一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，公开了一种1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲醛的制备方法，包括以下步骤：S1.使2‑氟吡啶与2,2‑二烷氧基乙酸酯在碱的作用下反应得到1‑(2‑氟吡啶‑3‑基)‑2,2‑二烷氧基乙酮；S2.使1‑(2‑氟吡啶‑3‑基)‑2,2‑二烷氧基乙酮与水合肼反应得到3‑(二烷氧基甲基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶；S3.使3‑(二烷氧基甲基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶在酸性条件下水解，得到1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲醛；该方法具有原料易得、成本低、工艺操作方便、安全、总收率高、不涉及到超高温反应等特种设备需求、生产安全系数高、对环境友好以及适用于工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体是一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法。
技术介绍
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛(cas号：1010073-87-6)可作为一种PIM3抑制剂的医药中间体，临床用于治疗胰腺癌，目前现有文献报道的合成方法甚少，WO2008147822报道了采用2-氯烟醛为原料，先与水合肼关环得到1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，碘化后再进行格氏化反应得到目标产物，其合成路线如下：该反应虽然收率较高，但是由于2-氯烟醛、格氏试剂和N-哌啶甲醛等原料较为昂贵，因此存在生产成本很高的问题。因此，亟需一种能够降低成本的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中原辅料价格昂贵、使用到贵重催化剂、反应条件苛刻、合成难度大、生产效率低或生产排污量大等不足，提供一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，以至少达到成本低、原料廉价易得、反应过程简本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，合成路线为：/n

【技术特征摘要】
1.一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，合成路线为：



其中，R选自甲基或乙基，R1选自甲基或乙基；
包括以下步骤：
S1.使2-氟吡啶与2,2-二烷氧基乙酸酯在碱的作用下反应得到1-(2-氟吡啶-3-基)-2,2-二烷氧基乙酮；
S2.使1-(2-氟吡啶-3-基)-2,2-二烷氧基乙酮与水合肼反应得到3-(二烷氧基甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；
S3.使3-(二烷氧基甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶在酸性条件下水解，得到1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛。


2.根据权利要求1所述的一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，步骤S1具体包括：将2-氟吡啶溶解于有机溶剂Ⅰ中，在碱的作用下，于-60℃～-80℃下滴加2,2-二烷氧基乙酸酯，保温反应1～2h，最后经淬灭反应、分离和纯化，得到1-(2-氟吡啶-3-基)-2,2-二烷氧基乙酮。


3.根据权利要求2所述的一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂Ⅰ包括四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和二氯乙烷中的一种或两种；所述碱包括正丁基锂、二异丙基氨基锂和叔丁基锂中的一种或两种。


4.根据权利要求2所述的一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，所述2-氟吡啶与有机溶剂Ⅰ的质量比为1:5～15；所述2-氟吡啶、碱与2,2-二烷氧基乙酸酯的摩尔比为1:1.0～1.5:1.0～1.5。


5.根据权利要求1所述的一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，步骤S2具体包括：将所述1-(2-氟吡啶-3-基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：李显军，庄明晨，罗建业，郭鹏，
申请(专利权)人：爱斯特成都生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51