本发明专利技术涉及用于免疫治疗方法的肽、蛋白质、核酸和细胞。特别是，本发明专利技术涉及癌症的免疫疗法。本发明专利技术还涉及单独使用或与其他肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应或体外刺激T细胞和转入患者的疫苗复合物的活性药物成分)联合使用的肿瘤相关T细胞(CTL)肽表位。与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合的肽或与此同类的肽也可能是抗体、可溶性T细胞受体和其他结合分子的靶标。
【技术实现步骤摘要】
用于癌症免疫治疗的肽及其肽组合物本申请是申请日为2018年4月10日、申请号为201880023922.0、题目为“用于癌症免疫治疗的肽及其肽组合物”的申请的分案申请。本专利技术涉及用于免疫治疗方法的肽、蛋白质、核酸和细胞。特别是，本专利技术涉及癌症的免疫疗法。本专利技术还涉及单独使用或与其他肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应或体外刺激T细胞和转入患者的疫苗复合物的活性药物成分)联合使用的肿瘤相关T细胞(CTL)肽表位。与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合的肽或与此同类的肽也可能是抗体、可溶性T细胞受体和其他结合分子的靶标。本专利技术涉及数种新型肽序列及其变体，它们源自人肿瘤细胞的HLA-I类分子，可用于引发抗肿瘤免疫反应的疫苗组合物中或作为开发药物/免疫活性化合物和细胞的目标。专利技术背景根据世界卫生组织(WHO)的数据，癌症是2012年全球范围内四大非传染性致命疾病之一。同年，结直肠癌、乳腺癌和呼吸道癌症在高收入国家被列为前10位死亡原因内(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/)。2012年，估计全球有1410万新增癌症病例，3260万癌症患者(5年之内确诊)，820万癌症死亡病例(Ferlayetal.,2013；Brayetal.,2013)。2012年全球不同癌症类型的估计发病人数(成年人群，男性和女性)为(Ferlayetal.,2013；Brayetal.,2013)：脑和神经系统癌症：256213，结直肠癌：1360602，肾癌：337860，肝癌：782451，胃癌：951594例。2012年美国、欧盟28国、中国和日本不同癌症类型的估计发病人数(成年人群，男性和女性)为(Ferlayetal.,2013；Brayetal.,2013)：脑和神经系统癌症：135884，结直肠癌：845797，肾癌：226733，肝癌：513172，胃癌：615641例。2012年全球不同癌症类型的估计死亡人数(成年人群，男性和女性)为(Ferlayetal.,2013；Brayetal.,2013)：脑和神经系统癌症：189382，结直肠癌：693933，肾癌：143406，肝癌：745533，胃癌：723073例。2012年美国、欧盟28国、中国和日本不同癌症类型的估计死亡人数(成年人群，男性和女性)为(Ferlayetal.,2013；Brayetal.,2013)：脑和神经系统癌症：100865，结直肠癌：396066，肾癌：83741，肝癌：488485，胃癌：447735例。在脑癌群体内，本专利技术特别着重于胶质母细胞瘤(GBM)。GBM是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，在美国，年龄调整发病率为每10万居民3.19。GBM预后极差，1年生存率为35％，5年生存率低于5％。男性性别、较大年龄和种族似乎是GBM的危险因素(Thakkaretal.,2014)。结直肠癌-根据所述结直肠癌(CRC)期别，有不同的标准疗法可用于结肠癌和直肠癌。标准程序包括外科手术、放射治疗、化学治疗和靶向治疗CRC(Bermanetal.,2015a；Bermanetal.,2015b)。切除肿瘤对于CRC的治疗必不可少。因为直肠位于骨盆内，因此，直肠癌的解剖学环境与其他CRC不同，可能难以接近肿瘤。高分化小直肠肿瘤(T1期)需要切除，但无需作进一步的化疗治疗。较高T分期的直肠肿瘤患者在全直肠系膜切除术(TME)和辅助化疗前接受氟嘧啶新辅助放化疗。对于化学治疗，使用药物卡培他滨或5-氟尿嘧啶(5-FU)。对于联合化疗，推荐含5-FU、亚叶酸和奥沙利铂的鸡尾酒疗法(FOLFOX)(Stintzing,2014；Bermanetal.,2015b)。结肠癌的治疗包括根治性半结肠切除术和淋巴结切除术。早期(UICCI期)无需额外治疗。UICCII期肿瘤患者接受5-FU或卡培他滨。UICCIII期患者的治疗包括药物联合方案FOLFOX和XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)(Bermanetal.,2015a；Stintzing,2014)。转移性不可切除的CRC可用鸡尾酒化疗如FOLFIRI(5-FU、亚叶酸、伊立替康)、FOLFOX、FOLFOXIRI(5-FU、伊立替康、奥沙利铂)、FOLFOX/卡培他滨、FOLFOX/奥沙利铂、FOLFIRI/卡培他滨和伊立替康或UFT(5-FU、替加氟-尿嘧啶)治疗(Stintzing,2014)。除了化疗药物外，靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR、西妥昔单抗、帕尼单抗)或血管内皮生长因子-A(VEGF-A、贝伐单抗)的若干单克隆抗体施用给疾病期别高的患者。对于二线治疗和之后的治疗，可使用VEGF抑制剂阿柏西普、酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼、胸苷酸合成酶抑制剂TAS-102和去氧尿苷三磷酸水解酶抑制剂TAS-114(Stintzing,2014；Wilsonetal.,2014)。最新临床试验分析了主动免疫疗法作为CRC的一种治疗选择。这些治疗策略包括用肿瘤相关抗原(TAA)的肽、全肿瘤细胞、树突细胞(DC)疫苗和病毒载体进行接种(Koidoetal.,2013)。迄今为止的肽疫苗系针对癌胚抗原(CEA)、粘蛋白1、EGFR、T细胞识别的鳞状细胞癌抗原3(SART3)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、威姆氏肿瘤抗原1(WT1)、生存素-2B、MAGE3、p53、环指蛋白43和线粒体外膜移位酶34(TOMM34)或突变KRAS。在几项一期和二期临床试验中，患者表现为抗原特异性CTL反应或产生抗体。与免疫反应相反，许多患者没有从肽疫苗中获得临床水平上的益处(Koidoetal.,2013；Miyagietal.,2001；Moultonetal.,2002；Okunoetal.,2011)。树突细胞疫苗包括用TAA衍生肽、肿瘤细胞裂解物、凋亡肿瘤细胞或肿瘤RNA脉冲处理的DC或DC-肿瘤细胞融合产物。虽然I/II期试验的许多患者表现出特异性免疫反应，但只有少数人获得临床益处(Koidoetal.,2013)。全肿瘤细胞疫苗由自体肿瘤细胞组成，该自体肿瘤细胞被修饰以分泌GM-CSF、透过辐射或病毒感染、照射细胞被修饰。多数患者在几项II/III期临床试验中没有表现获得临床益处(Koidoetal.,2013)。编码CEA以及B7.1、ICAM-1和LFA-3的牛痘病毒或复制缺陷型禽痘病毒已经在I期临床试验的病毒载体疫苗中被用作赋形剂。不同的研究使用了编码CEA和B7.1的非复制型金丝雀痘病毒。除了诱导CEA特异性T细胞反应外，40％的患者表现出客观临床反应(Horigetal.,2000；Kaufmanetal.,2008)。胃癌-胃壁由3层组织组成：粘膜(最内)层、肌(中间)层和浆膜(最外)层。胃癌(GC)首先发生于粘膜层内衬细胞，随着生长而扩散至外层。有四种标准治疗方法可治疗胃癌。胃癌治疗方法包括内窥镜或手术切除、化疗、放疗或放化疗。手术是胃癌的主要治疗方本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种肽，所述肽包含SEQ ID No.101的氨基酸序列，及其药用盐，其中所述肽的总长度少于30个氨基酸。/n
【技术特征摘要】
20170410 DE 102017107697.2;20170410 US 62/483,7021.一种肽，所述肽包含SEQIDNo.101的氨基酸序列，及其药用盐，其中所述肽的总长度少于30个氨基酸。
2.根据权利要求1中所述的肽，其中所述肽有能力与MHC-I或-II类分子结合，其中所述肽与MHC结合时能够被CD4和/或CD8T细胞识别。
3.根据权利要求1或2所述的肽，其中所述肽被修饰和/或包含非肽键。
4.根据权利要求1至3任一项中所述的肽，其中所述肽为融合蛋白的一部分，融合至HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸。
5.一种结合分子，其特异性地识别根据权利要求1至3任一项中所述的肽，或与MHC分子结合时的根据权利要求1至3任一项中所述的肽。
6.根据权利要求5所述的结合分子，其为抗体、抗体片段、T细胞受体(TCR)、可溶性TCR或TCR片段。
7.一种适体，其特异性地识别根据权利要求1至3任一项中所述的肽、根据权利要求1至3任一项中所述的与MHC分子结合的肽。
8.一种核酸，其编码根据权利要求1至3任一项中所述的肽。
9.根据权利要求8所述的核酸，其为DNA、PNA、RNA或其组合。
10.根据权利要求8或9所述的核酸，其连接到异源启动子序列。
11.一种表达载体，其能够表达根据权利要求8-10任一项中所述的核酸。
12.一种重组宿主细胞，其包含根据权利要求1-4任一项中所述的肽、根据权利要求8-10任一项中所述的核酸、或根据权利要求11所述的表达载体。
13.根据权利要求12所述的重组宿主细胞，其中所述宿主细胞为抗原提呈细胞。
14.根据权利要求13所述的重组宿主细胞，其中所述抗原提呈细胞是树突细胞、T细胞或NK细胞。
15.一种体外制备活化T淋巴细胞的方法，该方法包括将T细胞与载有抗原的人I或II类MHC分子进行体外接触持续足以以抗原特异性方式活化所述T细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·迪·马尔科，S·海顿，D·科瓦勒斯基，M·夫勒，A·内尔德，H·拉姆森，S·斯蒂凡诺维奇，N·特劳特魏因，J·S·沃茨，
申请(专利权)人：伊玛提克斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。