哌啶-4-甲酸乙酯的连续化合成方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种哌啶‑4‑甲酸乙酯的连续化合成方法及其应用。该连续化合成方法包括：将吡啶‑4‑甲酸乙酯与氢气的混合物进行分散，以形成粒径为50nm～5mm的小液滴，作为反应原料；将反应原料连续地输入固定床反应器中进行催化氢化反应，并连续地排出哌啶‑4‑甲酸乙酯。上述强制分散过程能够使反应原料在催化氢化反应过程进行高性能传质，进而能够提高反应原料的充分反应程度，缩短反应时间，提高哌啶‑4‑甲酸乙酯的收率和纯度。相比于批次反应，上述连续化合成法在单位时间内的反应原料量少，反应装置的占地面积较小，且在换热和提高设备承压上具有较大的优势，能极大地节省设备投资成本，大大降低由大量使用氢气带来的安全风险。

【技术实现步骤摘要】
哌啶-4-甲酸乙酯的连续化合成方法及其应用
本专利技术涉及医药化学品合成
，具体而言，涉及一种哌啶-4-甲酸乙酯的连续化合成方法及其应用。
技术介绍
哌啶-4-甲酸乙酯是一种重要的医药农药中间体，在镇静类药物和抗心律失常类药物中大量使用，在处于临床阶段的神经肽Y5受体抑制剂和α4β1型整合素抑制剂等药物中也有使用。该产品还应用于Cu或合金表面处理液、抗灰材料、乙稀和醋酸烷基酯的共聚物中。现有针对哌啶-4-甲酸乙酯的合成方法有很多，其中较简单的方式为在高压反应釜中，以异烟酸乙酯（吡啶-4-甲酸乙酯）为原料进行催化还原反应，主要方法为：（1）Pd/C为催化剂，H2压力20Kg/cm2，收率99%；（2）乙醇中使用NaBH4-RhCl3为还原剂直接还原，收率为94%，纯度为93.5%；（3）RaneyNi为催化剂，H2压力125Kg/cm2，收率88%，纯度为87%。但是批次催化工艺的缺点主要在于：（1）直接以氢气为还原剂的工艺需要使用大量氢气和较大的耐压设备，检修及替换较为困难，设备投资成本高，并存有较大的安全隐患，所以在生产本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种哌啶-4-甲酸乙酯的连续化合成方法，其特征在于，所述连续化合成方法包括：/n将吡啶-4-甲酸乙酯与氢气的混合物进行分散，以形成含有50nm～5mm小液滴的气液混合物作为反应原料；/n将所述反应原料连续地输入固定床反应器中进行催化氢化反应，并连续地排出所述哌啶-4-甲酸乙酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种哌啶-4-甲酸乙酯的连续化合成方法，其特征在于，所述连续化合成方法包括：
将吡啶-4-甲酸乙酯与氢气的混合物进行分散，以形成含有50nm～5mm小液滴的气液混合物作为反应原料；
将所述反应原料连续地输入固定床反应器中进行催化氢化反应，并连续地排出所述哌啶-4-甲酸乙酯。


2.根据权利要求1所述的连续化合成方法，其特征在于，所述分散过程的气液比为1:（1～100）。


3.根据权利要求1所述的连续化合成方法，其特征在于，所述反应原料中小液滴的粒径为100～5000µm。


4.根据权利要求2所述的连续化合成方法，其特征在于，所述催化氢化反应中，所述固定床反应器上负载有催化剂，且所述催化剂选自Ru/C、Pd/C、Rh/C和Ru/Al2O3组成的组中的一种或多种。


5.根据权利要求4所述的连续化合成方法，其特征在于，所述催化剂的粒径为0.1～5mm。
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【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，洪亮，陶建，胡忠，张岩，左键，王波辉，戴瑞智，王俊强，
申请(专利权)人：凯莱英生命科学技术天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12