植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途制造技术

Salvia haenkei提取物的用途被描述为在治疗组织损伤中的再上皮化剂和结疤剂。还公开了用于在治疗组织损伤中使用的包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途专利
本专利技术涉及Salviahaenkei提取物作为再上皮化剂(re-epithelizingagent)和结疤剂(cicatrizingagent)在治疗组织损伤中的用途，该提取物能够在组织再生中提供显著的贡献。此外，本专利技术还涉及包含Salviahaenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。
技术介绍
在从无脊椎动物到高等生物的所有活有机体中，对组织的损失或损害的基本反应是组织完整性的恢复。阐明伤害、修复和再生之间的关系很重要。伤口涉及具有组织的损失的结构性损害；它通常指的是皮肤的局部破坏(localdestruction)。类似地，结疤(cicatrization)可以被定义为身体的任何部位的恢复，即使该术语通常关于身体表面被使用。事实上，结疤既是其他组织再生的先决条件，又是实际且真正的再生，在这种再生中获得了包覆的上皮(coatingepithelium)和下面的结缔组织的再生长。伤口的结疤涉及若干事件：被破坏的组织的再生例如上皮的重建、受损的结缔组织的再生、死细胞被纤维组织的替代。机械力突然施加于身体的限定部位构成了创伤。创伤可以导致内衬组织(liningtissue)的持续溶解，其中可能伤害下面的组织；或者创伤可以确定内部器官中普遍存在的损伤。伤口修复过程以几乎恒定的机制进行。伤口修复过程根据组织和有机体的一般情况而有所不同，但它基本上以两种方式发生：具有完整恢复完整状态的受损细胞的再生，或者形成部分地替代受损组织的疤痕。第一种方式也被称为通过第一种意图的修复，第二种方式被称为通过第二种意图的修复或结疤。在这两种情况下，所涉及的细胞、分子和机制是相似的；然而，在疤痕的形成中，修复过程必须处理较大量细胞的替代，并且在这种情况下，成纤维细胞和细胞外基质的产生是有利的。伤口修复过程发生在不同阶段中，即：1)凝结形成；2)吞噬细胞侵入该区域；3)结缔组织的增殖；4)再上皮化；5)具有疤痕形成的区域的重塑。在伤口修复期间，透明质酸(一种高度渗透性的吸湿分子)允许控制水合作用，刺激细胞浸润(cellinfiltration)，并且在炎性过程的早期阶段充当促进剂。第一阶段紧接着伤口的产生。当肌肉组织收缩时，从血管中流出的血液开始凝结；当伤口凝结时，伤口底部将被厚的纤维蛋白网络占据。纤维蛋白的纤维代表成纤维细胞的随后增殖的安全指南。组织的重建根据这些有利于伤口的收缩的纤维的取向来进行。在该阶段，还存在透明质酸(HA)的含量的增加，透明质酸形成了基质，细胞从周围组织迁移到所述基质。修复过程的第二阶段通过吞噬细胞侵入该区域来表征，该吞噬细胞即主要是能够并入红细胞、组织碎片和纤维蛋白的巨噬细胞。修复过程的第三阶段在于结缔组织细胞的增殖的开始：这几乎同时影响成纤维细胞和血管概况(vascularsketch)两者，并且受到组织来源的生长因子的刺激，所述生长因子主要是肽性质的生长因子，其促进成纤维细胞(成纤维细胞生长因子或FGF)和内皮细胞(血管内皮生长因子或VEGF)的增殖。在形态学层面上，凝块成纤维细胞(coagulumfibroblast)的侵入开始于第2-第3天左右。一旦它们到达凝块，成纤维细胞(其原生质是具有甲苯胺蓝的嗜铬细胞)开始使它们自身被细胞外异染性物质(metachromaticsubstance)的圈(halo)包围。该现象是基础物质的重构的前奏，该基础物质由这些细胞来精确处理。起初，异染现象(metacromasia)似乎主要是由于透明质酸，然后其他多糖和蛋白质出现。在该阶段，伤口的显微镜检查显示出强烈的颗粒状的红色表面，该颗粒由新形成的毛细血管代表，表明在修复过程中有利的趋势。该阶段中的伤口被称为“粒化”。随着形态变化，在修复组织中生化过程继续进行；特别是多糖(首先是透明质酸)的含量开始增加，在第二天和第三天之间达到最大峰值。修复过程的第四阶段是上皮内衬的重建。该阶段，特别是在表面伤口的情况下特别重要，与以前的阶段重叠，但实际上是在已经产生伤口后立即开始。关于上皮细胞的第一个事件是它从持续溶解的边缘缩回，随后是表皮的较深层的细胞朝向伤口的中心滑动，并且主要是通过多刺层(thornylayer)。修复过程的第五阶段是决定性的阶段。其通过胶原蛋白的不溶性部分的逐渐增加以及通过用硫酸软骨素多糖逐渐替代透明质酸来表征。胶原纤维的厚度和数目增加，同时成纤维细胞被转化成纤维细胞。细胞的总数逐渐减少，并且对于毛细血管发生同样的情况。组织变得逐渐地缺血。在结疤的最后阶段，结缔组织被强烈地透明化并且呈嗜酸性，没有微量的异染性，其中成束的弹性纤维相互缠绕在一起。根据已经描述的内容，明显的是，在人类中，组织修复和再生的过程对于恢复任何遭受损伤的组织的功能都是至关重要的。因此，本专利技术的目的是找到一种用于促进该过程的有效疗法(remedy)，该疗法还能被有机体很好地耐受，并且还可以被用于其中由于内在因素或外部因素引起的组织修复被延迟或受损的情况，例如在糖尿病患者和老年患者中的压疮。专利技术概述所述目的已经通过Salviahaenkei提取物作为再上皮化剂和结疤剂在治疗组织损伤中的用途被实现，如在权利要求1中所报告的。在另一方面中，本专利技术涉及包含Salviahaenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。为了本专利技术的目的，所述组织损伤是斑疹、丘疹、水泡、大疱、脓疱、囊肿、糜烂、擦伤、皮疹、溃疡、皲裂、肿疮、褥疮、毛细血管扩张、鳞屑、红斑、痂皮、苔藓化、表皮脱落、硬结、切口、裂伤、糖尿病损伤和溃疡、或烧伤，所述损伤发生在外部组织例如皮肤和内部组织例如粘膜和牙龈组织中。在另一方面中，本专利技术涉及一种药物组合物，其包含Salviahaenkei提取物和以下中的至少一种：II型胶原、银及其衍生物例如磺胺嘧啶银、软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、硫酸乙酰肝素、抗生素、蜂胶、氨基酸、生长因子、壳聚糖、几丁质、硅酸盐、沸石、小麦(Triticumvulgare)提取物、酶例如胶原酶、蛋白酶和过氧化氢酶，及其混合物。附图简述本专利技术的特性和优点将从以下详细描述、出于说明性的目的提供的工作实施例以及附图中变得清楚，在附图中：-图1示出了根据实施例2，与阳性对照(Iruxol)和阴性对照(未治疗的)相比，使治疗组的受伤区域重新闭合的趋势；以及-图2示出了根据实施例2，与阳性对照(Iruxol)和阴性对照(未治疗的)相比，治疗组的组织再上皮化的％趋势(按组平均值计算)。专利技术详述Salviahaenkei是来自玻利维亚和秘鲁的灌木，并且尽管由于其虾状花的颜色和形状而通常被称为“虾鼠尾草(prawnsage)”，但其学名追溯到18世纪末期西班牙探索美洲的时代。在形态学上，它通过其长度超过12cm的具有齿状边缘的矛状叶来表征。它们的颜色是浅绿色，并且表面起皱。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂和结疤剂用于在治疗组织损伤中使用。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171219 IT 1020170001466201.Salviahaenkei提取物作为再上皮化剂和结疤剂用于在治疗组织损伤中使用。


2.如权利要求1所述的用于使用的提取物，其中所述组织损伤是斑疹、丘疹、水泡、大疱、脓疱、囊肿、糜烂、擦伤、皮疹、溃疡、皲裂、肿疮、褥疮、毛细血管扩张、鳞屑、红斑、痂皮、苔藓化、表皮脱落、硬结、切口、裂伤、糖尿病损伤和溃疡、或烧伤。


3.如权利要求1或2所述的用于使用的提取物，其中所述提取物将经由外部局部途径被施用。


4.如权利要求1-3中任一项所述的用于使用的提取物，其中所述提取物将以1mg-1,000mg每天的剂量经由外部局部途径被施用。


5.包含Salviahaenkei提取物和药学上可接受的载体的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。


6.如权利要求5所述的用于使用的药物组合物，所述组合物经由外部局部途径被施用。

<...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈·阿利蒙蒂，安德烈·玛丽亚·吉奥里，莫妮卡·蒙托波利，杰西卡·卡多，
申请(专利权)人：奥特昂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH