一种甲硝唑片溶出度分析方法技术

本发明专利技术公开了一种甲硝唑片溶出度分析方法，具体包括以下步骤：S1、检测波长的确定，S2、线性关系分析，S3、回收率试验分析，S4、稳定性试验分析，S5、溶出速率测定，S6、提取参数，S7、方差分析：对步骤S6中的T

【技术实现步骤摘要】
一种甲硝唑片溶出度分析方法
本专利技术涉及药物
，具体为一种甲硝唑片溶出度分析方法。
技术介绍
固体口服制剂的溶出度是控制药品质量，有效保证体内生物利用度的重要指标，近年来增订溶出度检查的品种不断，甲硝唑为常用的抗阿米巴、抗滴虫与抗厌氧菌药物，其新用途也有较多报道，中国药典、英国药典、美国药典均收载有甲硝唑片，但中国药典、英国药典均未规定溶出度检查项，由于甲硝唑在水中溶解度较小，制剂工艺将影响其在体内的溶出和吸收，因此有必要对甲硝唑片进行溶出度检查，甲硝唑片适应症为用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)，还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等，目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。目前在对甲硝唑片溶出度进行测定分析时，测定精度低，测定杂质含量较高，不能实现对溶解后的药剂进行充分过滤分离，来进行甲硝唑溶出度分析，无法达到通过降低溶解杂质含量，来提高测定分析精度的目的，严重影响质检人员对甲硝唑品质的测定分析，从而对甲硝唑的质量监管十分不利。
技术实现思路
(一)解决的技术问题针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种甲硝唑片溶出度分析方法，解决了现有在对甲硝唑片溶出度进行测定分析时，测定精度低，测定杂质含量较高，不能实现对溶解后的药剂进行充分过滤分离，来进行甲硝唑溶出度分析，无法达到通过降低溶解杂质含量，来提高测定分析精度的目的，严重影响质检人员对甲硝唑品质测定分析的问题。(二)技术方案为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种甲硝唑片溶出度分析方法，具体包括以下步骤：S1、检测波长的确定：首先精密称取甲硝唑原料适量，用0.1mol/L的盐酸溶液溶解稀释成0.5mg/ml的溶液，即得贮备液，取贮备液，加0.1mol/L的盐酸溶液制成12.5Ug/ml的溶液，在200-400nm波长范围内进行扫描；S2、线性关系分析：精密量取8-10ml步骤S1配制的贮备液，置于200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在277nm波长处分别测定吸收度，求得回归方程，实验表明，甲硝唑溶液浓度在2.5-25Hg/ml范围内与吸收度呈良好线性关系；S3、回收率试验分析：精密称取已准确测定含量的甲硝唑片细粉适量，准确加入甲硝唑原料22-25mg，按中国药典方法测定含量，计算加样回收率，6次试验的回收率分别为99.6％，99.5％，99.7％，101.4％，100.7％和100.1％，平均回收率为100.2％，RSD＝0.75％；S4、稳定性试验分析：取12.51g/ml步骤S1配制的贮备溶液测定吸收度，分别为0.469，0.475，0.475和0.470，平均0.472，RSD＝0.68％，于172h测定吸收度为0.475；S5、溶出速率测定：取本品，按照中国药典1995年版溶出度测定法第一法，溶剂为0.lmol/L盐酸溶液，转速为100r/min，依法操作，定位抽取溶液5ml，采用双重过滤方法进行滤过处理，放冷，精密量取续滤液2ml，置于25ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，计算各时间甲硝唑片的累积溶出百分率，绘制溶出曲线；S6、提取参数：将溶出数据按Weibull分布函数经最小二乘法拟合直线方程，提取溶出参数：溶出50％所需时间T50、溶出63.2％所需时间Td以及直线斜率m值；S7、方差分析：对步骤S6中的T50、Td和m这三个参数进行方差分析。优选的，所述步骤S2中求得回归方程为：V＝10.413A+0.0246，r＝0.9999。优选的，所述步骤S5中定位抽取溶液时，随时补加等温溶剂5ml。优选的，所述步骤S1中波长扫描的结果在277nm波长处有最大吸收。优选的，所述步骤S5中以溶剂为空白，在277mm波长处测定吸收度，按吸收系数为377。优选的，所述步骤S6中Weibull分布函数的数学表达式为：Inln1/(1-F(t))＝Ink+mlnt，F(t)为累积溶出百分率，t为溶出时间。优选的，所述步骤S7中将各产品Td之间差异的显著性采用q表作T法检查，进行多重比较，求得任意两批样品Td之差的绝对值与T值进行比较。优选的，所述步骤S5中双重过滤方法具体包括以下步骤：T1、首先将混合液置于滤膜设备进行一次过滤处理，将溶液从设备顶部通入滤膜设备内，然后将设备密封加压至0.3-0.6Mpa，使溶液在滤膜的作用下进行充分过滤处理；T2、将步骤T2过滤后的，滤液转移至离心分离设备中，在转速为600-800r/min的条件下高速分离，然后集中收集滤液。(三)有益效果本专利技术提供了一种甲硝唑片溶出度分析方法。与现有技术相比具备以下有益效果：该甲硝唑片溶出度分析方法，具体包括以下步骤：S1、检测波长的确定：首先精密称取甲硝唑原料适量，用0.1mol/L的盐酸溶液溶解稀释成0.5mg/ml的溶液，即得贮备液，取贮备液，加0.1mol/L的盐酸溶液制成12.5Ug/ml的溶液，在200-400nm波长范围内进行扫描，S2、线性关系分析：精密量取8-10ml步骤S1配制的贮备液，置于200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在277nm波长处分别测定吸收度，求得回归方程，S3、回收率试验分析：精密称取已准确测定含量的甲硝唑片细粉适量，准确加入甲硝唑原料22-25mg，按中国药典方法测定含量，计算加样回收率，S4、稳定性试验分析：取12.51g/ml步骤S1配制的贮备溶液测定吸收度，S5、溶出速率测定：取本品，溶剂为0.lmol/L盐酸溶液，转速为100r/min，定位抽取溶液5ml，采用双重过滤方法进行滤过处理，放冷，精密量取续滤液2ml，置于25ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，计算各时间甲硝唑片的累积溶出百分率，绘制溶出曲线，S6、提取参数：将溶出数据按Weibull分布函数经最小二乘法拟合直线方程，提取溶出参数：溶出50％所需时间T50、溶出63.2％所需时间Td以及直线斜率m值，S7、方差分析：对步骤S6中的T50、Td和m这三个参数进行方差分析，可实现对溶解后的药剂进行充分过滤分离，来进行甲硝唑溶出度分析，很好的达到了通过降低溶解杂质含量，来提高测定分析精度的目的，从而在对甲硝唑片溶出度进行测定分析时，保证较高的测定精度，测定杂质含量低，避免影响质检人员对甲硝唑品质的测定分析，从而对甲硝唑的质量监管十分有益。附图说明图1为本专利技术的流程图；图2为本专利技术甲硝唑片溶出曲线示意图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。请参阅图1-2，本专利技术实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲硝唑片溶出度分析方法，其特征在于：具体包括以下步骤：/nS1、检测波长的确定：首先精密称取甲硝唑原料适量，用0.1mol/L的盐酸溶液溶解稀释成0.5mg/ml的溶液，即得贮备液，取贮备液，加0.1mol/L的盐酸溶液制成12.5Ug/ml的溶液，在200-400nm波长范围内进行扫描；/nS2、线性关系分析：精密量取8-10ml步骤S1配制的贮备液，置于200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在277nm波长处分别测定吸收度，求得回归方程；/nS3、回收率试验分析：精密称取已准确测定含量的甲硝唑片细粉适量，准确加入甲硝唑原料22-25mg，按中国药典方法测定含量，计算加样回收率；/nS4、稳定性试验分析：取12.51g/ml步骤S1配制的贮备溶液测定吸收度；/nS5、溶出速率测定：取本品，溶剂为0.lmol/L盐酸溶液，转速为100r/min，定位抽取溶液5ml，采用双重过滤方法进行滤过处理，放冷，精密量取续滤液2ml，置于25ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，计算各时间甲硝唑片的累积溶出百分率，绘制溶出曲线；/nS6、提取参数：将溶出数据按Weibull分布函数经最小二乘法拟合直线方程，提取溶出参数：溶出50％所需时间T...

【技术特征摘要】
1.一种甲硝唑片溶出度分析方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
S1、检测波长的确定：首先精密称取甲硝唑原料适量，用0.1mol/L的盐酸溶液溶解稀释成0.5mg/ml的溶液，即得贮备液，取贮备液，加0.1mol/L的盐酸溶液制成12.5Ug/ml的溶液，在200-400nm波长范围内进行扫描；
S2、线性关系分析：精密量取8-10ml步骤S1配制的贮备液，置于200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在277nm波长处分别测定吸收度，求得回归方程；
S3、回收率试验分析：精密称取已准确测定含量的甲硝唑片细粉适量，准确加入甲硝唑原料22-25mg，按中国药典方法测定含量，计算加样回收率；
S4、稳定性试验分析：取12.51g/ml步骤S1配制的贮备溶液测定吸收度；
S5、溶出速率测定：取本品，溶剂为0.lmol/L盐酸溶液，转速为100r/min，定位抽取溶液5ml，采用双重过滤方法进行滤过处理，放冷，精密量取续滤液2ml，置于25ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，计算各时间甲硝唑片的累积溶出百分率，绘制溶出曲线；
S6、提取参数：将溶出数据按Weibull分布函数经最小二乘法拟合直线方程，提取溶出参数：溶出50％所需时间T50、溶出63.2％所需时间Td以及直线斜率m值；
S7、方差分析：对步骤S6中的T50、Td和m这三个参数进行方差分析。


2.根据权利要求1所述的一种甲硝唑片溶出度分析方法，其特征在于：所述步骤S2中求得回归方程为...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭凡，
申请(专利权)人：武汉励合生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42