一种用于提高免疫疗效的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于提高免疫疗效的药物组合物及其应用，所述药物组合物包括下列重量份的原料组成：0.01～1份人参皂苷Rg

【技术实现步骤摘要】
一种用于提高免疫疗效的药物组合物及其应用(一)
本专利技术涉及一种用于提高免疫疗法的药物组合物，特别涉及能够与PD-1/PD-L1抑制剂联合用于癌症治疗的药物组合物及其应用。(二)
技术介绍
近年来，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为重要代表的肿瘤免疫疗法在实体肿瘤治疗方面取得了重大突破，已成为最具发展前景和治疗价值的肿瘤治疗策略之一。但是，即使PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已成为恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的标准治疗方法，该抑制剂在临床抗肿瘤应用中单药治疗的总体客观缓解率(objectiveresponserate，ORR)仍较低，仅为20％～40％，并且部分患者已产生耐药性。再者，抗PD-1/PD-L1免疫治疗在阻断免疫检查点增强肿瘤特异性免疫反应的同时，也会非特异性地激活免疫系统，破坏免疫稳态，产生严重的炎性不良反应，包括肝炎、肺炎等，影响这些重要脏器，甚至产生致死性的不良后果。中医药是我国的传统瑰宝，目前已经在肿瘤联合治疗中发挥着不可替代的重要作用。因此，目前迫切需要开发能提高免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的反应率、增加ORR、减少毒副作用的药物，特别是活性成分来源于中药材的药物。(三)
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种用于提高免疫疗效的药物组合物及其应用，该药物组合物能够与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合用于癌症治疗，有效提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。本专利技术采用的技术方案是：本专利技术提供一种用于提高免疫疗效的药物组合物，所述药物组合物包括下列重量份的原料组成：0.01～1份人参皂苷Rg1、0.01～1份人参皂苷Re、0.01～1份人参皂苷Rb1、0.01～50份果糖、0.01～20份蔗糖、0.01～20份麦芽糖。进一步，优选所述药物组合物包括下列重量份的原料组成：0.04～0.4份人参皂苷Rg1、0.01～0.3份人参皂苷Re、0.04～0.4份人参皂苷Rb1、1～50份果糖、0.5～10份蔗糖、0.1～8份麦芽糖。更进一步，所述药物组合物由下列重量份的原料组成：0.015份人参皂苷Rg1、0.1份人参皂苷Re、0.25份人参皂苷Rb1、5份果糖、5份蔗糖、3份麦芽糖。本专利技术所述药物组合物可以按下列方法之一制备：(1)将红参去芦、蒸润，切薄片，用5倍量体积浓度85％乙醇水溶液连续回流提取4次，每次1.5小时，收集红参乙醇提取液，减压浓缩至4倍体积，过滤，滤液用10％NaOH调节pH值至6.7，回收乙醇至无醇味，即得红参提取物；将麦冬药材除杂后，用4倍体积浓度85％乙醇水溶液提取3次，每次1.5小时，收集麦冬乙醇提取液，减压浓缩至4倍体积，过滤，回收乙醇至无醇味，即得麦冬提取物；将红参提取物与麦冬提取物按体积比1:1混合，获得含所述药物组合物的提取物；(2)将红参去芦、蒸润，切薄片，与除杂后麦冬以质量比1:1混合，加5倍量体积浓度85％乙醇水溶液连续回流提取3次，每次1.5小时，收集乙醇提取液，减压浓缩至4倍体积，过滤，用10％NaOH调节pH值至6.7，回收乙醇至无醇味，得到含所述药物组合物的提取物；(3)红参去芦、蒸润，切薄片，加5倍量体积浓度90％乙醇水溶液连续回流提取5次，每次2小时，合并提取液，冷藏，板框滤过，滤液浓缩至稠膏状，获得红参提取物；五味子先用水蒸气蒸馏法收集馏液，冷藏，即为五味子蒸溜液；蒸馏后的药渣加5倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为五味子提取物；麦冬加5倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为麦冬提取物；合并红参提取物、五味子蒸馏液、五味子提取物和麦冬提取物，即为含所述药物组合物的提取物；所述红参与五味子和麦冬质量投料比为1:3.12:1.56；(4)将生晒参加5倍量体积浓度70％乙醇水溶液连续回流提取5次，每次1.5小时，合并药液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，获得生晒参提取物；将生晒参提取物与果糖混合，即为含所述药物组合物的提取物；所述生晒参与果糖投料重量比为100:0.01。本专利技术所述药物组合物还包括少量的且不影响指标成分的药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、或其组合制成注射剂等剂型。例如，pH调节剂、等渗调节剂、助溶剂以及其他本领域常用的添加剂。来自药材的除指标成分之外的非必要成分，以及其他非必要成分(例如其他辅助性药材)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。本专利技术还提供一种所述药物组合物在制备用于与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合抑制肿瘤细胞活性药物中的应用，所述肿瘤细胞包括Lewis肺癌细胞。本专利技术所述药物组合物还用于制备与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合抑制肿瘤药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术所述药物组合物联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗癌症时可以起到增效减毒的作用，减少PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂毒副作用，并能延长生存期。用多个动物试验证明，与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单独使用相比，本专利技术所述药物组合物联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可以延长LLC小鼠生存预期，减少瘤体积。该结果对该药物组合物投入治疗疾病的使用环节提供了科学而客观的依据。(四)附图说明图1药物组合物人参皂苷类成分测定色图谱(1人参皂苷Rg1；2人参皂苷Re；3人参皂苷Rb1)。图2药物组合物糖类成分测定色谱图(1果糖；2蔗糖；3麦芽糖)。(五)具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此：以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质用量不应解释为对本专利技术的限制，凡含有本专利技术提供的药物组合物的制剂方法，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述过滤优选采用板框过滤。实施例1药物组合物1的制备药物组合物重量组成：0.15份人参皂苷Rg1、0.10份人参皂苷Re、0.25份人参皂苷Rb1、5份果糖、5份蔗糖、3份麦芽糖。分别购买3批各原料：人参皂苷Rg1购自湖北永阔科技有限公司；人参皂苷Re购自湖北永阔科技有限公司；人参皂苷Rb1购自河北共创生物科技有限公司；果糖购自西安天正药用辅料有限公司；蔗糖购自西安天正药用辅料有限公司；麦芽糖购自山西锦洋药用辅料有限公司。制备方法：按配方量，取1.5g人参皂苷Rg1、1.0g人参皂苷Re、2.5g人参皂苷Rb1、50g果糖、50g蔗糖和30g麦芽糖各1批，加5000mL注射用水充分溶解，经90SP深层滤芯过滤，补注射用水至10L，灌封至50mL输液瓶中，灭菌后即得该批药物组合物的注射剂，记为组合物1-1。另取各原料2批，按同法分别操作，分别获得药物组合物的注射剂，记为组合物1-2和组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于提高免疫疗效的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括下列重量份的原料组成：0.01～1份人参皂苷Rg

【技术特征摘要】
1.一种用于提高免疫疗效的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括下列重量份的原料组成：0.01～1份人参皂苷Rg1、0.01～1份人参皂苷Re、0.01～1份人参皂苷Rb1、0.01～50份果糖、0.01～20份蔗糖、0.01～20份麦芽糖。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括下列重量份的原料组成：0.04～0.4份人参皂苷Rg1、0.01～0.3份人参皂苷Re、0.04～0.4份人参皂苷Rb1、1～50份果糖、0.5～10份蔗糖、0.1～8份麦芽糖。


3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物由下列重量份的原料组成：0.015份人参皂苷Rg1、0.1份人参皂苷Re、0.25份人参皂苷Rb1、5份果糖、5份蔗糖、3份麦芽糖。


4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物按下列方法制备：将红参去芦、蒸润，切薄片，用5倍量体积浓度85％乙醇水溶液连续回流提取4次，每次1.5小时，收集红参乙醇提取液，减压浓缩至4倍体积，过滤，滤液用10％NaOH调节pH值至6.7，回收乙醇至无醇味，即得红参提取物；将麦冬药材除杂后，用4倍体积浓度85％乙醇水溶液提取3次，每次1.5小时，收集麦冬乙醇提取液，减压浓缩至4倍体积，过滤，回收乙醇至无醇味，即得麦冬提取物；将红参提取物与麦冬提取物按体积比1:1混合，获得含所述药物组合物的提取物。


5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物按下列方法制备：将红参去芦、蒸润，切薄片，与除杂后麦冬以质量比1:1混合，加5倍量体积浓度85％乙醇水溶液连续回流提取3次，每次1.5小时，收集乙醇提取液，减压浓缩至4倍体积，过滤，用10％NaOH调节pH值至6.7，回收乙醇至无醇味，得到含所述药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雳，范骁辉，应旭辉，陆晓燕，王木兰，
申请(专利权)人：正大青春宝药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33