【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制ALDH2表达的组合物和方法相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求在2018年1月16日提交且题为“COMPOSITIONSANDMETHODSFORINHIBITINGALDH2EXPRESSION”的美国临时申请号62/617692的益处，所述申请的完整内容通过引用并入本文。专利
本申请涉及寡核苷酸及其用途，尤其是涉及酒精中毒和相关病况的治疗的用途。序列表的引用本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表作为在2019年1月15日创建的题为D0800.70010WO00-SEQ.txt的文件(其大小为128千字节)提供。序列表的电子格式的信息通过引用以其整体并入本文。专利技术背景乙醛是酒精被机体氧化的中介。当乙醛代谢被抑制时，乙醛积累，导致出现中毒症状和大大不适。线粒体醛脱氢酶(ALDH2)是一种在乙醛在机体中的解毒中具有主要作用的酶。人ALDH2的遗传多态性已在广泛范围的种族群体中得到良好调查。异常基因杂合或纯合的个体具有较低的ALDH2酶促活性，并且这种缺陷显现为...
【技术保护点】
1.用于降低ALDH2的表达的寡核苷酸，所述寡核苷酸包含含有如SEQ ID NO:591-600中任一者中所示的序列的反义链。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180116 US 62/617,6921.用于降低ALDH2的表达的寡核苷酸，所述寡核苷酸包含含有如SEQIDNO:591-600中任一者中所示的序列的反义链。
2.权利要求1的寡核苷酸，其进一步包含含有如SEQIDNO:581-590中任一者中所示的序列的有义链。
3.权利要求1或2的寡核苷酸，其中所述反义链由如SEQIDNO:591-600中任一者中所示的序列组成。
4.权利要求2或3的寡核苷酸，其中所述有义链由如SEQIDNO:581-590中任一者中所示的序列组成。
5.用于降低ALDH2的表达的寡核苷酸，所述寡核苷酸包含长度为15至30个核苷酸的反义链，其中所述反义链具有与如SEQIDNO:601-607中任一者中所示的ALDH2的靶标序列互补的区域，其中所述互补的区域长度为至少15个连续核苷酸。
6.权利要求5的寡核苷酸，其中所述互补的区域与ALDH2的靶标序列完全互补。
7.权利要求1至6中任一项的寡核苷酸，其中所述反义链长度为19至27个核苷酸。
8.权利要求1至7中任一项的寡核苷酸，其中所述反义链长度为21至27个核苷酸。
9.权利要求1至8中任一项的寡核苷酸，其进一步包含长度为15至40个核苷酸的有义链，其中所述有义链与所述反义链形成双链体区域。
10.权利要求9的寡核苷酸，其中所述有义链长度为19至40个核苷酸。
11.权利要求9或10的寡核苷酸，其中所述双链体区域长度为至少19个核苷酸。
12.权利要求9至11中任一项的寡核苷酸，其中所述双链体区域长度为至少21个核苷酸。
13.权利要求5至12中任一项的寡核苷酸，其中与ALDH2互补的区域长度为至少19个连续核苷酸。
14.权利要求5至13中任一项的寡核苷酸，其中与ALDH2互补的区域长度为至少21个连续核苷酸。
15.权利要求9至14中任一项的寡核苷酸，其中所述有义链包含如SEQIDNO:581-590中任一者中所示的序列。
16.权利要求5至15中任一项的寡核苷酸，其中所述反义链包含如SEQIDNO:591-600中任一者中所示的序列。
17.权利要求9至16中任一项的寡核苷酸，其中所述有义链由如SEQIDNO:581-590中任一者中所示的序列组成。
18.权利要求5至17中任一项的寡核苷酸，其中所述反义链由如SEQIDNO:591-600中任一者中所示的序列组成。
19.权利要求9至18中任一项的寡核苷酸，其中所述有义链在其3'-末端包含如下所示的茎-环：S1-L-S2，其中S1与S2互补，且其中L在S1和S2之间形成长度为3至5个核苷酸的环。
20.用于降低ALDH2的表达的寡核苷酸，所述寡核苷酸包含反义链和有义链，
其中所述反义链长度为21至27个核苷酸且具有与ALDH2互补的区域，
其中所述有义链在其3′-末端包含如下所示的茎-环：S1-L-S2，其中S1与S2互补，且其中L在S1和S2之间形成长度为3至5个核苷酸的环，
且其中所述反义链和所述有义链形成长度为至少19个核苷酸的双链体结构，但不共价连接。
21.权利要求20的寡核苷酸，其中所述互补的区域与ALDH2mRNA的至少19个连续核苷酸完全互补。
22.权利要求19至21中任一项的寡核苷酸，其中L是四环。
23.权利要求19至22中任一项的寡核苷酸，其中L长度为4个核苷酸。
24.权利要求19至23中任一项的寡核苷酸，其中L包含示为GAAA的序列。
25.权利要求9至18中任一项的寡核苷酸，其中所述反义链长度为27个核苷酸，且所述有义链长度为25个核苷酸。
26.权利要求25的寡核苷酸，其中所述反义链和有义链形成长度为2...
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