基于戊二酰亚胺骨架的含硫化合物及其应用制造技术

本公开涉及式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，以及其治疗肿瘤应用。本公开还提供了式(I’)化合物或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物的治疗肿瘤应用。

【技术实现步骤摘要】
基于戊二酰亚胺骨架的含硫化合物及其应用
本公开总的涉及如通式(I)所示的化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物，以及涉及其治疗肿瘤的应用。
技术介绍
多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma，MM)是一种恶性血液癌症，约占所有肿瘤的1％，占血液系统恶性肿瘤的10％。以贫血、肾功能损害、反复感染、溶骨性骨破坏等为临床表现，多发生于中老年人。最主要的治疗多发性骨髓瘤的方法是化疗以及早期的自体同源干细胞移植，但这种治疗方法愈后差，复发率高。最新的研究结果显示，免疫调节药物是多发性骨髓瘤治疗方案中的重要基石，其对患者临床缓解率的提高以及生存期的延长产生了重要影响。沙利度胺(thalidomide)是第一代免疫调节药物，在上世纪五六十年代被用来治疗孕妇的孕吐反应，但是由于服用后会导致畸形胎儿的产生，因此被禁止使用，然而随着Singhal等首次将沙利度胺作为单药用于治疗难治性多发性骨髓瘤患者，显示了较好的临床有效性；随后进行了大量关于沙利度胺单药或联合地塞米松治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床试验。沙利度胺的免疫调节和抗肿瘤活性被发现，这类药物又引起了广泛的关注。为了增加其免疫调节功能和抗癌活性并减少毒副作用，科学家们以沙利度胺作为先导化合物，合成了系列邻苯二甲酰亚胺替换的衍生物泊马度胺(Pomalidomide)、来那度胺(Lenalidomide)。来那度胺为一个毒性较低但活性较高的衍生物，2006年被FDA批准与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。2013年，第三代免疫调节药物泊马度胺被批准用于经包括来那度胺及硼替佐米至少两种药物治疗在内的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。其详细作用机制一直以来还不清晰，直到2010年一项研究中利用生物化学的方法，亲和纯化与沙利度胺相互作用的蛋白，鉴定出沙利度胺及其类似物的主要作用靶点为Cereblon，有关领域的研究日益活跃起来。随后该类药物治疗多发性骨髓瘤的机制被揭示：免疫调节药物可以和细胞中的CRBN蛋白结合，从而使CRL4ACRBN泛素连接酶泛素化降解转录因子IKZF1和IKZF3。这两个转录因子在B细胞的发育和存活中至关重要。2014年，Harper教授通过蛋白芯片的泛素化分析发现了5种内源性连接酶底物：GRINL1A,MBOAT7,OTUD7B,C6orf141和MEIS2。其中MEIS2作为转录因子在人体正常发育过程中发挥重要作用，其表达增加可导致鸡胚的脚趾尖端变短，表明该分子是沙利度胺诱发胚胎畸形一个潜在的下游分子。MEIS2分子与沙利度胺在CRBN中的结合位点一致，因而沙利度胺与MEIS2竞争性地与CRBN结合。2015年，教授发现来那度胺也是治疗5q染色体缺失引起的骨髓增生异常综合征(MDS)的高效方法，在细胞培养(SILAC)定量质谱法中应用氨基酸的稳定同位素标记来评估del(5q)骨髓细胞系KG-1中泛素化和蛋白质水平的全局变化，对比发现来那度胺可以独特的降解CK1α蛋白，而泊马度胺、沙利度胺均不起任何作用(参见图1)。综上所述，沙利度胺类药物及其衍生物在多发性骨髓瘤等其他相关恶性肿瘤中的治疗中起到至关重要的作用，但是目前杂原子取代的该类化合物报道较少，生物活性有待进一步提高，因此迫切需要设计合成一系列高活性的沙利度胺类药物，以期取得更好的疗效。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物：其中：A表示CH2或C(O)；B、U、V、W相同或不同且分别独立地表示CH或N，其中B、U、V和W不同时为N；Y表示O或S；R表示SH，且L和X1不存在；或者R表示S，L表示可选取代的直链或支链烷基，且X1不存在；或者R表示S(O)或S(O)2，L表示可选取代的直链或支链烷基或氨基，且X1不存在；R表示S、S(O)或S(O)2，L表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、C(O)N(R1)、N(R2)C(O)、N(R3)、N(R4)C(O)N(R5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示H或C1-3烷基；以及X1表示NR6R7、C(O)NReRf、NHC(O)R8、NHC(O)NR9R10、季铵盐基团、ORh、SH、可选取代(尤其是可选地由一或多个氟取代)的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中，R6、R7、Re、Rf、Rh、R9和R10各自独立地表示H、可选取代的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，条件是R6、R7不同时为H，以及其中R8表示直链或支链烷基、芳基、杂芳基或杂环基，或其中Re和Rf与它们连接的氮原子共同形成五元至八元杂环基；或X1表示式(G1)的基团：在式(G1)中，A1表示CH2或C(O)；B1、U1、V1、W1相同或不同且分别独立地表示CH或N，其中B1、U1、V1和W1不同时为N；Y1表示O或S；以及Z表示S、S(O)或S(O)2；但不包括以下化合物：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基亚磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-(甲基亚磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；和3-(4-(甲基磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮。本专利技术另一个目的是提供一种式(I')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物：其中A、B、U、V、W、Y如本文式(I)中所定义；R表示S、S(O)或S(O)2；L表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R1)、N(R2)S(O)2、C(O)N(R1)、N(R2)C(O)、N(R3)、N(R4)C(O)N(R5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示H或C1-3烷基；以及L1表示H时，X1表示NHC(O)Ri或SRj，其中Ri和Ri各自独立本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物：/n

【技术特征摘要】
20190225 CN 20191013846031.一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物：



其中
A表示CH2或C(O)；
B、U、V、W相同或不同且分别独立地表示CH或N，其中B、U、V和W不同时为N；
Y表示O或S；
R表示SH，且L和X1不存在；或者
R表示S，L表示可选地经取代的直链或支链烷基，且X1不存在；或者
R表示S(O)或S(O)2，L表示可选地经取代的直链或支链烷基或氨基，且X1不存在；或者
R表示S、S(O)或S(O)2，
L表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、C(O)N(R1)、N(R2)C(O)、N(R3)、N(R4)C(O)N(R5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示H或C1-3烷基；以及
X1表示NR6R7、C(O)NReRf、NHC(O)R8、NHC(O)NR9R10、季铵盐基团、ORh、SH、可选地由一或多个氟取代的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中，R6、R7、Re、Rf、Rh、R9和R10各自独立地表示H、可选取代的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，条件是R6、R7不同时为H，以及其中R8表示直链或支链烷基、芳基、杂芳基或杂环基，或其中Re和Rf与它们连接的氮原子共同形成五元至八元杂环基；或
X1表示式(G1)的基团：



在式(G1)中，A1表示CH2或C(O)；
B1、U1、V1、W1相同或不同且分别独立地表示CH或N，其中B1、U1、V1和W1不同时为N；
Y1表示O或S；以及
Z表示S、S(O)或S(O)2；
但不包括以下化合物：
2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮；
3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基亚磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；
3-(4-(甲基亚磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；和
3-(4-(甲基磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮。


2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中Y表示O。


3.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中A表示C(O)。


4.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中A表示CH2。


5.如权利要求1-4中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中
R表示S，L表示可选经取代的直链或支链C1-40烷基，且X1不存在；或者
R表示S(O)或S(O)2，L表示可选经取代的直链或支链C1-40烷基或氨基，且X1不存在。


6.如权利要求1或2所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中
R表示S、S(O)或S(O)2；
L表示可选取代的直链或支链的C1-40亚烷基，其中所述直链或支链的C1-40亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、C(O)N(R1)、N(R2)C(O)、N(R3)、N(R4)C(O)N(R5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示H或C1-3烷基；以及
X1表示NR6R7、C(O)NReRf、NHC(O)R8、NHC(O)NR9R10、ORh、SH、季铵盐基团、可选地由一或多个氟取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中，R6、R7、Re、Rf、Rh、R9和R10各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，条件是R6、R7不同时为H，以及其中R8表示直链或支链C1-8烷基、芳基、杂芳基或杂环基，或其中Re和Rf与它们连接的氮原子共同形成五元至八元杂环基；或
X1表示式(G1)的基团：



在式(G1)中，A1表示CH2或C(O)；
B1、U1、V1、W1相同或不同且分别独立地表示CH或N，其中B1、U1、V1和W1不同时为N；
Y1表示O或S；以及
Z表示S、S(O)或S(O)2。


7.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(Ia)化合物：



其中基团A、R、L、X1、Y如权利要求1所定义。


8.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(Ib)化合物：



其中基团A、R、L、X1、Y如权利要求1所定义。


9.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(Ic)化合物：



其中基团A、R、L、X1、Y如权利要求1所定义。


10.如权利要求1-9中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中R表示SH，且L和X1不存在。


11.如权利要求1-9中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中
R表示S，L表示可选经取代的直链或支链C1-30烷基，且X1不存在；或者
R表示S(O)或S(O)2，L表示可选经取代的直链或支链C1-30烷基或氨基，且X1不存在。


12.如权利要求11所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中R表示S，L表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、或十五烷基，且X1不存在。


13.如权利要求11所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中R表示S(O)或S(O)2，L表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基或氨基，且X1不存在。


14.如权利要求1-9中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中
R表示S、S(O)或S(O)2；
L表示可选取代的直链或支链的C1-40亚烷基，其中所述直链或支链的C1-40亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：O，C(O)，S，S(O)，S(O)2，C(O)N(R1)，N(R2)C(O)，N(R3)，N(R4)C(O)N(R5)，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或C1-5烷基的取代基取代的亚芳基，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基或C1-5烷基的取代基取代的亚杂环基，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或C1-5烷基的取代基取代的亚杂芳基，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基或C1-5烷基的取代基取代的亚环烷基或它们的任意组合，其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示H或C1-3烷基；以及
X1表示NR6R7，C(O)NReRf，NHC(O)R8，NHC(O)NR9R10，ORh，SH，季铵盐基团，可选地由一或多个氟取代的直链或支链C1-10烷基，可选经选自卤素、氧代基、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或C1-6烷基或其任意组合的取代基取代的环烷基，可选经选自卤素、氧代基、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或C1-6烷基或其任意组合的取代基取代的芳基，可选经选自卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-6烷基磺酰基、二(C1-6烷基)膦酰基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、可选取代的5-或6元杂芳基或C1-6烷基或其任意组合的取代基取代的杂环基，或可选经选自卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、二(C1-6烷基)膦酰基、C1-6烷基磺酰基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、可选取代的5-或6元杂芳基或C1-6烷基或其任意组合的取代基取代的杂芳基，其中，R6、R7、Re、Rf、Rh、R9和R10各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基、或可选取代的杂芳基，条件是R6、R7不同时为H，以及其中R8表示直链或支链C1-6烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基，或其中Re和Rf与它们连接的氮原子共同形成可选取代的五元至八元杂环基。


15.如权利要求1或14所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中L表示以下可选取代的基团：直链或支链的C1-C40亚烷基，*-((CH2)n1O)m1-(CH2)n2-，*-((CH2)n1O)m1-(CH2)n2-O-(CH2)n3-，*-(CH2)n1-O-(CH2)n2-，*-((CR11R12)n1O)m1-(CR13R14)n2-，*-((CR15R16)n1O)m1-(CR17R18)n2-O-(CR19R20)n3-，*-(CH2)n1-S-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-S(O)-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-S(O)2-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-N(R21)-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-N(R22)C(O)-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-C(O)N(R23)-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-N(R24)C(O)N(R25)-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-(N(R26)C(O)-(CH2)n2)m1-，*-(CH2)n1-亚哌嗪基-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-亚苯基-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-亚苯基-(CH2)n2-N(R21)-(CH2)n3-，*-(CH2)n1-亚呋喃基-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-亚呋喃基-(CH2)n2-N(R21)-(CH2)n3-，*-(CH2)n1-亚噻唑基-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-亚噻唑基-C(O)N(R23)-(CH2)n2-，*-(CH2)n1-亚噻唑基-(CH2)n2-N(R21)-(CH2)n3-，由一或多个选自C(O)、N(R21)、C(O)N(R23)、N(R22)C(O)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基或可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合的取代基中断一或多次的直链或支链的亚烷基，或其碳链被一或多个选自C(O)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合的取代基中断一或多次的*-((CH2)n1O)m1-(CH2)n2-；
其中*表示与基团R的连接点；
R21、R22、R23、R24、R25和R26各自独立地选自H和C1-3烷基；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20分别独立地表示H、直链或支链的C1-C10烷基或C3-C10环烷基，其中在同一基团L中时，R11、R12、R13、R14，或R15、R16、R17、R18、R19、R20不同时为H；以及
n1、n2、n3、m1分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。


16.如权利要求15所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中L表示以下可选取代的基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；或-(CH2)20-。


17.如权利要求15所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中L表示以下可选取代的基团：
*-CH2CH2O(CH2)2-；*-(CH2CH2O)2-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)3-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)4-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)5-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)6-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)7-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)8-(CH2)2-；*-(CH2CH2O)9(CH2)2-；*-(CH2CH2O)10(CH2)2-；*-CH2CH2OCH2-；*-(CH2CH2O)2-CH2-；*-(CH2CH2O)3-CH2-；*-(CH2CH2O)4-CH2-；*-(CH2CH2O)5-CH2-；*-(CH2CH2O)6-CH2-；*-(CH2CH2O)7-CH2-；*-(CH2CH2O)8-CH2-；*-(CH2CH2O)9-CH2-；*-(CH2CH2O)10-CH2-；*-CH2CH2O(CH2)3-；*-(CH2CH2O)2-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)3-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)4-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)5-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)6-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)7-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)8-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)9(CH2)3-；*-(CH2CH2O)10(CH2)3-；*-CH2CH2OCH2CH2CH2OCH2-；*-CH2CH2OCH2CH2CH2O-(CH2)2-；*-CH2CH2OCH2CH2CH2O-(CH2)3-；*-(CH2CH2O)2(CH2CH2CH2O)(CH2)3-；*-(CH2CH2O)2(CH2CH2CH2O)2(CH2)3-；*-(CH2)1O(CH2)1-；*-(CH2)1O(CH2)2-；*-(CH2)2O(CH2)2-；*-(CH2)2O(CH2)1-；*-(CH2)2O(CH2)3-；*-(CH2)2O(CH2)4-；*-(CH2)2O(CH2)5-；*-(CH2)2O(CH2)6-；*-(CH2)3O(CH2)1-；*-(CH2)3O(CH2)2-；*-(CH2)3O(CH2)3-；*-(CH2)4O(CH2)1-；*-(CH2)4O(CH2)2-；*-(CH2)4O(CH2)3-；*-(CH2)5O(CH2)1-；*-(CH2)5O(CH2)2-；*-(CH2)5O(CH2)3-；*-(CH2)5O(CH2)4-；或*-(CH2)5O(CH2)5-；
其中*表示与基团R的连接点。


18.如权利要求15所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中L表示以下可选取代的基团：*-(CH2)1-NH-(CH2)1-、*-(CH2)2-NH-(CH2)1-、*-(CH2)2-NH-(CH2)2-、*-(CH2)2-NH-(CH2)3-、*-(CH2)2-NH-(CH2)4-、*-(CH2)2-NH-(CH2)5-、*-(CH2)2-NH-(CH2)6-、*-(CH2)2-NH-(CH2)7-、*-(CH2)2-NH-(CH2)8-、*-(CH2)2-NH-(CH2)9-、*-(CH2)2-NH-(CH2)10-、*-(CH2)2-NH-(CH2)11-、*-(CH2)2-NH-(CH2)12-、*-(CH2)3-NH-(CH2)1-、*-(CH2)3-NH-(CH2)2-、*-(CH2)3-NH-(CH2)3-、*-(CH2)4-NH-(CH2)1-、*-(CH2)4-NH-(CH2)2-、*-(CH2)5-NH-(CH2)3-、*-(CH2)5-NH-(CH2)1-、*-(CH2)5-NH-(CH2)2-、*-(CH2)8-NH-(CH2)2-、*-(CH2)5-NH-(CH2)3-、*-(CH2)5-NH-(CH2)4-、*-(CH2)5-NH-(CH2)5-、*-(CH2)1-N(CH3)-(CH2)8-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)1-、*-(CH2)3-N(CH3)-(CH2)1-、*-(CH2)4-N(CH3)-(CH2)1-、*-(CH2)5-N(CH3)-(CH2)1-、*-(CH2)6-N(CH3)-(CH2)1-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)2-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)3-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)4-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)5-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)6-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)7-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)8-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)9-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)10-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)11-、*-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)12-、*-(CH2)2-NHC(O)-CH2-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)2-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)3-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)4-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)5-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)6-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)7-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)8-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)9-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)10-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)11-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)12-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)13-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)14-、*-(CH2)2-NHC(O)-(CH2)15-、*-(CH2)3-NHC(O)-CH2-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)2-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)3-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)4-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)5-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)6-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)7-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)8-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)9-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)10-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)11-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)12-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)13-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)14-、*-(CH2)3-NHC(O)-(CH2)15-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)1-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)8-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)9-、*-(CH2)4NHC(O)(CH2)10-、*-(CH2)5NHC(O)(CH2)1-、*-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-CH2-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)2-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)3-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)4-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)5-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)6-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)7-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)8-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)9-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)10-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)11-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)12-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)13-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)14-、*-(CH2)2-N(CH3)C(O)-(CH2)15-、*-(CH2)2-C(O)NH-CH2-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)2-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)3-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)4-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)5-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)6-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)7-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)8-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)9-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)10-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)11-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)12-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)13-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)14-、*-(CH2)2-C(O)NH-(CH2)15-、*-(CH2)3-C(O)NH-CH2-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)2-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)3-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)4-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)5-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)6-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)7-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)8-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)9-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)10-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)11-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)12-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)13-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)14-、*-(CH2)3-C(O)NH-(CH2)15-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)1-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)7-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)8-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)9-、*-(CH2)4C(O)NH(CH2)10-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-CH2-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)2-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)3-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)4-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)5-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)6-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)7-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)8-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)9-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)10-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)11-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)12-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)13-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)14-、*-(CH2)2-C(O)N(CH3)-(CH2)15-、*-(CH2)2-NHC(O)NH-(CH2)4-、*-(CH2)4-NHC(O)NH-(CH2)2-、*-CH2-NHC(O)NH-(CH2)2-、*-(CH2)2-NHC(O)NH-CH2-、*-(CH2)2-NHC(O)NH-(CH2)2-、*-(CH2)2-NHC(O)NH-(CH2)3-、*-(CH2)3-NHC(O)NH-(CH2)2-、*-CH2-亚哌嗪基-CH2-、*-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、*-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、*-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)4-、*-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)5-、*-(CH2)3-亚哌嗪基-CH2-、*-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、*-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、*-(CH2)4-亚哌嗪基-CH2-、*-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)2-、*-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-CH2-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)2-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)3-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)4-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)5-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)6-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)7-、*-(CH2)8-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-CH2-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-(CH2)5-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-(CH2)6-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-(CH2)7-亚哌嗪基-(CH2)8-、*-CH2-亚苯基-CH2-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)2-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)4-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)5-、*-(CH2)3-亚苯基-CH2-、*-(CH2)3-亚苯基-(CH2)2-、*-(CH2)3-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)4-亚苯基-CH2-、*-(CH2)4-亚苯基-(CH2)2-、*-(CH2)4-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)5-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)6-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)7-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)8-亚苯基-CH2-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)2-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)4-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)5-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)6-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)7-、*-(CH2)8-亚苯基-(CH2)8-、*-CH2-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)3-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)4-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)5-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)6-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)7-亚苯基-(CH2)8-、*-(CH2)1S(CH2)1-、*-(CH2)2S(CH2)2-、*-(CH2)2S(CH2)1-、*-(CH2)1S(CH2)2-、*-(CH2)1S(CH2)3-、*-(CH2)1S(CH2)4-、*-(CH2)2S(CH2)3-、*-(CH2)2S(CH2)4-、*-(CH2)2S(CH2)5-、*-(CH2)3S(CH2)1-、*-(CH2)3S(CH2)2-、*-(CH2)3S(CH2)3-、*-(CH2)4S(CH2)1-、*-(CH2)4S(CH2)2-、*-(CH2)4S(CH2)3-、*-(CH2)5S(CH2)1-、*-(CH2)5S(CH2)2-、*-(CH2)5S(CH2)3-、*-(CH2)6S(CH2)1-、*-(CH2)6S(CH2)2-、*-(CH2)6S(CH2)3-、*-(CH2)7S(CH2)1-、*-(CH2)7S(CH2)2-、*-(CH2)7S(CH2)3-、*-(CH2)8S(CH2)1-、*-(CH2)8S(CH2)2-、*-(CH2)8S(CH2)3-、*-(CH2)9S(CH2)1-、*-(CH2)9S(CH2)2-、*-(CH2)9S(CH2)3-、*-(CH2)1S(O)(CH2)1-、*-(CH2)2S(O)(CH2)2-、*-(CH2)2S(O)(CH2)1-、*-(CH2)1S(O)(CH2)2-、*-(CH2)1S(O)(CH2)3-、*-(CH2)1S(O)(CH2)4-、*-(CH2)2S(O)(CH2)3-、*-(CH2)2S(O)(CH2)4-、*-(CH2)2S(O)(CH2)5-、*-(CH2)3S(O)(CH2)1-、*-(CH2)3S(O)(CH2)2-、*-(CH2)3S(O)(CH2)3-、*-(CH2)4S(O)(CH2)1-、*-(CH2)4S(O)(CH2)2-、*-(CH2)4S(O)(CH2)3-、*-(CH2)5S(O)(CH2)1-、*-(CH2)5S(O)(CH2)2-、*-(CH2)5S(O)(CH2)3-、*-(CH2)6S(O)(CH2)1-、*-(CH2)6S(O)(CH2)2-、*-(CH2)6S(O)(CH2)3-、*-(CH2)7S(O)(CH2)1-、*-(CH2)7S(O)(CH2)2-、*-(CH2)7S(O)(CH2)3-、*-(CH2)8S(O)(CH2)1-、*-(CH2)8S(O)(CH2)2-、*-(CH2)8S(O)(CH2)3-、*-(CH2)9S(O)(CH2)1-、*-(CH2)9S(O)(CH2)2-、*-(CH2)9S(O)(CH2)3-、*-(CH2)1S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)2S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)2S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)1S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)1S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)1S(O)2(CH2)4-、*-(CH2)2S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)2S(O)2(CH2)4-、*-(CH2)2S(O)2(CH2)5-、*-(CH2)3S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)3S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)3S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)4S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)4S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)4S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)5S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)5S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)5S(O)(CH2)3-、*-(CH2)6S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)6S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)6S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)7S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)7S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)7S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)8S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)8S(O)2(CH2)2-、*-(CH2)8S(O)2(CH2)3-、*-(CH2)9S(O)2(CH2)1-、*-(CH2)9S(O)2(CH2)2-、或*-(CH2)9S(O)2(CH2)3-，其中*表示与基团R的连接点。


19.如权利要求15所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中L表示以下可选取代的基团：
*-(CH2)6-NH-(CH2)1-、*-(CH2)6-NH-(CH2)3-、*-(CH2)6-NH-(CH2)4-、*-(CH2)6-NH-(CH2)5-、*-(CH2)7-NH-(CH2)1-、*-(CH2)7-NH-(CH2)2-、*-(CH2)7-NH-(CH2)3-、*-(CH2)7-NH-(CH2)4-、*-(CH2)6-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)5-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)4-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)3-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)2-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)7-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)8-NH-CH(CH3)-、*-(CH2)7-NH-CH(CF3)-、*-(CH2)6-NH-CH(CF3)-、*-(CH2)5-NH-CH(CF3)-、*-(CH2)4-NH-CH(CF3)-、*-(CH2)3-NH-CH(CF3)-、*-(CH2)2-NH-CH(CF3)-、*-(CH2)8-NH-CH(CF3)-、*-CH2-C(O)NH-(CH2)4-、*-CH2-C(O)NH-(CH2)2-、*-CH2-C(O)NH-(CH2)3-、*-CH2-C(O)NH-(CH2)5-、*-(CH2)1-亚苯基-(CH2)1-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)1-、*-(CH2)1-亚苯基-(CH2)2-、*-(CH2)1-亚苯基-(CH2)3-、*-(CH2)3-亚苯基-(CH2)1-、*-(CH2)4-亚苯基-(CH2)1-、*-(CH2)1-亚苯基-(CH2)4-、*-(CH2)2-亚苯基-(CH2)2-、*-CH2-亚苯基-CH2-NH-CH(CH3)-、*-CH2-亚苯基-(CH2)2-NH-CH(CH3)-、*-CH2-亚苯基-CH2-NH-CH2-、*-CH2-亚苯基-(CH2)2-NH-CH2-、*-(CH2)1-C(O)NH-(CH2)4-、*-(CH2)1-亚呋喃基-(CH2)1-、*-(CH2)1-亚呋喃基-(CH2)2-、*-(CH2)1-亚呋喃基-(CH2)3-、*-(CH2)2-亚呋喃基-(CH2)1-、*-(CH2)2-亚呋喃基-(CH2)2-、*-(CH2)3-亚呋喃基-(CH2)1-、*-(CH2)3-亚呋喃基-(CH2)2-、*-(CH2)1-亚噻唑基-(CH2)1-、*-(CH2)1-亚噻唑基-(CH2)2-、*-(CH2)1-亚噻唑基-(CH2)3-、*-(CH2)2-亚噻唑基-(CH2)1-、*-(CH2)2-亚噻唑基-(CH2)2-、*-(CH2)3-亚噻唑基-(CH2)1-、*-(CH2)3-亚噻唑基-(CH2)2-、或*-CH2-亚噻唑基-CH2-NH-CH2-，其中*表示与基团R的连接点。


20.如权利要求15所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中L表示以下可选取代的基团：



其中*表示与基团R的连接点。


21.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示C(O)NH2、哌啶-1-羰基、N,N-二异丙基氨基甲酰基、NHC(O)CH3、OH、金刚烷基-O-、降冰片烷基-O-、1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]庚烷基-O-或SH。


22.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示2-异丙基-5-甲基环己基-O-、金刚烷-1-基-O-、金刚烷-2-基-O-、金刚烷基-NHC(O)-、3,5-二甲基金刚烷-1-基-NHC(O)-、金刚烷-2-基-NHC(O)-、或NHC(O)CH3。


23.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选地由一或多个氟取代的直链或支链C1-10烷基。


24.如权利要求23所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示CF2CF3或CF3。


25.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选经选自卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或C1-5烷基或其任意组合的取代基取代的环烷基。


26.如权利要求25所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示环丁基、3,3-二氟环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环[2.2.1]庚烷-2-基或金刚烷基。


27.如权利要求25所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示环丙基、2,3-二氢-1H-茚基、或4-氰基-2,3-二氢-1H-茚基。


28.如权利要求25所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基或(1S,2R,4S)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基。


29.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示式N+RaRbRcX-的季铵盐基团，其中Ra、Rb、Rc各自独立地表示C1-20烷基，且X-表示F-、Cl-、Br-、或I-；或者其中Ra和Rb与它们连接的N原子共同形成五元至八元杂环基，所述五元至八元杂环基的环原子可选地进一步包括选自氧、氮和硫的杂原子，Rc表示C1-20烷基，且X-表示F-、Cl-、Br-、或I-。


30.如权利要求29所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中Ra、Rb、Rc各自独立地表示C1-10烷基。


31.如权利要求29所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中Ra、Rb各自独立地表示甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基，Rc表示乙基，且X-表示Cl-。


32.如权利要求29所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中Ra、Rb、Rc均表示乙基，且X-表示Cl-；或者其中Ra、Rb、Rc均表示甲基，且X-表示Cl-。


33.如权利要求29所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示


34.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选经选自卤素、卤代C1-3烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基、C1-5烷基或其任意组合的取代基取代的芳基。


35.如权利要求34所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选取代的苯基或萘基。


36.如权利要求35所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3,5-二氟苯基、4-(溴甲基)-2-氟苯基、或3,4,5-三氟苯基。


37.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选经取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中所述可选经取代的杂环基的取代基选自：C1-6烷基、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、卤代C1-3烷基、二(C1-6烷基)膦酰基、C1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合，以及所述可选取代的杂芳基的取代基选自：C1-6烷基、卤素、氰基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、卤代C1-3烷基、二(C1-6烷基)膦酰基、C1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合。


38.如权利要求37所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中所述可选取代的5-或6元杂环基的取代基选自C1-6烷基、氰基、卤代C1-3烷基、氨基、羟基、或卤素或其任意组合，所述可选取代的6元芳基的取代基选自C1-6烷基、卤代C1-3烷基、氨基、羟基、或卤素或其任意组合，以及所述可选取代的5-或6元杂芳基的取代基选自C1-6烷基、卤代C1-3烷基、氨基、羟基、或卤素或其任意组合。


39.如权利要求37或38所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选取代的吗啉基、可选取代的哌啶基、可选取代的哌嗪基、可选取代的1,4-二氮杂环庚烷-1-基、可选取代的3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、可选取代的2-氮杂二环[3.2.1]辛烷基、可选取代的1,4-二氮杂二环[3.2.1]辛烷基、可选取代的2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的吡咯烷基、可选取代的喹唑啉基、可选取代的吡啶基、可选取代的嘧啶基、可选取代的噻唑基、可选取代的喹啉基、可选取代的吲哚基、可选取代的苯并噻吩基、可选取代的四氢-2H-吡喃基、可选取代的氮杂环庚基、可选取代的氮杂环辛烷基、可选取代的异吲哚基、可选取代的硫代吗啉代基、可选取代的5-氮杂螺[2.4]庚烷基、可选取代的6-氮杂螺[2.5]辛烷基、可选取代的2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷基、可选取代的3-氮杂二环[3.1.0]己烷基、可选取代的3-氮杂二环[4.1.0]庚烷基、可选取代的5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、可选取代的3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、可选取代的六氢-1H-异吲哚-2(3H)-基、可选取代的(3aR,7aS)-六氢-1H-异吲哚-2(3H)-基、可选取代的(3aR,7aS)-八氢-2H-异吲哚-2-基、可选取代的氮杂环丁基、[1,4'-二哌啶]-1'-基或可选取代的苯并呋喃基。


40.如权利要求39所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示吗啉基、哌啶基、2-氧代哌啶-1-基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基、4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基、(N-甲基哌嗪基)哌啶基、3,5-二甲基哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基、1-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、1,4-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-4-基、5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、8,8-二氟-2-氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-基、4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基、4-(3,4-二氟苯基)哌嗪-1-基、2-氧代哌啶-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、3-氟-4-羟基吡咯烷-1-基、3-甲基-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基、2,6-二氧代哌啶-3-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、四氢-2H-吡喃-2-基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、喹啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、3-氰基-喹啉基、吲哚基、1-甲基-1H-吲哚-7-基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹唑啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、吡咯烷基、吡咯烷-1-基、4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基、3-氰基氮杂环丁基、3-羟基氮杂环丁基、3-羟基-3-甲基氮杂环丁基、3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷-1-基、3-(三氟甲氧基)氮杂环丁烷-1-基、氮杂环庚-1-基、氮杂环辛烷-1-基、7-氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基、1,1-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基、1,1-二氟-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基、6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基、3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-基、6-(二氟甲基)-3-氮杂二环[4.1.0]庚烷-3-基、3-氟-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、3-(三氟甲基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、异吲哚-2-基、硫代吗啉代基、[1,4'-二哌啶]-1'-基、或4,4-二氟哌啶基，其中*表示与基团R的连接点。


41.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示可选经取代的环烷基或可选取代的芳基，其中所述可选经取代的环烷基的取代基选自：C1-6烷基、卤素、C1-3烷氧基羰基或其任意组合，其中所述可选经取代的芳基的取代基选自：卤代C2-4烯基、卤素或其任意组合。


42.如权利要求41所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示(2-溴乙烯基)苯基或


43.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中，R6和R7各自独立地表示H或可选取代的直链或支链C1-10烷基，条件是R6、R7不同时为H。


44.如权利要求43所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NHCH3、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、或N(CH(CH3)2)2。


45.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中，R6表示H，以及R7表示取代的乙基，其中取代基为2,6-二氯-3-氟苯基。


46.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中，R6表示H或甲基，以及R7表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基、或可选取代的杂芳基，其中R7表示的所述基团的取代基可选地选自：卤素、C1-5烷基、二(C1-6烷基)膦酰基、C1-6烷基磺酰基、氧代基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、可选取代的5-或6元杂芳基、或氰基，其中所述可选取代的5-或6元杂环基的取代基选自C1-6烷基或卤素，所述可选取代的6元芳基的取代基选自C1-6烷基或卤素，以及所述可选取代的5-或6元杂芳基的取代基选自C1-6烷基或卤素。


47.如权利要求46所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中，R6表示H或甲基，以及R7表示嘧啶基、吡啶基、喹唑啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、苯基、3-氯-4-甲基苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2-(二甲基膦酰基)苯基、2-(异丙基磺酰基)苯基、4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基、吲哚基、1-甲基-1H-吲哚-7-基、苯并噻吩基、苯并[b]噻吩-7-基、苯并呋喃-7-基、苯并呋喃基、3-氰基-喹啉-4-基、喹啉基、噻唑基、金刚烷基、金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基、环己基、二甲基环己基、4,4-二甲基环己基、螺环基、螺[5.5]十一烷-3-基、螺[3.3]庚烷基、螺[3.3]庚烷-2-基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、哌啶基、二甲基哌啶基、或氮杂螺环基。


48.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中，
R6表示H、甲基、乙基、异丙基或环己基，以及
R7表示可选取代的以下基团：
金刚烷基、降金刚烷基、降冰片基、环己基、环戊基、环丙基、环丁基、乙基、异丙基、叔丁基、甲基、2,4-二甲基戊烷-3-基、二环丙基甲基、螺[3.3]庚烷基、二环[1.1.1]戊烷基、二环[2.2.2]辛烷基、4,4-二甲基环己基、氧杂环丁基、噁唑基、2,3-二氢-1H-茚基、奎宁环基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烷基、或1-环丙基乙基。


49.如权利要求48所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中，
R7表示二环[1.1.1]戊烷-1-基、4,4-二甲基环己基、2-甲氧基环丙基、3-氟环丁基、3,3-二氟环丁基、3,3-二氟-1-(2-(三氟甲基)苯基)环丁基、3-(2-(三氟甲基)苯基)氧杂环丁烷-3-基、3,3-二氟环戊基、3-羟基环己基、3-羟基环己基、3-氰基-二环[1.1.1]戊烷-1-基、二环[2.2.2]辛烷-1-基、4-羟基二环[2.2.2]辛烷-1-基、2-异丙基-5-甲基环己基、5-甲基噁唑-2-基、4-氰基-2,3-二氢-1H-茚-1-基、2,4-二甲基戊烷-3-基、二环丙基甲基、奎宁环-3-基、(S)-奎宁环-3-基、(R)-奎宁环-3-基、金刚烷-1-基、3-羟基金刚烷基、3-羟基金刚烷-1-基、3-氯金刚烷-1-基、4-氯金刚烷-1-基、2-氯金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-基3,5-二甲基金刚烷基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基、二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烷-2-基、1-环丙基乙基、或


50.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中，R6表示H，以及R7表示取代的噻唑基，其中取代基是具有结构式C(O)NHRd的基团，其中Rd表示C1-5烷基或2-氯-6-甲基苯基。


51.如权利要求50所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NR6R7，其中R6表示H，且R7表示嘧啶-4-基、吡啶-4-基或喹唑啉-4-基；或者其中X1表示NR6R7，其中R6和R7表示苯基。


52.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示NHC(O)NR9R10，其中R9表示H，且R10表示金刚烷基、金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、苯基、或3-氯-4-甲基苯基。


53.如权利要求14-20中任一项所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中X1表示式(G2)的基团：



在式(G2)中，A1表示CH2或C(O)，Y1表示O或S，以及Z表示S、S(O)或S(O)2。


54.如权利要求53所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中在式(G2)中，A1表示CH2或C(O)，Y1表示O，以及Z表示S。


55.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其选自：
2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；
2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-磺酰胺；
4-((6-(二乙基氨基)己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；
4-((6-(二甲基氨基)己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；
2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((6-(甲基氨基)己基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；
3-(4-(甲基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-(乙基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-(丙基硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-(异丙基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-(叔丁基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-(戊基硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-(辛基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((3-羟基丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-羟基戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-羟基辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰胺；
3-(1-氧代-4-((9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)硫基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)磺酰基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((9,9,10,10,10-五氟癸基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((2-吗啉代乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((2-(哌嗪-1-基)乙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((2-(哌啶-1-基)乙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((2-(二乙基氨基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((2-(二异丙基氨基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((3-吗啉代丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((3-(哌嗪-1-基)丙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((3-(哌啶-1-基)丙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((3-(二乙基氨基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((3-(二异丙基氨基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((4-吗啉代丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((4-(哌嗪-1-基)丁基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((4-(哌啶-1-基)丁基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((4-(二乙基氨基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((4-(二异丙基氨基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-吗啉代戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((5-(哌嗪-1-基)戊基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((5-(哌啶-1-基)戊基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-(二乙基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-(二异丙基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-(二甲基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-(甲基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
N-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)乙酰胺；
3-(4-((6-吗啉代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((6-(哌嗪-1-基)己基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((6-(哌啶-1-基)己基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((6-(二乙基氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((6-(二异丙基氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((6-(二甲基氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((6-(甲基氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((7-吗啉代庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((7-(哌嗪-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((7-(哌啶-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((7-(二乙基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((7-(二异丙基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-吗啉代辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(哌嗪-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4-甲基哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(3,5-二甲基哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4,4-二氟哌啶-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(4-(哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(二异丙基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-吗啉代乙基)戊酰胺；
N-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)-3-吗啉代丙酰胺；
3-(4-((8-(二乙基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(二甲基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(甲基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((9-吗啉代壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((9-(哌嗪-1-基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((9-(哌啶-1-基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((9-(二乙基氨基)壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((9-(二异丙基氨基)壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((10-吗啉代癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((10-(哌嗪-1-基)癸基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((10-(哌啶-1-基)癸基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((10-(二乙基氨基)癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((10-(二异丙基氨基)癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((11-吗啉代十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((11-(哌嗪-1-基)十一烷基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((11-(哌啶-1-基)十一烷基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((11-(二乙基氨基)十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((11-(二异丙基氨基)十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((12-吗啉代十二烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((12-(哌嗪-1-基)十二烷基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((12-(哌啶-1-基)十二烷基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((12-(二乙基氨基)十二烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((12-(二异丙基氨基)十二烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
N-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)-3-吗啉代丙酰胺；
3-(4-((15-吗啉代十五烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((15-(哌啶-1-基)十五烷基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4-(3,4-二氟苯基)哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((4-(4-(2-吗啉代乙基)苯基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(4-((3,3-二氟环丁基)甲基)哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-((2-羟基乙基)氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(2-氧代哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(2-氧代吡咯烷-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
1-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(嘧啶-4-基氨基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(吡啶-4-基氨基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-(喹唑啉-4-基氨基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((6,7-二氟喹唑啉-4-基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((4-氟苯基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((3,5-二氟苯基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-((3,4,5-三氟苯基)氨基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(1-氧代-4-((8-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；
3-(4-((8-((1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((1-甲基-1H-吲哚-7-基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(苯并[b]噻吩-7-基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-(苯并呋喃-7-基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
4-((8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)氨基)喹啉-3-甲腈；
8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-乙基-N,N-二异丙基辛-1-铵氯化物；
8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N,N,N-三乙基辛-1-铵氯化物；
8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N,N,N-三甲基辛-1-铵氯化物；
4-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)-4-甲基吗啉-4-鎓氯化物；
1-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)-1-甲基哌啶-1-鎓氯化物；
3-(4-((4-((金刚烷-1-基)氨基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-((金刚烷-1-基)氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((7-((金刚烷-1-基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((7-((金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((金刚烷-1-基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((4-((金刚烷-2-基)氨基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((5-((金刚烷-2-基)氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((6-((金刚烷-2-基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((7-((金刚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((8-((金刚烷-2-基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((2-(2-((金刚烷-2-基)氨基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
3-(4-((2-(2-(2-((金刚烷-2-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；
1-(金刚烷-1-基)-3-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)脲；
1-(4-(金刚烷-...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小宝，姜标，仇星，孙宁，孙仁红，刘林义，任超伟，
申请(专利权)人：上海科技大学，
类型：发明
国别省市：上海;31