吡唑甲酸衍生物及其前体的制造方法技术

本发明专利技术涉及用于制造吡唑甲酸衍生物及其前体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡唑甲酸衍生物及其前体的制造方法本申请要求欧洲申请号17210019.0的优先权，出于所有目的将所述申请的全部内容通过引用并入本申请。本专利技术涉及用于制造吡唑甲酸衍生物及其前体的方法。取代的吡唑甲酸衍生物、特别是3-卤代甲基吡唑-4-基甲酸衍生物是农用化学活性成分和药物活性成分的合成中的有价值的中间体。含有此类吡唑结构单元的农用化学活性成分是，例如，2’-[1,1’-双环丙-2-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基吡唑-4-甲酰苯胺(氟唑环菌胺)，如例如在WO2006015866中描述的；3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[2-(3',4',5'-三氟苯基)苯基]吡唑-4-甲酰胺(氟唑菌酰胺)，如例如在WO2006087343中描述的；N-(3′,4′-二氯-5-氟联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(联苯吡菌胺)，如例如在WO2003070705中描述的；3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,2,3,4-四氢-9-(1-甲基乙基)-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺(吡唑萘菌胺)，如例如在WO2004035589中描述的；(RS)-N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(苯并烯氟菌唑(Benzovindiflupyr))，如例如在WO07048556中描述的。通常，3-卤代甲基吡唑-4-基甲酸(经常通过其酯的水解获得)被转化成羧酰胺，例如在转化成3-卤代甲基吡唑-4-基甲酸卤化物之后。其他转化(其中羧酰胺直接由酯或酸产生)也已进行了描述，如在WO2012055864和WO2007/031323中。出于所有目的特此将所有以上引用的专利申请并入。在吡唑中间体的制造中，经常用肼或肼衍生的化合物环化不饱和酰基衍生物。据报道，在此种环化反应中区域选择性的优化是通过使用肼衍生物如腙代替肼来实现的。EP2247577A披露了为了在不饱和酰基衍生物或丙烯酸衍生物(其为亚氨基化合物)与腙化合物之间诱导令人满意的反应，需要催化剂，该催化剂为酸性催化剂如KHSO4、HCl或H2SO4。此类酸也可以促进腙化合物的分解，释放肼，然后肼可以以降低的或缺乏的区域选择性与不饱和酰基衍生物反应以形成吡唑。而且，将此种酸添加到反应混合物中增加了混合物、后处理程序和废物管理的复杂性。总之，添加此类酸性催化剂可能是不利的。出人意料地，现已发现腙化合物与不饱和酰基衍生物的反应可在胺盐的存在下增强。胺盐不诱导腙化合物的分解，这保留了不饱和酰基衍生物与腙之间的反应以区域选择性的方式反应的能力。此外，胺盐可存在于来自酰基衍生物与腙化合物的反应之前的步骤的，例如在制造不饱和酰基衍生物的步骤中的反应混合物中。因此，酰基衍生物与腙之间的反应之前的步骤的副产物可以充当后续步骤的助剂或催化剂而不是被丢弃。因此，可以以更高的产率、选择性、在反应顺序中使用更少的额外物质(因此副产物、废物和后处理操作更少)来实现下游产物如吡唑类化合物的制造。因此，本专利技术涉及一种用于制造根据式(I)的化合物的方法，该方法包括使具有式(II)的化合物与具有式(III)的化合物反应其中Z、Y和R1至R6是如说明书中所定义的，其中在具有式(I)和(II)的化合物的反应中存在胺盐。本专利技术进一步涉及一种用于制造具有式(IV)的化合物的方法，该方法包括用于制造具有式(I)的化合物的方法，和用于制造具有式(V)的化合物的方法，包括用于制造具有式(IV)的化合物的方法。本专利技术的另一个目的是一种用于制造具有式(VI)的化合物的方法其中R17和Q是如在随后的说明中所定义的，其包括用于制造具有式(IV)和/或(V)的化合物的方法中的至少一种。在本专利技术中，单数名称旨在包括复数；例如，“溶剂”旨在还表示“多于一种溶剂”或“多种溶剂”。本专利技术的所有方面和实施例是可组合的。在本专利技术的上下文中，术语“包含”旨在包括“由……组成”的含义。当在具体的E/Z几何结构中描绘双键时，这旨在还表示另一种几何形式以及其混合物。本专利技术在第一方面涉及一种用于制造根据式(I)的化合物的方法，该方法包括使具有式(II)的化合物与具有式(III)的化合物反应其中Z选自O、S和N+R7R8，其中R7和R8独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10-环烷基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，或者其中R7和R8与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除该氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，其中R1选自由任选取代的C1至C4烷基组成的组，其中R2选自下组，该组由以下各项组成：C(O)OR9、CN、C(O)R10和C(O)NR11R12，其中R9、R10、R11和R12各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，或者其中R11和R12与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除该氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，其中Y选自OR13、NR14R15和SR16，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，或者其中R14和R15与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除该氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，其中R3选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的；其中R5和R6各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，其中R5和R6中的至少一个不同于H，其中R4选自下组，该组由以下各项组成：H、X’、COOR’、OR’、SR’、C(O)NR’2，其中基团R’在C(O)NR’2中独立地选择，其中R’选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C12-烷基、CN、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、芳基、环烷基、芳烷基和杂芳基，其中的每一项是任选地被取代的，并且其中X’是卤素原子其中在具有式(I)和(II)的化合物的反应中，存在胺盐。在本专利技术的上下文中，术语“C1-C12-烷基”旨在表示具有1至12个碳原子的直链或支链烷基。该基团包括例如正壬基及其异构体、正癸基及其异构体、正十一烷基及其异构体以及正十二烷基及其异构体、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制造根据式(I)的化合物的方法，该方法包括使具有式(II)的化合物与具有式(III)的化合物反应/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171222 EP 17210019.01.一种用于制造根据式(I)的化合物的方法，该方法包括使具有式(II)的化合物与具有式(III)的化合物反应



其中Z选自O、S和N+R7R8，其中R7和R8独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10-环烷基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，或者其中R7和R8与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除该氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，
其中R1选自由任选取代的C1至C4烷基组成的组，
其中R2选自下组，该组由以下各项组成：C(O)OR9、CN、C(O)R10和C(O)NR11R12，其中R9、R10、R11和R12各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，或者其中R11和R12与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除该氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，
其中Y选自OR13、NR14R15和SR16，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，或者其中R14和R15与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除该氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，
其中R3选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，
其中R5和R6各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中的每一项是任选地被取代的，其中R5和R6中的至少一个不同于H
其中R4选自下组，该组由以下各项组成：H、X’、COOR’、OR’、SR’、C(O)NR’2，其中基团R’在C(O)NR’2中独立地选择，其中R’选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C12-烷基、CN、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、芳基、环烷基、芳烷基和杂芳基，其中的每一项是任选地被取代的，并且其中X’是卤素原子
其中在具有式(I)和(II)的化合物的反应中，存在胺盐。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，该胺盐的阴离子是卤素阴离子。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，该胺盐衍生自仲胺或叔胺，其中优选芳族叔胺。


4.根据权利要求3所述的方法，其中，该芳族叔胺盐选自下组，该组由以下各项的卤化物盐组成：2,6-二甲基吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶或吡啶，其中优选吡啶鎓盐酸盐。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，R1选自C1至C4烷基的组，其中该烷基被至少一个卤素原子取代。


6.根据权利要求5所述的方法，其中，R1选自下组，该组由以下各项组成：CF3、CHF2、CH2F、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CBr3、CBr2H、CBrH2、CI3、CI2H、CBr2Cl、CCl2Br、C2F5、C2Br5和C2Cl5。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，R...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·尧恩宙斯，A·舒尔茨，U·科拉森，
申请(专利权)人：索尔维公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE