一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法，包括步骤如下：S1在圆底烧瓶中加入NKC‑9催化剂、4‑羟基苯乙酮、2‑三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中。本发明专利技术的化合物以取代苯乙酮，取代苯甲醛，丙二腈，氰乙酸乙酯，醋酸铵为原料，采用一锅法，合成4,6‑二苯基‑3氰基吡啶类化合物，经过MTT法测试，发现该药物对脑胶质瘤U251的增殖有很强的抑制作用，在筛选抗肿瘤药物上具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法
本专利技术涉及化合物制备
，尤其涉及一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法。
技术介绍
有机配体与金属离子之间通过配位作用以及弱相互作用来构筑结构新颖、性能独特的配位聚合物,已经成为配位化学、超分子化学、晶体工程、材料化学领域的热点研究。利用配位化学特有的成键方式设计并合成新型配位聚合物材料,已成为配位化学与材料化学共同发展的方向。本专利技术的化合物以取代苯乙酮，取代苯甲醛，丙二腈，氰乙酸乙酯，醋酸铵为原料，采用一锅法，合成4,6-二苯基-3氰基吡啶类化合物，经过MTT法测试，发现该药物对脑胶质瘤U251的增殖有很强的抑制作用，在筛选抗肿瘤药物上具有良好的应用前景。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法。本专利技术提出的一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法，包括步骤如下：S1在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、4-羟基苯乙酮、2-三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(2-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称1a；S2在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、4-羟基苯乙酮、3-三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应，反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(3-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称2a；S3在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、2，4-二氟苯乙酮、4-羟基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(2,4-二氟苯基)-4-(4-羟基甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称3a；S4在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、2，4-二氟苯乙酮、4-羟基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；将上一步的产物与氰乙酸乙酯、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(2,4-二氟苯基)-4-(4-羟基甲基苯基)-2氧代-1,2-二氢-3氰基吡啶，简称4a。优选的，所述NKC-9催化剂为大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。本专利技术中，所述一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法，本专利技术的化合物以取代苯乙酮，取代苯甲醛，丙二腈，氰乙酸乙酯，醋酸铵为原料，采用一锅法，合成4,6-二苯基-3氰基吡啶类化合物，经过MTT法测试，发现该药物对脑胶质瘤U251的增殖有很强的抑制作用，在筛选抗肿瘤药物上具有良好的应用前景。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。实施例一2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(2-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶其合成路线如下：称取4-羟基苯乙酮(408mg，3mmol)，2-三氟甲基苯甲醛(522mg3mmol)，0.4gNKC-9催化剂加入到圆底烧瓶中，加入5ml氯仿溶解，冲入氮气保护，回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全后，冷却到室温，过滤出NKC-9催化剂，将滤液浓缩得到中间体的粗产物，将中间体的粗产物用95％的乙醇重结晶，得到中间体的纯品。称取中间体3mmol，丙二腈(198mg，3mmol)，醋酸铵(514mg，9mmol)加入到圆底烧瓶中，加入20ml无水乙醇，冲入氮气保护，回流反应8h,TLC监测反应进程，待反应完全，浓缩得到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物。其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(2-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称1a，其结构式如下:产品1a为淡黄色粉末固体(产率43％)，核磁1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.97(s,1H),8.13–8.03(m,0H),8.00–7.88(m,2H),7.82(td,J＝7.8,1.3Hz,1H),7.78–7.68(m,1H),7.64(s,0H),7.57–7.49(m,1H),7.08(s,1H),7.01(s,1H),6.94–6.82(m,2H).13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ160.17,158.42,153.36,136.55,133.12,131.36,130.01,129.39,128.64,128.47,126.72,116.74,115.96,109.12,87.60。实例二2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(3-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶其合成路线如下：称取4-羟基苯乙酮(408mg，3mmol)，3-三氟甲基苯甲醛(522mg3mmol)，0.4gNKC-9催化剂加入到圆底烧瓶中，加入5ml氯仿溶解，冲入氮气保护，回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全后，冷却到室温，过滤出NKC-9催化剂，将滤液浓缩得到中间体的粗产物，将中间体的粗产物用95％的乙醇重结晶，得到中间体的纯品。称取中间体3mmol，丙二腈(198mg，3mmol)，醋酸铵(514mg，9mmol)加入到圆底烧瓶中，加入20ml无水乙醇，冲入氮气保护，回流反应8h,TLC监测反应进程，待反应完本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：/nS1在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、4-羟基苯乙酮、2-三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；/n将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(2-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称1a；/nS2在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、4-羟基苯乙酮、3-三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；/n将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应，反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(3-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称2a；/nS3在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、2，4-二氟苯乙酮、4-羟基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；/n将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(2,4-二氟苯基)-4-(4-羟基甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称3a；/nS4在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、2，4-二氟苯乙酮、4-羟基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；将上一步的产物与氰乙酸乙酯、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(2,4-二氟苯基)-4-(4-羟基甲基苯基)-2氧代-1,2-二氢-3氰基吡啶，简称4a。/n...

【技术特征摘要】
1.一种氟二苯基取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：
S1在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、4-羟基苯乙酮、2-三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；
将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应.反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(2-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称1a；
S2在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、4-羟基苯乙酮、3-三氟甲基苯甲醛、加入适量的CHCl3在氮气保护下加热回流,TLC跟踪反应，反应结束后,滤出催化剂用少量氯仿洗涤，滤液经浓缩得粗产品,再用95％乙醇重结晶得到查尔酮前体化合物；
将上一步的产物与丙二腈、醋酸铵按照1:1:3的摩尔比加入到圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇在氮气保护下加热回流，TLC跟踪反应，反应结束后，浓缩的到反应后混合物，用乙酸乙酯：水＝1:1萃取反应后的混合物，将乙酸乙酯蒸干得到粗品，将粗品在乙醇中重结晶得到目标产物，其名称为2-氨基-6-(4-羟基苯基)-4(3-三氟甲基苯基)-3-氰基吡啶，简称2a；
S3在圆底烧瓶中加入NKC-9催化剂、2，4-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：申利群，吴爱群，鲁家豪，雷福厚，姚兴东，李文，杨珺，赖无忌，祁婉玲，
申请(专利权)人：广西民族大学，
类型：发明
国别省市：广西;45