物浓度对LO2肝细胞存活率的影响。图2不同肉豆蔻醇提物浓度对LO2肝细胞FASN和SREBP-1c基因的影响。图3不同肉豆蔻醇提物浓度对LO2肝细胞FASN基因表达量的影响。图4不同肉豆蔻醇提物浓度对LO2肝细胞SREBP-1c基因表达量的影响。图5肉豆蔻醇提物对小鼠巨噬细胞炎症因子TNF本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.肉豆蔻提取物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的产品中的应用，其特征在于，所述肉豆蔻提取物按如下步骤制备而成：/n(1)将煨制后的肉豆蔻粉碎，研磨，过筛；/n(2)将步骤(1)过筛后的肉豆蔻粉用乙醇溶液浸提至少10h，重复2～3次；/n(3)将每次的浸提物混合后，真空过滤，浓缩，制得肉豆蔻提取物。/n

【技术特征摘要】
1.肉豆蔻提取物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的产品中的应用，其特征在于，所述肉豆蔻提取物按如下步骤制备而成：
(1)将煨制后的肉豆蔻粉碎，研磨，过筛；
(2)将步骤(1)过筛后的肉豆蔻粉用乙醇溶液浸提至少10h，重复2～3次；
(3)将每次的浸提物混合后，真空过滤，浓缩，制得肉豆蔻提取物。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肉豆蔻提取物溶解在溶剂中。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品包括但不限于食品、药品或保健品。


4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗非酒精性脂肪具体表现为(a)～(f)中的至少一种情况：
(a)降低游离脂肪酸引起的炎症反应；
(b)抑制肝细胞脂质合成和巨噬细胞炎症反应；
(c)降低血脂；
(d)降低血糖，改善葡萄糖耐量；
(e)减少肝脏脂质合成；
(f)调节肝脏脂质代谢和/或降低肝脏脂质堆积；
(g)改善肝脏功能；
(h)抑制肝癌细胞增殖，降低癌细胞存活率。


5.一种药物组合物，其特征在于，含有肉豆蔻提取物；所述肉豆蔻提取物按...

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，赵文宇，顾震南，翟齐啸，陆文伟，赵建新，张灏，陈卫，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32