一种氟维司群的杂质控制方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，涉及一种氟维司群的杂质控制方法，从手性碳的引入开始一直到氟维司群中间体式Ⅶ‑1化合物的合成，对7β异构体杂质实行多步、逐步控制，使得Ⅶ‑1化合物的7β异构体含量在0.1％～0.3％间；最终，确保制备得到合格的、质量稳定的氟维司群原料药。该杂质控制方法操作简单、生产成本低、总收率较高，可应用于大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氟维司群的杂质控制方法
本专利技术属于医药化工领域，具体而言涉及一种氟维司群的7β异构体杂质控制方法。
技术介绍
氟维司群是由阿斯利康公司研发的一种用于治疗经过抗雌激素治疗疾病仍趋恶化的绝经后妇女所患的雌激素受体阳性的转移性乳腺癌的肌肉注射药物，2002年4月获美国食品与药品监督管理局批准上市，是唯一在他莫昔芬作用失败后可广泛用于临床的抗雌激素药物。其化学名为7-α-[9-(4，4，5，5，5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-β-二醇，其结构式为：氟维司群分子由甾族骨架和连接于该骨架7-位的长侧链两个部分组成，专利文献US7790910中公开一条氟维司群的合成路线，如下：众所周知，生物体内的酶和受体都是手性的，它们对药物具有精确的手性识别能力，只有匹配时才能发挥药效。因此对药物分子的手性控制尤为重要。氟维司群为手性药物，具有7个手性中心，其中母环上的6个不对称碳原子为确定构型，分别为7R、8R、9S、13S、14S和17S。第7个手性中心为不对称亚砜，氟维司群为S元素上两种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟维司群的制备方法，其反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种氟维司群的制备方法，其反应路线如下：



其特征在于，控制式Ⅶ-1化合物的原料中7β异构体杂质式Ⅶ-2化合物的含量≤0.3％，其中，所述Ⅶ-2的结构式为：



其中X为氯、溴、碘、-OMs、-OTs、-OTf。


2.权利要求1所述的方法，其特征在于，式Ⅶ-1化合物的原料中7β异构体杂质式Ⅶ-2化合物的含量控制在0.1％～0.3％之间。


3.权利要求1或2所述的方法，还包括如下步骤：



其特征在于，控制式Ⅵ-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：余孔强，王德发，郭猛，宋永辉，王勇，张喜全，江竹莲，李音卓，程瑛，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32