【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗和预防心脏病、心血管疾病及相关病症和症状的方法
技术介绍
根据世界卫生组织，心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因。2015年，全世界约有1770万人死于心血管疾病，占该年全球死亡人数的31％。在这些死亡中，估计有740万人死于冠心病(CHD)，而670万人死于中风。根据疾病控制与预防中心(CentersforDiseaseControlandPrevention)的数据，心脏病仍然是美国大多数种族的男性和女性死亡的主要原因，每年约有630,000人死亡。冠心病是美国最常见的心脏病；2015年有超过360,000人死亡。预计心脏病和相关的冠心病和综合征将在未来十年乃至更长时间内仍是全球死亡率的主要原因。心脏和冠状动脉疾病不仅影响心血管疾病患者，而且对越来越多的代谢障碍(例如肥胖症和/或糖尿病)个体造成严重的健康问题，这些障碍通常会导致心血管疾病的风险增加。心脏病和相关的健康状态造成了巨大的经济损失，如在美国每年患病个人的医疗保健服务、药物和生产力损失的成本总计约为2000亿美元。人的动脉粥样硬化是一种病理状态，其特征是胆固醇在动脉中积聚。胆固醇积聚在动脉壁上的泡沫细胞中，从而使这些血管的内腔变窄并导致血流减少。动脉粥样硬化的发展与血清中高密度脂蛋白(HDL)的浓度成反比，例如，低浓度的HDL与心血管疾病的风险增加相关。卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是肝脏分泌的血浆酶，催化游离胆固醇和磷脂酰胆碱(卵磷脂)产生胆固醇酯(CE)。已经提出LCAT在胆固醇逆向转运(RCT)过程中起作用。在RCT的第一步中，游离胆固醇通过...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状的方法，所述方法包括：/n向有需要的受试者施用剂量是20mg-2000mg的一个或多个剂量的分离且纯化的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)，其中每个剂量经约1分钟至约3小时的时间段施用，以治疗所述受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171107 US 62/582382;20180213 US 62/6299001.一种治疗受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状的方法，所述方法包括：
向有需要的受试者施用剂量是20mg-2000mg的一个或多个剂量的分离且纯化的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)，其中每个剂量经约1分钟至约3小时的时间段施用，以治疗所述受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有急性或慢性心脏病、心血管疾病、冠状动脉疾病(CAD)、稳定型CAD、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)、稳定型CVD、不稳定型CVD、急性冠脉综合征(ACS)、中风、缺血性中风、心肌疾病、家族性或获得性心肌梗死、射血分数(EF)降低的心力衰竭、EF保留的心力衰竭、非缺血性心肌病、化疗诱导的心肌病、脑血管疾病、急性或慢性肾脏疾病和/或其症状。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述受试者患有稳定型冠状动脉疾病(CAD)。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中施用给所述受试者的一个或多个剂量的LCAT是以选自24mg、40mg、80mg、100mg、120mg、150mg、240mg、300mg、600mg、800mg或1600mg的量。
5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用选自300mg、150mg和100mg的量的一个或多个剂量的LCAT。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述一个或多个剂量的LCAT包括300mg的量的第一剂量和在所述第一剂量后约48小时±8小时施用的150mg的量的第二剂量。
7.如权利要求5所述的方法，其中所述一个或多个剂量的LCAT包括300mg的量的第一剂量；在所述第一剂量后约48小时±8小时施用的150mg的量的第二剂量；以及在所述第二剂量后约一周施用的100mg的量的第三剂量。
8.如权利要求5所述的方法，其中所述一个或多个剂量的LCAT包括300mg的量的第一剂量；在所述第一剂量后约48小时±8施用的150mg的量的第二剂量；以及在所述第二剂量后约每周施用的至少四个后续剂量，每个后续剂量100mg的量。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中将所述一个或多个剂量的LCAT静脉内施用给所述受试者。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中将所述一个或多个剂量的LCAT通过IV推注施用给所述受试者。
11.如权利要求9所述的方法，其中将LCAT经约30分钟至1小时的时间段静脉内施用给所述受试者。
12.如权利要求10所述的方法，其中将LCAT经约1-3分钟的时间段通过IV推注施用给所述受试者。
13.如权利要求5所述的方法，其中将LCAT以300mg的量的一个剂量施用给所述受试者。
14.如权利要求13所述的方法，其中将所述一个剂量的LCAT经约1-3分钟的时间段通过IV推注施用给所述受试者。
15.如权利要求5所述的方法，其中LCAT以两个剂量施用给受试者，其中第一剂量为300mg、第二剂量为150mg。
16.如权利要求5所述的方法，其中将LCAT以三个剂量施用给受试者，其中第一剂量为300mg的量；第二剂量为150mg的量；并且第三剂量为100mg的量。
17.如权利要求5所述的方法，其中将LCAT以六个剂量施用给受试者，其中第一剂量为300mg的量；第二剂量为150mg的量；并且第三至第六剂量为100mg的量。
18.如权利要求15-17中任一项所述的方法，其中所述第二剂量的LCAT在所述第一剂量后约48小时±8小时内施用给所述受试者。
19.如权利要求16-18中任一项所述的方法，其中所述第三剂量的LCAT在所述第二剂量后约一周内施用给所述受试者。
20.如权利要求17所述的方法，其中所述第二剂量的LCAT在所述第一剂量后约48小时±8小时内施用给所述受试者；其中所述第三剂量的LCAT在所述第二剂量后约一周内施用给所述受试者；并且其中此后约每周施用第四至第六剂量的LCAT。
21.如权利要求15-20中任一项所述的方法，其中至少所述第一剂量的LCAT是通过IV推注施用给所述受试者。
22.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中将LCAT通过皮下(SC)注射施用给所述受试者。
23.如权利要求22所述的方法，其中将LCAT通过SC注射以80mg或600mg的剂量施用给所述受试者。
24.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其中LCAT的施用增加所述受试者中高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和/或载脂蛋白A1(apoA1)的内源性水平。
25.如权利要求23所述的方法，其中通过SC注射以600mg的剂量施用LCAT增加所述受试者中载脂蛋白A1(apoA1)的内源性水平。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中LCAT的施用不增加所述受试者中载脂蛋白B(apoB)的内源性水平。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述分离且纯化的LCAT是重组人LCAT(rhLCAT)。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述rhLCAT是MEDI6012(SEQIDNO:2)。
29.一种治疗受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状的方法，所述方法包括：
在有需要的受试者呈送治疗后向所述受试者施用负荷剂量的分离且纯化的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)，所述负荷剂量是以250mg-500mg的量通过静脉内(IV)推注经约1-5分钟的时间段递送给所述受试者。
30.如权利要求29所述的方法，其中所述负荷剂量的LCAT以300mg的量施用给所述受试者。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述负荷剂量的LCAT经约1-3分钟的时间段施用给所述受试者。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述负荷剂量的LCAT经约1分钟的时间段施用给所述受试者。
33.如权利要求29-32中任一项所述的方法，其中在所述负荷剂量之后将一个或多个剂量的LCAT施用给所述受试者。
34.如权利要求33所述的方法，其中在所述负荷剂量之后将100mg-200mg的量的LCAT剂量施用给所述受试者。
35.如权利要求34所述的方法，其中在所述负荷剂量之后将150mg的量的LCAT剂量施用给所述受试者。
36.如权利要求33-35中任一项所述的方法，其中在100mg-200mg或150mg剂量之后将100mg-150mg的量的LCAT剂量施用给所述受试者。
37.如权利要求36所述的方法，其中在100mg-200mg或150mg剂量之后将100mg的量的LCAT剂量施用给所述受试者。
38.如权利要求34或权利要求35所述的方法，其中在100mg-200mg剂量或150mg剂量之后约一周，向所述受试者施用至少4个每周剂量的LCAT，每个剂量为80mg-150mg的量。
39.如权利要求34或权利要求35所述的方法，其中在100mg-200mg剂量或150mg剂量之后约一周，向所述受试者施用至少4个每周剂量的LCAT，每个剂量为100mg的量。
40.如权利要求33-39中任一项所述的方法，其中将所述负荷剂量之后的一个或多个剂量的LCAT通过IV推注和/或IV输注静脉内施用给所述受试者。
41.如权利要求29-40中任一项所述的方法，其中所述分离且纯化的LCAT是重组人LCAT(rhLCAT)。
42.如权利要求41所述的方法，其中所述rhLCAT是MEDI6012(SEQIDNO:2)。
43.一种治疗受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状的方法，所述方法包括：
向有需要的受试者肠胃外地施用两个或更多个剂量的分离且纯化的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)，其中每个剂量包括20mg-500mg的量的LCAT，以治疗所述受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状。
44.如权利要求43所述的方法，其中向所述受试者施用的两个或更多个剂量的LCAT是以选自300mg、150mg或100mg的量。
45.如权利要求43或权利要求44所述的方法，其中向所述受试者施用三个剂量的LCAT，并且所述三个剂量包括在第1天施用的300mg剂量；在第3天施用的150mg剂量；在第10天施用的100mg剂量；以及任选地其中在所述第10天剂量后以多达约30天或更长时间的预定时间间隔向所述受试者施用后续剂量的LCAT。
46.如权利要求43-45中任一项所述的方法，其中通过静脉内推注和/或静脉内输注将LCAT静脉内施用给所述受试者。
47.如权利要求29-46中任一项所述的方法，其中所述受试者具有急性或慢性心脏病、心血管疾病、冠状动脉疾病(CAD)、稳定型CAD、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)、稳定型CVD、不稳定型CVD、急性冠脉综合征(ACS)、中风、缺血性中风、心肌疾病、家族性或获得性心肌梗死、射血分数(EF)降低的心力衰竭、EF保留的心力衰竭、非缺血性心肌病、化疗诱导的心肌病、脑血管疾病、急性或慢性肾脏疾病和/或其症状。
48.如权利要求43-47中任一项所述的方法，其中所述分离且纯化的LCAT是重组人LCAT(rhLCAT)。
49.如权利要求48所述的方法，其中所述rhLCAT是MEDI6012(SEQIDNO:2)。
50.如权利要求49所述的方法，其中治疗的受试者具有稳定型CVD。
51.一种治疗受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状的方法，所述方法包括：
以200mg-500mg的量向有需要的受试者静脉内施用第一剂量的分离且纯化的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)；以及
在所述第一剂量后约48h±8小时，以100mg-200mg的量向所述受试者静脉内施用第二剂量的LCAT酶，以治疗所述受试者的心脏病或心血管疾病和/或其症状。
52.如权利要求51所述的方法，其中所述第一剂量的LCAT为300mg、并且所述第二剂量的LCAT为100mg或150mg。
53.如权利要求52所述的方法，其中所述第一剂量的LCAT为300mg、并且所述第二剂量的LCAT为150mg。
54.如权利要求51-53中任一项所述的方法，其中至少所述第一剂量的LCAT是通过IV推注施用给所述受试者。
55.如权利要求54所述的方法，其中通过IV推注的施用是经约1-3分钟的时间段。
56.如权利要求51-55中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在所述第二剂量之后约一周向所述受试者静脉内施用100mg-150mg的量的LCAT剂量。
57.如权利要求56所述的方法，其中在所述第二剂量之后约一周向所述受试者施用的LCAT的剂量为100mg的量。
58.如权利要求51-55中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在所述第二剂量之后以100mg-200mg的量向所述受试者静脉内施用至少四个每周剂量的LCAT。
59.如权利要求58所述的方法，其中在所述第二剂量之后，所述至少四个每周剂量的LCAT是以100mg的量。
60.如权利要求51-59中任一项所述的方法，其中所述分离且纯化的LCAT是重组人LCAT(rhLCAT)。
61.如权利要求60所述的方法，其中所述rhLCAT是MEDI6012(SEQIDNO:2)。
62.如权利要求51-61中任一项所述的方法，其中所述受试者具有急性或慢性心脏病、心血管疾病、冠状动脉疾病(CAD)、稳定型CAD、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)、稳定型CVD、不稳定型CVD、急性冠脉综合征(ACS)、中风、缺血性中风、心肌疾病、家族性或获得性心肌梗死、射血分数(EF)...
【专利技术属性】
技术研发人员：RT小乔治，CY金，
申请(专利权)人：阿尔法科制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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