蛋白分解酶的双头型抑制剂制造技术

本发明专利技术提供安全性高且对于预防、缓和和/或治疗与抑制肠激酶(enterokinase)和/或抑制胰蛋白酶相关的各种疾病有用的化合物、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物的制造方法等。具体而言，本发明专利技术提供下述通式(I)所表示的化合物或其药学上允许的盐[式(I)中，A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋白分解酶的双头型抑制剂
本专利技术涉及作为医药品有用的具有蛋白分解酶抑制活性的双头型的(double-headed)新型化合物及含有其的药物组合物、特别是用于通过抑制肠激酶和/或抑制胰蛋白酶而症状得到改善的疾病的预防、缓和和/或治疗的、新型化合物及含有其的药物组合物、以及其制造方法。
技术介绍
摄食来源的蛋白质被消化酶分解，最终成为氨基酸或肽而被吸收至体内。其主要的蛋白分解酶是胰蛋白酶。肠激酶是由十二指肠粘膜细胞分泌的、将通过摄食由胰脏分泌的胰蛋白酶原转换成胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶。另外还已知，胰蛋白酶作用于胰凝乳蛋白酶原、羧肽酶原、弹性蛋白酶原和辅脂酶原等蛋白酶前体而使各种酶活性化。因此，可以期待抑制肠激酶和/或胰蛋白酶的化合物具有抑制蛋白质的分解和吸收的作用、抑制脂质吸收的作用、以及使糖质消化能力降低的作用，可以认为作为肥胖症治疗药、抗糖尿病药是有用的。专利文献1中记载了共同抑制肠激酶和胰蛋白酶的化合物表现出抗肥胖作用。专利文献2中报告了具有肠激酶、胰蛋白酶、纤溶酶和激肽释放酶等的抑制活性的化合物具有抗肥胖作用。专利文献3中报告了通过给予抑制肠激酶药而具有抗肥胖作用和改善2型糖尿病的作用。作为具有抑制胰蛋白酶活性且对于预防、缓和和/或治疗胰腺炎和反流性食管炎有用的化合物，专利文献4中公开了下述式的甲磺酸卡莫司他，在临床上用于慢性胰腺炎和反流性食管炎的治疗。作为具有抑制胰蛋白酶活性且对于与肾疾病、胰蛋白酶相关的疾病的预防、缓和和/或治疗有用的化合物，专利文献5和6中公开了胍基苯甲酸化合物，但没有公开本专利技术的双头型化合物。作为具有抑制肠激酶活性且对于与肥胖、脂肪代谢异常相关的疾病的预防、缓和和/或治疗有用的化合物，专利文献2中公开了硼肽，但没有公开本专利技术的双头型化合物。作为具有丝氨酸蛋白酶抑制活性、特别是肠激酶和胰蛋白酶抑制活性且对于肥胖症、糖尿病症等的预防、缓和和/或治疗有用的化合物，专利文献7～9公开了杂芳基羧酸酯衍生物，但是没有公开本专利技术的双头型化合物。作为具有抑制肠激酶活性且对于肥胖症、糖尿病症等的预防、缓和和/或治疗有用的化合物，专利文献3和10～12中公开了杂环化合物，但没有公开本专利技术的双头型化合物。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2006/050999号公报专利文献2：国际公开第2009/071601号公报专利文献3：国际公开第2015/122187号公报专利文献4：日本特开昭52-089640号公报专利文献5：国际公开第2013/039187号公报专利文献6：国际公开第2014/142219号公报专利文献7：国际公开第2011/071048号公报专利文献8：国际公开第2012/169579号公报专利文献9：国际公开第2013/187533号公报专利文献10：国际公开第2015/122188号公报专利文献11：国际公开第2016/104630号公报专利文献12：国际公开第2016/158788号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术提供对于通过抑制肠激酶(enteropeptidase)和/或抑制胰蛋白酶而症状得到改善的疾病的预防、缓和和/或治疗有用的双头型的新型化合物、和含有其的药物组合物、以及其制造方法等。用于解决问题的方案本专利技术人等对于具有抑制肠激酶活性和/或抑制胰蛋白酶活性且经口给药后的在血中的暴露量非常低的化合物进行了深入研究的结果发现，将具有选自抑制肠激酶活性和抑制胰蛋白酶活性的至少一种活性的2种抑制剂分子用单键或合适的间隔基团连接而成的双头型的化合物或其药学上允许的盐具有优异的抑制肠激酶活性和/或抑制胰蛋白酶活性，经口给药后在肠管内强力地抑制肠激酶和/或胰蛋白酶且血中的暴露量非常低，对于通过抑制肠激酶和/或抑制胰蛋白酶而症状得以改善的疾病的预防、缓和和/或治疗、特别是肥胖症的预防、缓和和/或治疗是有用的，至此完成本专利技术。本专利技术提供以下的[1]～[29]。[1]一种下述通式(I)所表示的化合物或其药学上允许的盐，其中，[式(I)中，A1和A2分别独立地为具有选自抑制肠激酶活性和抑制胰蛋白酶活性的至少一种活性的抑制剂残基；Z是连接A1和A2的间隔基团]。[2]根据[1]所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，A1和A2分别独立地为从选自以下的抑制剂分子组的抑制剂分子或者下述通式(II)所表示的抑制剂分子中去除了任意一个氢原子或羟基的抑制剂残基，[式(II)中，环B和环C分别独立地为芳基或杂环芳基；各R1分别独立地为氢原子或者-COO-(C1-C4烷基)；W为单键或者C1-C4亚烷基；X为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-或者-NG-SO2-；G为氢原子、C1-C4烷基或者-COOR2；R2为任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；Y为-NG2G4、-NG2-L1-COOH、-NG2-L1-C(＝O)-NH2、-NG2-L1-C(＝O)-NG3-L2-COOH、-NG2-L1-C(＝O)-NG3-L2-C(＝O)-NG3-L2-COOH、-NG2-L1-C(＝O)-NG3-L2-C(＝O)-NH2、-NG2-L3-OH、或者-NG2-(CH2-CH2-O)q-CH2-CH2-COOH；q为1～6的整数；G2和G3分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个取代基取代的C1-C6烷基，所述1～5个取代基独立地选自由任选被1～5个-COOR3基取代的苯基和-COOR3基组成的组；G4为氢原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基-C1-C4烷基；R3分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；L1和L2分别独立地为任选被1～5个C1-C6烷基取代的C1-C6亚烷基、任选被C7-C12芳烷基取代的C1-C6亚烷基、C1-C4亚烷基-亚苯基、或者亚苯基-C1-C4亚烷基，所述1～5个C1-C6烷基任选被1～5个-COOR4基取代，所述C7-C12芳烷基任选被独立地选自由羟基和羧基组成的组的1～5个取代基取代；L3为亚苯基部分任选被1～3个-COOR4基取代的C1-C4亚烷基-亚苯基；R4分别独立地为氢原子、或者任选被独立地选自由芳基和三甲基甲硅烷基组成的组的1～5个取代基取代的C1-C4烷基；R5和R6分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羧基、或者-C(＝O)-NG2G4；s和t分别独立地为1～4的整数；多个R5和/或多个R6任选分别相同或不同；或者，任选R5的任意一个和R6的任意一个相互键合而形成C1-C4亚烷基氧基]；Z为单键、亚芳基、杂亚芳基或者C2-C30亚烷基(其中，该亚烷基链中的一个以上亚甲基任选置换为独立地选自由-C(＝O本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下述通式(I)所表示的化合物或其药学上允许的盐，其中，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171102 JP 2017-2131631.一种下述通式(I)所表示的化合物或其药学上允许的盐，其中，



式(I)中，
A1和A2分别独立地为具有选自抑制肠激酶活性和抑制胰蛋白酶活性的至少一种活性的抑制剂残基；
Z是连接A1和A2的间隔基团。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
A1和A2分别独立地为从选自以下的抑制剂分子组的抑制剂分子或者下述通式(II)所表示的抑制剂分子中去除了任意一个氢原子或羟基的抑制剂残基，












式(II)中，
环B和环C分别独立地为芳基或杂环芳基；
各R1分别独立地为氢原子或者-COO-(C1-C4烷基)；
W为单键或者C1-C4亚烷基；
X为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-或者-NG-SO2-；
G为氢原子、C1-C4烷基或者-COOR2；
R2为任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
Y为-NG2G4、-NG2-L1-COOH、-NG2-L1-C(＝O)-NH2、-NG2-L1-C(＝O)-NG3-L2-COOH、-NG2-L1-C(＝O)-NG3-L2-C(＝O)-NG3-L2-COOH、-NG2-L1-C(＝O)-NG3-L2-C(＝O)-NH2、-NG2-L3-OH、或者-NG2-(CH2-CH2-O)q-CH2-CH2-COOH；
q为1～6的整数；
G2和G3分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个取代基取代的C1-C6烷基，所述1～5个取代基独立地选自由任选被1～5个-COOR3基取代的苯基和-COOR3基组成的组；
G4为氢原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基-C1-C4烷基；
R3分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
L1和L2分别独立地为任选被1～5个C1-C6烷基取代的C1-C6亚烷基、任选被C7-C12芳烷基取代的C1-C6亚烷基、C1-C4亚烷基-亚苯基、或者亚苯基-C1-C4亚烷基，所述1～5个C1-C6烷基任选被1～5个-COOR4基取代，所述C7-C12芳烷基任选被独立地选自由羟基和羧基组成的组的1～5个取代基取代；
L3为亚苯基部分任选被1～3个-COOR4基取代的C1-C4亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、或者任选被独立地选自由芳基和三甲基甲硅烷基组成的组的1～5个取代基取代的C1-C4烷基；
R5和R6分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羧基、或者-C(＝O)-NG2G4；
s和t分别独立地为1～4的整数；
多个R5和/或多个R6任选分别相同或不同；
或者，任选R5的任意一个和R6的任意一个相互键合而形成C1-C4亚烷基氧基；
Z为单键、亚芳基、杂亚芳基或者C2-C30亚烷基；其中，该亚烷基链中的一个以上亚甲基任选置换为独立地选自由-C(＝O)-、-NR7-、-O-、-SiR8R9-、-SOr-、亚芳基、和杂亚芳基组成的组的基团；R7为氢原子或者C1-C4烷基；R8和R9分别独立地为C1-C4烷基；r为0～2的整数。


3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
A1和A2分别独立地表示从通式(II)所表示的抑制剂分子中去除了任意一个氢原子或羟基的抑制剂残基。


4.根据权利要求2～3中的任一项所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
A1具有以下所表示的结构：



或者



A2具有以下所表示的结构：



或者



式中，
环B1、环B2、环C1和环C2分别独立地为芳基；
各R1分别独立地为氢原子或者-COO-(C1-C4烷基)；
W1和W2分别独立地为单键或者C1-C4亚烷基；
X1为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-或者-NG11-SO2-；
X1’为-NGZ-SO2-；
X2为-C(＝O)-、-C(＝O)-O-或者-SO2-NG12-；
X2’为-SO2-NGZ-；
G11和G12分别独立地为氢原子、C1-C4烷基或者-COOR2；
GZ为连接X1’或X2’和Z的单键；
R2为任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
Y1为-NG21-、-NG21-L11-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NH-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-NH-、-NG21-L3-O-、或者-NG21-G4’-；
Y1’为-NG21H、-NG21-L11-COOH或者-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-COOH；
Y2为-NG22-、-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L12-NG22-、-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-O-L3-NG22-、或者-G4’-NG22-；
Y2’为HNG22-、HOOC-L12-NG22-或者HOOC-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-；
G21、G31、G22和G32分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个取代基取代的C1-C6烷基，所述1～5个取代基独立地选自由任选被1～5个-COOR3基取代的苯基和-COOR3基组成的组；
G4’为C1-C4亚烷基、或者C1-C4亚烷基氧基-C1-C4亚烷基；
R3分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
L11、L21、L12和L22分别独立地为任选被1～5个C1-C6烷基取代的C1-C6亚烷基、C1-C4亚烷基-亚苯基或者亚苯基-C1-C4亚烷基，所述1～5个C1-C6烷基任选被1～5个-COOR4基取代；
L3为亚苯基部分任选被1～3个-COOR4基取代的C1-C4亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、或者任选被独立地选自由芳基和三甲基甲硅烷基组成的组的1～5个取代基取代的C1-C4烷基；
R5和R6分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基；
s和t分别独立地为1～4的整数；
多个R5和/或多个R6任选分别相同或不同；
或者，任选R5的任意一个和R6的任意一个相互键合而形成C1-C4亚烷基氧基；
符号



表示与Z的连接点；
Z为单键、亚芳基、杂亚芳基或者C2-C30亚烷基，其中，该亚烷基的链中的1个以上亚甲基任选置换成独立地选自由-C(＝O)-、-NR7-、-O-、亚芳基、和杂亚芳基组成的组的基团，R7为氢原子或者C1-C4烷基。


5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
A1具有以下所表示的结构：



或者



A2具有以下所表示的结构：



或者



Z为单键、C6-C12亚芳基、-(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-、-(CH2-O-CH2)m-、-(CH2)m-(C6-C12亚芳基)-(CH2)m-、或者-(CH2)n-；
m为1～6的整数；
n为2～12的整数。


6.根据权利要求4～5中的任一项所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
A1具有以下所表示的结构：



或者



A2具有以下所表示的结构：



或者





7.根据权利要求4～6中的任一项所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
A1具有以下所表示的结构：


或者
A2具有以下所表示的结构：


或者


8.根据权利要求4～7中的任一项所述的化合物或其药学上允许的盐，其由下述通式(III)或者下述通式(IV)所表示：





9.根据权利要求8所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
各R1分别独立地为氢原子或者叔丁氧基羰基；
W1和W2分别独立地为单键或者C1-C4亚烷基；
X1为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-或者-NG11-SO2-；
X1’为-NGZ-SO2-；
X2为-C(＝O)-、-C(＝O)-O-或者-SO2-NG12-；
X2’为-SO2-NGZ-；
G11和G12分别独立地为氢原子、C1-C4烷基或者-COOR2；
GZ为连接X1’或X2’和Z的单键；
R2为任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
Y1为-NG21-、-NG21-L11-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NH-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-NH-、-NG21-L3-O-、或者-NG21-G4’-；
Y1’为-NG21H、-NG21-L11-COOH或者-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-COOH；
Y2为-NG22-、-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L12-NG22-、-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-O-L3-NG22-、或者-G4’-NG22-；
Y2’为HNG22-、HOOC-L12-NG22-或者HOOC-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-；
G21、G31、G22和G32分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个取代基取代的C1-C6烷基，所述1～5个取代基独立地选自由任选被1～5个-COOR3基取代的苯基和-COOR3基组成的组；
G4’为C1-C4亚烷基或者C1-C4亚烷基氧基-C1-C4亚烷基；
R3分别独立地为氢原子、苄基或者叔丁基；
L11、L21、L12和L22分别独立地为任选被1～5个C1-C6烷基取代的C1-C6亚烷基、C1-C4亚烷基-亚苯基或者亚苯基-C1-C4亚烷基，所述1～5个C1-C6烷基任选被1～5个-COOR4基取代；
L3为亚苯基部分任选被1～3个-COOR4基取代的C1-C4亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、苄基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基或者叔丁基；
R5和R6分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基；
各R5任选分别相同或不同；
Z为单键、C6-C12亚芳基、-(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-、-(CH2-O-CH2)m-、-(CH2)m-(C6-C12亚芳基)-(CH2)m-、或者-(CH2)n-；
m为1～6的整数；
n为2～12的整数。


10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
各R1分别独立地为氢原子或者叔丁氧基羰基；
W1和W2分别独立地为单键或者C1-C4亚烷基；
X1为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-或者-NG11-SO2-；
X1’为-NGZ-SO2-；
X2为-C(＝O)-、-C(＝O)-O-或者-SO2-NG12-；
X2’为-SO2-NGZ-；
G11和G12分别独立地为氢原子、C1-C4烷基或者-COOR2；
GZ为连接X1’或X2’和Z的单键；
R2为任选被1～3个芳基取代的C1-C4烷基；
Y1为-NG21-、-NG21-L11-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NH-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-NH-、或者-NG21-L3-O-；
Y1’为-NG21H、-NG21-L11-COOH或者-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-COOH；
Y2为-NG22-、-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L12-NG22-、-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、或者-O-L3-NG22-；
Y2’为HNG22-、HOOC-L12-NG22-或者HOOC-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-；
G21、G31、G22和G32分别独立地为氢原子、或者任选被1～3个取代基取代的C1-C6烷基，所述1～3个取代基独立地选自由任选被1～3个-COOR3基取代的苯基和-COOR3基组成的组；
R3分别独立地为氢原子、苄基或者叔丁基；
L11、L21、L12和L22分别独立地为任选被1～5个C1-C6烷基取代的C1-C6亚烷基、C1-C4亚烷基-亚苯基或者亚苯基-C1-C4亚烷基，所述1～5个C1-C6烷基任选被1～5个-COOR4基取代；
L3为亚苯基部分任选被1～2个-COOR4基取代的C1-C2亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、苄基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基或者叔丁基；
R5和R6分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基；
各R5任选分别相同或不同；
Z为单键、亚联苯基、-(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-、-(CH2-O-CH2)m-、-(CH2)m-亚联苯基-(CH2)m-、或者-(CH2)n-；
m为1～6的整数；
n为2～12的整数。


11.根据权利要求10所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
各R1分别为氢原子；
W1和W2分别独立地为单键或者C1-C4亚烷基；
X1为-C(＝O)-或者-NG11-SO2-；
X1’为-NGZ-SO2-；
X2为-C(＝O)-或者-SO2-NG12-；
X2’为-SO2-NGZ-；
G11和G12分别独立地为氢原子或者-COOR2；
GZ为连接X1’或X2’和Z的单键；
R2为任选被1个苯基取代的C1-C4烷基；
Y1为-NG21-；
Y1’为-NG21H；
Y2为-NG22-；
Y2’为HNG22-；
G21和G22分别独立地为氢原子、或者被1～3个羧基取代的C1-C3烷基；
R5和R6分别独立地为氢原子、氟原子、甲基或者甲氧基；
各R5任选分别相同或不同；
Z为单键、[1,1’-联苯基]-3,3’-二基、-(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-、-(CH2-O-CH2)m-、-(CH2)m-([1,1’-联苯基]-3,3’-二基)-(CH2)m-、或者-(CH2)n-；
m为1～6的整数；
n为2～12的整数。


12.根据权利要求4～7中的任一项所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
其由下述通式(V)所表示：



式(V)中，
各R1分别独立地为氢原子或者-COO-(C1-C4烷基)；
W1和W2分别独立地为单键或者C1-C4亚烷基；
X1为-C(＝O)-或者-NG11-SO2-；
X2为-C(＝O)-或者-SO2-NG12-；
G11和G12分别独立地为氢原子、C1-C4烷基或者-COOR2；
R2为任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
Y1为-NG21-、-NG21-L11-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NH-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-NH-、-NG21-L3-O-、或者-NG21-G4’-；
Y2为-NG22-、-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L12-NG22-、-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-O-L3-NG22-、或者-G4’-NG22-；
G21、G31、G22和G32分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个取代基取代的C1-C6烷基，所述1～5个取代基独立地选自由任选被1～5个-COOR3基取代的苯基和-COOR3基组成的组；
G4’为C1-C4亚烷基或者C1-C4亚烷基氧基-C1-C4亚烷基；
R3分别独立地为氢原子、或者任选被1～5个芳基取代的C1-C4烷基；
L11、L21、L12和L22分别独立地为任选被1～5个C1-C6烷基取代的C1-C6亚烷基、C1-C4亚烷基-亚苯基或者亚苯基-C1-C4亚烷基，所述1～5个C1-C6烷基任选被1～5个-COOR4基取代；
L3为亚苯基部分任选被1～3个-COOR4基取代的C1-C4亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、或者任选被独立地选自由芳基和三甲基甲硅烷基组成的组的1～5个取代基取代的C1-C4烷基；
各R5分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基；
Z为单键、C6-C12亚芳基、-(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-、-(CH2-O-CH2)m-、-(CH2)m-(C6-C12亚芳基)-(CH2)m-、或者-(CH2)n-；
m为1～6的整数；
n为2～12的整数。


13.根据权利要求12所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
其由下述通式(VI)所表示：





14.根据权利要求13所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
各R1分别独立地为氢原子或者叔丁氧基羰基；
W1和W2分别独立地为单键或者C1-C2亚烷基；
X1为-C(＝O)-或者-NG11-SO2-；
X2为-C(＝O)-或者-SO2-NG12-；
G11和G12分别为氢原子；
Y1为-NG21-、-NG21-L11-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NH-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-、-NG21-L11-C(＝O)-NG31-L21-C(＝O)-NH-、-NG21-L3-O-、或者-NG21-G4’-；
Y2为-NG22-、-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L12-NG22-、-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-NH-C(＝O)-L22-NG32-C(＝O)-L12-NG22-、-O-L3-NG22-、或者-G4’-NG22-；
G21、G31、G22和G32分别独立地为氢原子、或者任选被1～3个-COOR3基取代的C1-C3烷基；
G4’为C1-C2亚烷基或者C1-C2亚烷基氧基-C1-C2亚烷基；
R3分别独立地为氢原子或者叔丁基；
L11、L21、L12和L22分别独立地为C1-C2亚烷基；
L3为亚苯基部分任选被1～3个-COOR4基取代的C1-C4亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、或者任选被独立地选自由芳基和三甲基甲硅烷基组成的组的1～5个取代基取代的C1-C4烷基；
各R5分别独立地为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基；
Z为单键、亚联苯基、-(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-、-(CH2-O-CH2)m-、-(CH2)m-亚联苯基-(CH2)m-、或者-(CH2)n-；
m为1～6的整数；
n为2～12的整数。


15.根据权利要求14所述的化合物或其药学上允许的盐，其中，
各R1分别为氢原子；
W1和W2分别为单键；
X1为-C(＝O)-；
X2为-C(＝O)-；
Y1为-NG21-、-NG21-L3-O-或者-NG21-G4’-；
Y2为-NG22-、-O-L3-NG22-或者-G4’-NG22-；
G21和G22分别独立地为任选被1～3个羧基取代的C1-C3烷基；
G4’为C1-C2亚烷基或者C1-C2亚烷基氧基-C1-C2亚烷基；
L3为亚苯基部分任选被1～2个-COOR4基取代的C1-C2亚烷基-亚苯基；
R4分别独立地为氢原子、或者任选被独立地选自由芳基和三甲基甲硅烷基组成的组的1～5个取代基取代的C1-C4烷基；
各...

【专利技术属性】
技术研发人员：山田春华，小森健一，白石悠祐，梅崎智，木下尚哉，伊藤幸治，神田智子，米田健治，德永裕仁，木村富美夫，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP