IL-6受体抗体的新用途制造技术

本发明专利技术提供了IL‑6受体抗体(例如托珠单抗)在制备用于治疗新型冠状病毒肺炎的药物中的用途。本发明专利技术还提供了一种用于治疗新型冠状病毒肺炎的药物组合物，其含有IL‑6受体抗体(例如托珠单抗)，以及药学上可接受的载体或辅料。IL‑6受体抗体能够改善氧合指数，显著降低受试者的体温，对于治疗新型冠状病毒肺炎具有良好效果。

【技术实现步骤摘要】
IL-6受体抗体的新用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及IL-6受体抗体在制备用于治疗新型冠状病毒肺炎的药物中的应用。
技术介绍
1.关于新型冠状病毒的介绍：研究人员通过全基因组测序和系统发育分析表明，2019-nCoV与人类严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)相关的β冠状病毒截然不同，是一种新型冠状病毒，属于冠状病毒家族，并被归类于beta冠状病毒2b谱系；并且还发现2019-nCoV与蝙蝠冠状病毒的同源性为96％，因此推测蝙蝠是主要来源(Zhou，P.etal，Apneumoniaoutbreakassociatedwithanewcoronavirusofprobablebatorigin，NatureOnline3February2020)。2020年2月11日，国际病毒分类委员会(InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses，ICTV)宣布，新型冠状病毒(2019-nCoV)的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS-CoV-2)。同日，世界卫生组织(WHO)宣布，由这一病毒导致的疾病正式名称为“COVID-19”。2.新型冠状病毒患者表现细胞因子风暴相关的特征细胞因子风暴综合征(CSS)越来越引起大家的关注。Farquhar和Claireaux于1952年在家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(fHLH)中首CSS的标志是一种不受控制和功能失调的免疫反应，涉及淋巴细胞和单核细胞等的持续激活和扩增，它们分泌大量的炎症相关因子。ICU(重症监护)患者与非ICU患者之间的进一步比较表明，ICU患者的IL2，IL7，IL10，GCSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα的血浆浓度高于非ICU患者，这表明细胞因子风暴与疾病严重程度有关(ChaolinHuangetal，LancetJanuary24,2020)。新型冠状病毒患者的临床症状也呈现为细胞因子风暴相关特征，表现为发热、肝功能不全、淋巴细胞减少、凝血病、肾脏毒性等，并且预示了不良的临床结果。寻找能够有效控制“炎症因子风暴”治疗方法，阻止病情向重症发展是减少重症、危重症发生、降低死亡率的重要策略。3.白细胞介素-6(IL-6)是细胞因子风暴综合征(CSS)的关键节点白细胞介素-6(IL-6)已成为某些细胞因子风暴综合征(CSS)的关键节点。IL-6是一种经典的多功能细胞因子，参与炎症反应和发热反应，具有类似激素的特性，影响体内稳态。IL-6产生失调在多种炎症性疾病中发挥重要的病理作用。IL-6受体具有膜结合IL-6受体(mIL6R)和可溶性IL-6受体(sIL-6R)两种形式。IL-6与sIL-6R结合形成复合物，进而与细胞膜上gp130结合，完成反式信号转导，发挥促炎作用(SimonA.Jones，JürgenScheller，andStefanRose-John.TherapeuticstrategiesfortheclinicalblockadeofIL-6/gp130signaling.TheJournalofClinicalInvestigation(2011))。4.IL-6受体抗体托珠单抗可以阻断IL-6R介导的信号转导和临床概况托珠单抗是免疫球蛋白IgG1亚型的重组人源化抗人IL-6受体单克隆抗体，可以特异性结合sIL-6R和mIL-6R，并抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号转导。Roche和Chugai在包括系统性幼年特发性关节炎、成年型关节炎和多关节型幼年特发性关节炎的多个疾病领域开展完成了静脉内托珠单抗的临床有效性和安全性研究。静脉内的托珠单抗8mg/kg已在包括日本和欧洲的超过70个国家被批准用于RA(类风湿性关节炎)。在美国，静脉注射托珠单抗4mg/kg和8mg/kg已被批准用于对抗TNF制剂效果不佳的RA患者。此外，托珠单抗已在印度和日本被批准用于巨大淋巴结增生。2011年4月15日，美国食品与药品监理署(U.S.FoodandDrugAdministration)批准单独使用托珠单抗或与氨基嘌呤联合治疗活性系统性幼年特发性关节炎(sJIA)(TCZACTEMRA的USPackageInsert(USPI)，2011年4月)。2011年8月1日，托珠单抗在欧洲批准用于治疗对NSAID和全身性皮质类固醇治疗不佳的sJIA，托珠单抗可以在2岁及以上的患者中进行单独治疗或与MTX联合治疗(RoACTEMRA的产品特征摘要，RocheResistrationLimited6FalconWayShirePark，WelwynGardenCity，AL71TW，英国，2010年6月4日)。批准的剂量为体重小于30kg的sJIA患者，每2周静脉注射一次12mg/kg；体重大于等于30kg的患者，每两周静脉注射8mg/kg。基于在日本进行的3期临床研究MRA318JP，托珠单抗在日本批准用于治疗多关节型幼年特发性关节炎(pcJIA)。另外，进行的WAl9977的3期研究，考查了托珠单抗在pcJIA患者中年龄为2-17岁儿童的有效性、安全性、PK和PD。
技术实现思路
本专利技术首次公开了IL-6受体抗体(例如托珠单抗)可用于治疗新型冠状病毒肺炎。具体地，本专利技术提供了以下技术方案：1.IL-6受体抗体，优选托珠单抗(优选350-450mg，更优选单次药物剂量单元为350-450mg的托珠单抗)在制备用于治疗患有新型冠状病毒肺炎的患者的药物或试剂盒中的用途，优选地，所述患者为轻型患者，普通型患者，重型患者或危重型患者。2.根据上述1所述的用途，其中所述药物或试剂盒进一步包含抗病毒制剂和任选地中药制剂，其中当所述IL-6受体抗体存在于试剂盒中时，所述IL-6受体抗体与抗病毒制剂和任选地所述中药制剂同时、依次或分别施用，其中所述中药制剂包括但不限于喜炎平注射剂、血必净注射剂、参附注射液和/或生脉注射液。3.根据上述2所述的用途，其中，所述抗病毒制剂为α-干扰素(优选单次药物剂量单元为500万U的α-干扰素)、洛匹那韦/利托那韦(优选单次药物剂量单元为200mg的洛匹那韦，单次药用剂量单元的利托那韦为50mg)或利巴韦林(优选单次药物剂量单元为500mg的利巴韦林)；其中优选地，所述α-干扰素的单次施用剂量为500万U剂量，每日2次；所述洛匹那韦/利托那韦的单次施用剂量分别为200mg/50mg每粒，每日2次；所述利巴韦林的单次施用剂量为500mg/次，每日2-3次。4.根据前述任一项所述的用途，其中，所述IL-6受体抗体为托珠单抗。5.根据上述4所述的用途，其中，所述托珠单抗的单次施用剂量为350mg，360mg，370mg，380mg，390mg，400mg，410mg，420mg，430mg，440mg或450mg，更优选400mg；优选地，所述托珠单抗为适于静脉输注的形式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.IL-6受体抗体，优选托珠单抗(优选350mg-450mg，更优选单次药物剂量单元为350-450mg的托珠单抗)在制备用于治疗患有新型冠状病毒肺炎的患者的药物或试剂盒中的用途，优选地，所述患者为轻型患者，普通型患者，重型患者或危重型患者。/n

【技术特征摘要】
20200219 CN 20201010344961.IL-6受体抗体，优选托珠单抗(优选350mg-450mg，更优选单次药物剂量单元为350-450mg的托珠单抗)在制备用于治疗患有新型冠状病毒肺炎的患者的药物或试剂盒中的用途，优选地，所述患者为轻型患者，普通型患者，重型患者或危重型患者。


2.权利要求1所述的用途，其中所述药物或试剂盒进一步包含抗病毒制剂和任选地中药制剂，其中当所述IL-6受体抗体存在于试剂盒中时，所述IL-6受体抗体与抗病毒制剂和任选地所述中药制剂同时、依次或分别施用，其中所述中药制剂包括但不限于喜炎平注射剂、血必净注射剂、参附注射液和/或生脉注射液。


3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述抗病毒制剂为α-干扰素(优选单次药物剂量单元为500万U的α-干扰素)、洛匹那韦/利托那韦(优选单次药物剂量单元为200mg的洛匹那韦，单次药用剂量单元的利托那韦为50mg)或利巴韦林(优选单次药物剂量单元为500mg的利巴韦林)；其中
优选地，所述α-干扰素的单次施用剂量为500万U剂量，每日2次；所述洛匹那韦/利托那韦的单次施用剂量分别为200mg/50mg每粒，每日2次；所述利巴韦林的单次施用剂量为500mg/次，每日2-3次。


4.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中，所述IL-6受体抗体为托珠单抗。


5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述托珠单抗的单次施用剂量为350mg，360mg，370mg，380mg，390mg，400mg，410mg，420mg，430mg，440mg或450mg，更优选400mg；优选地，所述托珠单抗为适于静脉输注的形式。


6.一种药物组合物或单次药物剂量单元(优选用于治疗新型冠状病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏海明，徐晓玲，周永刚，傅斌清，郑小虎，王东升，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34